Chlorpromazino hidrochloridas, molekulinė formulė C17H19CLN2S · HCl, CAS 69-09-0, balta arba pieniški balti kristaliniai milteliai. Lydymo taškas 179-180 laipsnis (194–196 laipsnis) lengvai tirpsta vandenyje, etanolyje ir chloroforme, bet ne eteryje ir benzene. Jis turi higroskopiškumą, kurio pH yra 5% vandeniniame tirpale ir 4-5. Tai šiek tiek smirdantis, labai kartaus. Įprastomis sąlygomis vandeninis chlrpromazino hidrochlorido tirpalas pasižymi silpnu rūgštingumu (pH maždaug 3–4). Šis produktas yra linkęs į oksidaciją ir palaipsniui pasidarys rausvai rudos ore ar saulės šviesoje. Jis laikomas vėsioje vietoje. „Shaanxi Auction CHEM Tech Co., Ltd.“ gamina šį produktą laboratorijai ir yra draudžiamas kitoms reikmėms.
|
Cheminė formulė |
C17H20CL2N2S |
|
Tiksli masė |
354 |
|
Molekulinė masė |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elementų analizė |
C, 57,47; H, 5,67; Cl, 19,95; N, 7,88; S, 9,02 |
|
|
|
In vivo tyrimas:
Chlorpromazinas (3,10,20,40 ir 60 μm) sumažina HNAV1,7 smailės srovę priklausomai nuo koncentracijos, o IC50 yra 25,9 μ M. Kalno koeficientas yra 2,3. Chlorpromazinas (25 μm) jis turi stiprų priklausomą slopinimo poveikį HNAV1.7 srovei. Chlorpromazinas blokuoja HNAV1.7 kanalą ir yra nepriklausomas nuo kalmodulino. Chlorpromazinas blokuoja HERG kalio kanalą, o IC50 vertė yra 21,6 μ M. Kalno koeficientas yra 1,11. Chlorpromazinas (1 10100 μm) HERG kalio kanalas, išreikštas Xenopus oocituose, buvo užblokuotas priklausomai nuo koncentracijos. Chlorpromazinas blokuoja HERG kalio kanalą aktyvuotoje būsenoje.
In vitro tyrimas:
Chlorpromazinas (2 mg / kg, IP) - sukeliami neuro -elgesio anomalijos (NAS) pasižymi reikšmingu užšalimo elgsenos padidėjimu ir ilgalaikiu spontaniško pelių reakcijos į pelių aktyvumo laiką. Chlorpromazinas (1 arba 5 mg / kg, I, P.) Jis gali užkirsti kelią ketamino (KET) padidinti δ ir - vidutinę hiperspektrinės juostos spektrinę galią.
SintezėChlorpromazino hidrochloridas:
1. Pagrindinį žiedą paruošia Ullmann reakcija su O - chloroanilinu kaip žaliavą, kaitinant refliukso kondensaciją, kad paruoštas 2-karboksil-3-difenilaminas; Po dekarboksilinimo aukštoje temperatūroje jis suliejamas su siera cikliškai sintetinti 2-chlorfeniltiaziną.
2. Šoninė grandinė paruošiama kaitinant propileno alkoholį su dimetilaminu, esant granuliniam natrio hidroksidui, o susidaręs 3-dimetilaminopropanolio reagavimas reaguoja su sausomis vandenilio chlorido dujomis, kad gautų 1-chloro-3-dimetilaminopropano hidrochloridą.
3. Pagrindinio žiedo ir šoninės grandinės kondensacija atliekama su natrio hidroksidu kaip kondensacijos agentu, o gautas chlorpromazinas yra salimas vandenilio chlorido dujomis, kad gautų chlorpromazino hidrochloridą.
Tai antipsichozinis vaistas. Čia pateikiami išsamūs bendrojo laboratorinio sintezės metodo cheminės lygtys:
1 žingsnis: dimetilanilino paruošimas
1. REACT Nitroksilenas su cinko milteliais ir koncentruota druskos rūgštimi.
C6H4(Ch3)2(Ne2) + 6 hCl + 6 zn → c6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Filtruokite reakcijos mišinį ir surinkite gautą dimetilaniliną.
2 žingsnis: Dimetilo aminmetilo - fenotiazino paruošimas
1. React dimetilanilinas su 2,3-dibromopropanu.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2Br2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2
2. Distilija, kad gautumėte dimetilo aminmetil - fenotiaziną.
3 žingsnis: Produkto paruošimas
1. React dimetil aminmetil - fenotiazinas su chloroacetonu.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2 + Ch3Coch2Cl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3 + HBR
2. Įpilkite natrio hidroksido tirpalo ir filtruokite, kad iš tirpalo pašalintumėte priemaišas.
3. Rūgštėjimo produktas paverčiamas chlorpromazino hidrochloridu, naudojant druskos rūgštį.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3+HCl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3· HCl
Galiausiai buvo gautas chlorpromazino hidrochloridas.
Reikėtų pažymėti, kad aukščiau pateiktas sintezės metodas yra tik bendra laboratorinės sintezės schema, o faktinis operacija gali skirtis dėl eksperimentinių sąlygų ar kitų veiksnių. Atlikdami eksperimentus, prašome griežtai laikytis laboratorinių saugos taisyklių ir suprojektuoti bei optimizuoti eksperimentus, atsižvelgiant į konkrečias aplinkybes.
Tai, kaip fenotiazino antipsichozinių vaistų atstovas, tapo nepakeičiamu vaistu psichiatrinės ir vidaus ligų klinikinėje praktikoje nuo jo atsiradimo šeštajame dešimtmetyje. Jis pasižymi platų farmakologinio poveikio asortimente, blokuodamas dopamino receptorius, serotonino receptorius, M - tipo acetilcholino receptorius ir alfa adrenerginius receptorius.
1. Teigiamas šizofrenijos simptomų kontrolė
Tai daro didelį terapinį poveikį teigiamiems simptomams, tokiems kaip jaudulys, neramumas, haliucinacijos, kliedesiai, mąstymo sutrikimai ir elgesio praradimas šizofrenijoje. Jo veikimo mechanizmas yra blokuoti dopamino d ₂ receptorius vidurinės smegenų limbinės sistemos ir vidurinės smegenų žievės keliuose, sumažinant dopamino perprodukciją. Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydant ūminės fazės šizofreniją, geriamosios dozės, pradedant nuo 25–50 mg per dieną, padidėja 25–50 mg kas 2–3 dienas, kol terapinė dozė pasieks 400–600 mg per dieną, gali greitai kontroliuoti simptomus, kurių efektyvusis greitis yra 70–80%. Ugniai atspariems pacientams injekcija į raumenis ar į veną gali būti greitesnis vaistų koncentracijos kraujyje padidėjimas. Pavyzdžiui, po 25–50 mg intraveninės infuzijos pacientai gali patirti raminamąjį poveikį per 30 minučių.
2. Emocinis manijos sutrikimo stabilumas
Bipolinio sutrikimo manijos fazės metu, slopinant dopaminerginį neurotransmisiją, sumažėja paciento pernelyg sužadinta emocinė būsena. Daugiacentrinis tyrimas, kuriame dalyvavo 200 pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimuChlorpromazino hidrochloridas(300–400 mg per dieną), o ličio druska sumažino bipolinio sutrikimo skalės (BRMS) balą nuo 28 taškų iki 12 balų, žymiai geriau nei vien ličio druskos grupė (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Adjuvantinis kitų psichiatrinių sutrikimų gydymas
Dėl organinių psichinių sutrikimų (tokių kaip psichiniai anomalijos po trauminės smegenų sužalojimo), toksiški psichiniai sutrikimai (tokie kaip priklausomybės nuo alkoholio vartojimo nutraukimo laikotarpis) ir vaikystės šizofrenija, jie gali būti naudojami kaip papildomi vaistai. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems delyru po trauminio smegenų sužalojimo, mažai - dozės chlorpromazino HCl (50–100 mg per dieną) kartu su benzodiazepinais gali sutrumpinti delyro trukmę 2–3 dienas ir sumažinti savęs sužalojimo riziką.
Specialūs terapiniai scenarijai: įvairūs pritaikymai nuo antiemetiškų iki dirbtinių žiemojimo
Galutinis sprendimas užsispyrusiam vėmimui
Jo antiemetinis poveikis pasiekiamas naudojant dvigubą mechanizmą: mažomis dozėmis (12,5–25 mg per parą) slopina dopamino receptorius meduliarinėje emitetinėje chemosensorinėje zonoje (CTZ) ir didelėmis dozėmis (50–100 mg per dieną), jis tiesiogiai slopina vom? Jis turi reikšmingą terapinį poveikį šiems vėmimo tipams:
Narkotikų sukeltas vėmimas: ūmus vėmimas, kurį sukelia chemoterapiniai vaistai (pvz., Cisplatina), gali būti pagerintas nuo 60% iki 85% visiško remisijos, kai jis derinamas su 5-HT3 receptorių antagonistais (tokiais kaip ondansetronas).
Ureminis vėmimas: Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, chlorpromazinas HCl gali sumažinti vėmimo dažnį nuo 5-8 kartų per dieną iki 1-2 kartų per dieną, pagerindamas maistinių medžiagų vartojimą.
Nėštumo vėmimas: Atskirtai preeklampsijai, kuri yra neveiksminga tradiciniais antiemetiniais vaistais, tai gali sumažinti elektrolitų disbalanso riziką nėščioms moterims, tačiau būtina griežtai stebėti vaisiaus saugumą.
Dėmesio: vėmimas dėl judesio ligos nėra veiksminga, nes ji apima vestibuliarinę sistemą.
2. Proveržimo gydymas užsispyrusiems žagsėjimams
Žagas, trunkantis ilgiau nei 48 valandas, yra apibrėžiamas kaip ugniai atsparios žagsėjimo, dažniausiai pastebimas pooperaciniame, insulto ar virškinimo trakto ligose sergantiems pacientams. Užblokavus žagsėjimo centrą Medulla oblongata, žagsėjimo nutraukimo greitis buvo 80% per 30 minučių po į vidinių raumenų injekcijos 25–50 mg.
50 pooperacinių žagsėjimo pacientų tyrimas parodė, kad pasikartojimo greitis per 24 valandas po vienos injekcijos buvo tik 15%, žymiai mažesnis nei chlorpromazino (35% pasikartojimo greitis).
3. Žemo - anestezijos ir dirbtinio žiemojimo sinergetinis poveikis
Širdies operacijos metu chlorpromazinas HCl (1mg/kg) kartu su pethidinu (1mg/kg) ir prometazinu (0,5 mg/kg) sudaro „dirbtinį žiemos mišinį“, kuris gali sumažinti kūno temperatūrą iki 32–34 laipsnių ir sumažinti audinių deguonies sąnaudas, slopindamas hipotoramikos termoratifikavimo centrą. Pavyzdžiui, atliekant aortos išpjaustymo chirurgiją, dirbtinė žiemojimo valymas gali sumažinti miokardo deguonies suvartojimą 30% ir žymiai pagerinti operacijos sėkmės procentą.
1. Sinergetinis poveikis su analgetikais
Gali sustiprinti opioidinių vaistų analgetinį poveikį, ypač tinkamą pacientams, sergantiems stipriu vėlyvos stadijos vėžio skausmu. Mechanizmas apima:
Dopamino receptorių blokavimas sumažina šalutinį pykinimo ir vėmimo, kurį sukelia opioidiniai vaistai, poveikį.
Slopinkite stuburo nugaros rago neuronų jaudrumą ir padidinkite skausmo slenkstį.
Klinikinė praktika parodė, kad derinysChlorpromazino hidrochloridas(25–50 mg per dieną) ir morfinas (30–60 mg per dieną) gali padidinti skausmo palengvinimo greitį nuo 70%iki 90%, tuo pačiu sumažinant morfino dozę 30%.
3. Atsargus derinys su antihipertenziniais vaistais
Jo alfa adrenerginių receptorių blokada gali sukelti ortostatinę hipotenziją, o dozę reikia koreguoti derinant su antihipertenziniais vaistais, tokiais kaip diuretikai ir AKF inhibitoriai.
Pvz., Pacientams, sergantiems hipertenzine krize, jei būtina ją naudoti tuo pačiu metu, norint kontroliuoti psichiatrinius simptomus, antihipertenzinių vaistų dozę reikia sumažinti 25–50%, o kraujospūdžio pokyčiai turėtų būti atidžiai stebimi.
4. Sąveika su anticholinerginiais vaistais
Anticholinerginį chlorpromazino HCl (pvz., Burnos burnos ir vidurių užkietėjimą) poveikį gali sustiprinti anticholinerginiai vaistai, tokie kaip atropinas, sukeliantys rimtas nepageidaujamas reakcijas. Vyresnio amžiaus pacientams kombinuotai terapija reikalauja įvertinti rizikos grąžos santykį ir prireikus stebėti širdies ritmo ir žarnyno garsų pokyčius.
Molekulinės struktūros analizėChlorpromazino hidrochloridasyra labai svarbus cheminio tyrimo darbas. Išanalizavus jo molekulinę struktūrą, galima suprasti jo fizines ir chemines savybes, taip pat jo veikimo žmogaus kūnui mechanizmą.
1. Chlorpromazino hidrochlorido molekulinė formulė ir molekulinė masė
Chlorpromazino hidrochlorido molekulinė formulė yra C17H19CLN2S · HCl, kurio santykinė molekulinė masė yra 355,33 DA. Tarp jų C žymi anglį, H žymi vandenilį, Cl žymi chlorą, n žymi azoto, S žymi sierą, o HCl žymi druskos rūgštį.
2. Chlorpromazino hidrochlorido molekulinė struktūra
Chlorpromazino hidrochlorido molekulinę struktūrą sudaro keli atomai, įskaitant du benzeno žiedus, vieną pirimidino žiedą ir vieną tiofenilo metilo grupę. Šios grupės yra sandariai išdėstytos savo molekuline struktūra ir sujungtos kovalentiniais ryšiais.
3. Chlorpromazino hidrochlorido cheminės savybės:
Chlorpromazino hidrochloridas yra vaistas, turintis įvairių poveikių, tokių kaip sedacija, antipsichozinis ir anti -alerginis poveikis. Jis turi didelį tirpumą vandenyje ir gali suskaidyti bei transformuoti keičiant pH vertę tirpale. Pavyzdžiui, rūgštinėmis sąlygomis chlorpromazinas gali būti protonuotas, kad susidarytų katijoninis chlorpromazino hidrochloridas. Šarminės sąlygomis chlorpromazinas yra deprotonuotas į laisvųjų radikalų pavidalą. Be to, chlorpromazinas taip pat turi tam tikrą toksiškumą ir dirginimą, todėl jį reikia naudoti vadovaujant medicinos specialistams.
4. Chlorpromazino hidrochlorido struktūra ir veikimas:
Dėl skirtingų funkcinių grupių chlorpromazino hidrochlorido molekulinėje struktūroje jis turi sudėtingas chemines savybes ir daugialypį poveikį. Paprastai manoma, kad antipsichozinis chlorpromazino hidrochlorido poveikis daugiausia pasiekiamas slopinant dopamino receptorių aktyvumą centrinėje nervų sistemoje. Jis jungiasi su neurotransmiterio dopaminu, taip palengvindamas simptomus pacientams, sergantiems psichiniais sutrikimais. Tuo tarpu chlorpromazinas taip pat gali paveikti kitų neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas ir acetilcholinas, metabolizmą ir išsiskyrimą.
Populiarus Žymos: Chlorpromazino hidrochlorido milteliai CAS 69-09-0, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria, parduodama.