Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių upadacitinibo miltelių cas 1310726-60-3 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės upadacitinibo milteliais cas 1310726-60-3, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Upadacitinibo milteliaiyra nuo baltos iki balkšvos{0}}baltos kietos medžiagos bekvapės, šiek tiek kartaus skonio. Molekulinė formulė yra C17H19N7O, o molekulinė masė yra 323,38 g/mol. Junginys daugiausia susideda iš piridino žiedo, pirimidino žiedo ir piperidino žiedo. Kuriame piperidino žiede yra metilo grupė ir amino grupė, o metiltiolio grupė yra prijungta prie pirimidino žiedo. Tuo pačiu metu jame taip pat yra karboksamido grupė, kuri yra mechanizmas, lemiantis jos gebėjimą selektyviai slopinti JAK1 poveikį JAK2, JAK3 ir TYK2. Tirpumas rūgštinėje terpėje, kurios pH yra 1,2, yra mažesnis nei 0,1 mg/mL, o tirpumas buferiniame tirpale, kurio pH 6,8, yra net 21 mg/ml.
|
|
|
Be to, jis mažai tirpsta vandenyje. yra geriamasis selektyvus JAK (Janus kinazės) inhibitorius, naudojamas reumatoidiniam artritui ir kitoms autoimuninėms ligoms gydyti. Tai geriamas selektyvus JAK inhibitorius, kurio pagrindinis komponentas yra junginys, turintis karboksamido grupę ir piridino žiedą, pirimidino žiedą ir piperidino žiedą. Vaistas pasižymi geromis farmakokinetinėmis savybėmis ir stabilumu, taip pat turi svarbų gydomąjį poveikį sergant reumatoidiniu artritu ir kitomis autoimuninėmis ligomis.
Upadacitinibo milteliaikaip naujos-kartos selektyvus Janus kinazės (JAK) inhibitorius, daugiausia slopina JAK1 fermento aktyvumą, nukreipdamas ir blokuodamas intracelulinį JAK-STAT signalizacijos kelią, taip slopindamas uždegiminių faktorių išsiskyrimą ir perdėtą imuninės sistemos aktyvavimą. Remiantis unikaliu veikimo mechanizmu, Upatinibas buvo labai veiksmingas gydant įvairias autoimunines ir uždegimines ligas.
Pagrindinis mechanizmas: Reumatoidinis artritas yra autoimuninė liga, kuriai būdingas lėtinis sąnario sinovijos uždegimas, o JAK1 tarpininkaujantys pro-uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-6 ir IL-2, signalizacijos keliai vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant ligai. Selektyviai slopindamas JAK1, blokuodamas šiuos signalizacijos kelius, sumažindamas sinovitą ir kaulų destrukciją.
Klinikiniai įrodymai:
SELECT-PALYGINTI tyrimą: vidutinio sunkumo ir sunkių RA pacientų, kurių atsakas į metotreksatą (MTX) buvo nepakankamas, po 12 savaičių gydymo upatinibu (15 mg per parą) kartu su MTX, ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) atsako dažnis pasiekė 71%, o placebo (3%) (56%).
24 savaitę DAS28-CRP (ligos aktyvumo balas) remisijos rodiklis pasiekė 29%, o tai buvo geresnis nei adalimumabas (18%).
Ilgalaikis veiksmingumas: SELECT-BEYOND tyrimas parodė, kad po 5 gydymo upatinibu metų 75 % pacientų, kuriems buvo nesėkmingas gydymas biologiniais vaistais, išliko mažas ligos aktyvumas (LDA), 50 % pasiekė klinikinę remisiją, o rentgeno kaulų erozijos progresavimas buvo reikšmingai slopinamas.
Pagrindinis mechanizmas: psoriaziniam artritui būdingas sąnarių uždegimas ir odos psoriazė, o JAK1 tarpininkaujama IL-23/IL-17 ašis ir IL-6 signalizacijos kelias dalyvauja ligos patogenezėje. Slopinant JAK1, galima sumažinti sąnarių sinovijų hiperplaziją ir odos uždegimą.
Klinikiniai įrodymai:
SELECT-PsA 1/2 tyrimas: po 16 savaičių gydymo upatinibu (15 mg per dieną) 60–65 % pacientų psoriazės ploto ir sunkumo indeksas (EASI-75) pagerėjo 75 % arba lygus, o tai žymiai geriau nei placebas (10–15 %);
Sąnarių simptomų pagerėjimo rodiklis (ACR20) siekė 57–62%, o tai buvo geresnis už placebą (24–31%).
Struktūrinė apsauga: SELECT-PsA 2 tyrimas parodė, kad po 24 gydymo Upatinibu savaičių sąnario struktūrinio pažeidimo progresavimas (mTSS balas) sumažėjo 67 %, palyginti su placebu.
Pagrindinis mechanizmas: Ankilozuojančiam spondilitui būdingas ašinis sąnarių uždegimas ir osteofitų susidarymas, o JAK1 tarpininkaujantys IL-17 ir TNF signalizacijos keliai skatina ligos progresavimą. Upatinibas mažina stuburo uždegimą ir kaulų formavimąsi slopindamas JAK1.
Klinikiniai įrodymai:
SELECT-AXIS 1 tyrimas: aktyvių AS pacientų po 14 savaičių gydymo upatinibu (15 mg per parą) ASAS40 (Tarptautinė stuburo artrito pagerėjimo kriterijų vertinimo asociacija) atsako dažnis pasiekė 52 proc., žymiai didesnis nei placebas (26 proc.);
Po 16 gydymo savaičių paciento stuburo judesių amplitudė (BASMI balas) pagerėjo reikšmingiau nei vartojant placebą.
Indikacijos Nr axSpA: remiantis panašiu mechanizmu, Upatinibas patvirtintas aktyviam Nr axSpA suaugusiems pacientams, kurių atsakas į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) yra nepakankamas.
Pagrindinis mechanizmas:Upadacitinibo milteliaiJam būdinga odos barjero disfunkcija ir Th2 tipo imuninis atsakas, o JAK1 tarpininkaujantys citokinų signalizacijos keliai, tokie kaip IL-4 ir IL-13, skatina odos uždegimą. Slopindami JAK1, sumažinkite odos niežėjimą ir eritemą.
Klinikiniai įrodymai:
Išmatuoti 1/2 tyrimo: Paaugliams ir suaugusiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu AD, 60% -65% pacientų, gydytų Upatinibu (15 mg per parą), po 16 savaičių pasiekė EASI-75, o 30 mg per parą grupė pasiekė 70% -75%, žymiai geriau nei placebas (10% -15%);
Pacientų, kurių pagerėjimas buvo didesnis arba lygus 4 balams pagal niežulio skaitmeninio vertinimo skalę (NRS), dalis buvo 58–63%, o tai buvo geriau nei placebo grupėje (14–18%).
Ilgalaikė kontrolė: AD Up tyrimas parodė, kad po 52 savaičių kombinuoto vietinio gydymo kortikosteroidais 70 % pacientų išliko EASI-75 atsakas, o rimtų nepageidaujamų reiškinių dažnis reikšmingai nesiskyrė nuo placebo grupės.
Pagrindinis mechanizmas: Uždegiminei žarnyno ligai (IBD) būdingas žarnyno gleivinės imuninis disbalansas, kurį lemia JAK1 tarpininkaujantys citokinų signalizacijos keliai, tokie kaip IL-6, IL-12/IL-23, kurie skatina žarnyno uždegimą. Sumažinkite žarnyno opas ir viduriavimą slopindami JAK1.
Klinikiniai įrodymai:
U-ACHIEVE tyrimas (UC): po 8 savaičių gydymo Upatinibu (45 mg per parą indukcija, 15-30 mg per parą palaikomoji dozė) klinikinės remisijos rodiklis pasiekė 26 %, žymiai didesnis nei placebo (5 %); 52 savaičių palaikomojo gydymo laikotarpiu 70 % pacientų remisija buvo be hormonų.
Indikacijos CD: remiantis panašiu mechanizmu, patvirtintas vartoti suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu CD, kuriems yra nepakankamas atsakas arba netoleravimas TNF inhibitorių.
Galima indikacija: ne segmentinis vitiligo (NSV)
Pagrindinis mechanizmas: Vitiligo būdingas odos pigmentinių ląstelių nebuvimas, o JAK1 tarpininkaujamas interferonas (IFN) - signalizuoja pigmentinių ląstelių sunaikinimą. Slopindamas JAK1, sumažindamas pigmentinių ląstelių apoptozę ir skatindamas repigmentaciją.
Klinikiniai įrodymai:
Viti Up tyrimas: suaugusiems ir paaugliams, sergantiems NSV, pacientų, kurių veido pigmento regeneracijos sritis padidėjo 50%, palyginti su pradine, dalis po 24 savaičių gydymo Upatinibu (15 mg per parą) buvo 45%, žymiai daugiau nei placebu (12%);
Bendro kūno pigmento regeneracijos balo (T-VASI) pagerėjimas buvo reikšmingesnis nei vartojant placebą.
Reguliavimo pažanga: 2026 m. NSV indikacijų paraiškos buvo pateiktos JAV FDA ir Europos EMA. Jei jis bus patvirtintas, jis taps pirmuoju sisteminiu vaistu nuo vitiligo.
Upatinibas tapo pagrindiniu terapiniu vaistu įvairioms autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms, selektyviai slopindamas JAK1 ir tiksliai blokuodamas daugybę uždegiminių signalų perdavimo būdų. Jo indikacijos apima reumatoidinį artritą, psoriazinį artritą, ankilozinį spondilitą, atopinį dermatitą, opinį kolitą, Krono ligą ir tikimasi, kad jis bus išplėstas ir vitiligo srityje.
Toliau pateikiama trumpa apžvalgaupadacitinibo milteliaisintezės metodas, kuris daugiausia suskirstytas į šiuos etapus:
1. Piridino žiedo įvedimas:
Upadacitinibo sintezė prasideda 4-amino-3-metilbenzenkarboksirūgšties metilo esterio reakcija su 2-chlorpiridinu, kad susidarytų 4-[(2-chlorpiridin-3-il)metoksi]-3-metilbenzamidas.
2. Pirimidino žiedo konstrukcija:
Toliau, naudojant nukleofilinę aromatinę pakeitimo reakciją (SNAr), 4-[[4-[(2-chlorpiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitrilas buvo naudojamas kaip žaliava. Po kelių etapų junginio reakcijos Buvo susintetintas upadacitinibo 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidinas-5 -karbonitrilas.
3. Piperidino žiedo įvedimas:
4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitrilas buvo paveiktas hidroksilaminu, kad susidarytų piperidino žiedas. Šiam žingsniui paprastai reikia tam tikro reakcijos laiko ir temperatūros.
4. Karboksirūgšties įvedimas:
Galiausiai, upadacitinibo pirimidino žiedo metiltiolio grupė buvo paversta karboksirūgštimi esterinimo reakcija su dietilo karbonatu (dietilkarbonatu) ir acetilchloridu (acetilchloridu), kad būtų gauta visa upadacitinibo sintezė.
Be aukščiau aprašytų metodų, Mohamed ir kt. taip pat paminėjo kai kuriuos kitus literatūroje pateiktus upadacitinibo sintezės metodus, tokius kaip fosforo trichlorido (Phosphorous trichloride) ir 2-chlorpiridino tiesioginės reakcijos būdas gauti piridino žiedą, naudojant skirtingas žaliavas Pirimidino žiedui sukonstruoti ir pan. Visi šie metodai gali sėkmingai gauti upadacitinibą, tačiau jų sintetiniai būdai gali šiek tiek skirtis. Be to, skirtingose laboratorijose gali būti taikomi skirtingi sintezės metodai, todėl Upadacitinibo sintezės metodas nėra unikalus.
|
Cheminė formulė |
C17H19F3N6O |
|
Tikslios Mišios |
380 |
|
Molekulinė masė |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementų analizė |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinibo tirpumas rūgštinėje terpėje, kai pH 1,2, yra mažesnis nei 0,1 mg/ml, o buferiniuose tirpaluose, kai pH 6,8, tirpumas iki 21 mg/ml. Be to, jis mažai tirpsta vandenyje. Šie duomenys rodo, kad upadacitinibas labiau tirpsta neutralioje arba šarminėje aplinkoje ir yra stabilesnis, palyginti su rūgštine aplinka.
Atitinkamų tyrimų duomenimis, Upadacitinibas yra stabilus kambario temperatūroje ir nepraras savo veiksmingumo net ir ilgą laiką užšaldęs -20 laipsnių temperatūroje. Be to, vaistas gali būti stabilizuotas įprastose suspaustose tabletėse, kapsulėse ar tirpalų dozavimo formose. Šie duomenys rodo, kad upadacitinibo cheminis stabilumas tarp įprastų vaistų tipų yra geras.
Upadacitinibas yra balta arba balkšva kieta medžiaga, kurios skonis yra šiek tiek kartaus, bekvapė. Jo elementinė būsena yra bespalvis ir skaidrus kristalas. Šios savybės taip pat gali būti naudojamos upadacitinibo grynumui analizuoti.
Kaip geriamasis vaistas, Upadacitinibas paprastai reikalauja metabolinių reakcijų žmogaus organizme, kad būtų pasiektas gydomasis poveikis. Tyrimai parodė, kad po to, kai upadacitinibą metabolizuoja CYP3A4, jis gamins metabolitą M12. M12 struktūra panaši į upadacitinibo struktūrą, todėl jis taip pat turi tam tikrą priešuždegiminį poveikį. Kiti tyrimai taip pat parodė, kad upadacitinibas gali būti hidrolizuojamas į mažesnes molekules, veikiant karboksilesterazei žmogaus organizme. Šie duomenys rodo, kad upadacitinibo metabolizmo kelias žmogaus organizme yra gana sudėtingas.
Apskritai upadacitinibas yra geriamasis selektyvus JAK inhibitorius, kurio cheminės savybės yra gana stabilios. Jį daugiausia sudaro junginys, turintis karboksamido grupę ir piridino žiedą, pirimidino žiedą ir piperidino žiedą, ir gali selektyviai slopinti JAK1 poveikį JAK2, JAK3 ir TYK2. Norsupadacitinibo milteliaituri tam tikrų medžiagų apykaitos reakcijų žmogaus organizme, jis vis dar turi geras farmakokinetines savybes ir stabilumą.
DUK
Kam vartojamas upadacitinibas?
Upadacitinibas gydomas vidutinio sunkumo ar sunkus aktyvus reumatoidinis artritas, aktyvus psoriazinis artritas, ankilozuojantis spondilitas, ne{0}}radiografinis ašinis spondiloartritas (stuburo artrito tipas) su objektyviais patinimo požymiais ir jaunatviniam idiopatiniam poliartritui (PJIA) pacientams, kurie vartojo ...
Ar upadacitinibas patvirtintas Kinijoje?
Upadacitinibas (UPA) yra pirmasis geriamasis grįžtamasis selektyvus Janus kinazės inhibitorius, patvirtintas Kinijoje vidutinio ir sunkaus aktyvumo Krono ligai (CD) gydyti.
Ar upadacitinibas yra JAK inhibitorius?
Upadacitinibas yra selektyvus Janus kinazės (JAK) inhibitorius, patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos, Europos vaistų agentūros ir kitų agentūrų visame pasaulyje, skirtas gydyti keletą lėtinių uždegiminių ligų, įskaitant reumatines, dermatologines ir virškinimo trakto ligas.
Upadacitinibas: veikimo mechanizmas, klinikinis ir transliacijos mokslas
Ar upadacitinibas yra imunosupresantas?
Upadacitinibas priklauso vaistų, vadinamų janus kinazės (JAK) inhibitoriais, grupei. Jis veikia blokuodamas jūsų organizme esančią medžiagą, vadinamą janus kinaze, kuri, kaip manoma, sukelia uždegimą. Upadacitinibas yra imunosupresinis vaistas, padedantis nuraminti pernelyg aktyvų imuninį atsaką.
Populiarus Žymos: upadacitinibo milteliai cas 1310726-60-3, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti