Paliperidono milteliai (Invega)yra cheminė medžiaga, nuo pilkai baltos iki šviesiai oranžinės spalvos kieta medžiaga. Tai aktyvus risperidono, netipinio antipsichozinio vaisto, metabolitas. Tai mokslinių tyrimų reagentas ir plačiai naudojamas molekulinėje biologijoje, farmakologijoje ir kituose moksliniuose tyrimuose. Papperidonas yra benzoizoksazolo, aktyvaus risperidono metabolito 9-hidroksirisperidono, darinys. Tai naujas vaistas nuo psichozės, jo veikimo mechanizmas nėra visiškai aiškus, o tai gali būti susiję su blokuojančiu dopamino D2 ir 5-hidroksitriptamino 2A (5HT2A) poveikiu, kuris slopina adrenaliną 1, 2. ir histamino H1 receptoriai blokuoja choliną, o adrenalino 1 ir 2 receptoriai neturi afiniteto, o jo kairiarankiai ir dešiniarankiai turi panašų farmakologinį poveikį in vitro. Be to, jis gali padidinti prolaktino kiekį.
|
Cheminė formulė |
C23H27FN4O3 |
|
Tikslios Mišios |
426 |
|
Molekulinė masė |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementų analizė |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidono milteliai, su cheminiu pavadinimu 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoizoxazole-3-yl){ {7}}piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroksi-2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidinas-4-one, buvo sukurtas JAV kompanijos Johnson & Johnson ir 2006 m. gruodžio mėn. patvirtintas JAV FDA.
Tyrimai parodė, kad 1 gali veiksmingai atitolinti šizofrenijos pasikartojimo dažnį, būti naudojamas ūminiam trumpalaikiam ir ilgalaikiam palaikomajam šizofrenijos gydymui, sumažinti simptomus, o ilgalaikis vartojimas gali veiksmingai stabilizuoti paciento būklę.
Papperidono sintezės metodai daugiausia apima šiuos:
9-benziloksi-3 - (2-chloroetilo) - 2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidino{{8} kondensacija }vienas (5) ir 2,4-difluorfenil-4-piperidinilketono oksimas ir 1 uždarojo ciklo sintezė redukavus piridino žiedą, su bendras derlius 26,4%. Trūkumas yra tas, kad 2,4-difluorfenil-4-piperidinilketono oksimas turi z/e-izomerų, o vėliau jį išvalyti sunku; Be to, redukuojant piridino žiedą taip pat lengvai susidaro oksimo jungtis, o tai turi įtakos derliui.
5 ir 6-fluoro-3 - (4-piperidinilas) - 1, 2-benzoizoenzolas (7) kondensuojami, po to hidrinami ir sumažinami iki 1 mėnesio. bendras 33 % derlius (skaičiuojamas kaip 5). Šio metodo trūkumas yra tas, kad izoenzolo žiedą taip pat lengva hidrinti.
3-(2-chloretilas)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridinas [1,{{10} }a] pirimidinas-4-vienas yra įtraukiamas į 9-padėties formilo grupę Vilsmeierio Haack reakcijos būdu, dalyvaujant DMF ir fosforo oksichloridui, kuris apdorojamas vandeniliu peroksidas 1 skruzdžių rūgštis arba m-chloroperoksibenzenkarboksirūgštis (mcpba), kad gautų 6, o po to kondensuojamas su 7 hidrochloridu, kad gautųsi 1. Šiuo metodu paruošto 6 išeiga yra tik 33,4%, ir jį sunku išvalyti.
Naudojant 2-amino-3-hidroksipiridiną (2) kaip žaliavą, 6, 6 ir 7 hidrochloridai buvo gauti naudojant benzilo apsaugą, ciklizaciją, chlorinimą ir hidrinimo redukcijos pašalinimą, o 1 buvo gautas kondensuojant 6 ir 7 hidrochlorido, o bendra išeiga 26,1 %.
Mūsų laboratorijos metodas pagerino 4 maršrutą: x2. Po benzilo apsaugos gaunamas 2-amino-3-benziloksipiridinas (3). Reakcijos tirpiklis yra toluenas vietoj dichlormetano 6, o išeiga yra 80,6 %; Po apdorojimo jis gali būti tiesiogiai koncentruojamas ir kristalizuojamas, o operacija yra paprasta. 3. Po ciklizacijos ir chlorinimo gauta 5. Vėlesnio apdorojimo metu atskieskite toluenu ir atskirkite tirpalą, kol karštas, išeiga 85 %; Šiame tyrime jis pirmą kartą buvo neutralizuotas amoniaku ledo vandens vonioje, o po to ekstrahuotas dichlormetanu. Derlius gali būti padidintas iki 92%. 5 buvo redukuotas ir debenzilintas iki 6, o po to pakeistas 7 hidrochloridu nukleofiliniu pakeitimu į 1. Vietoj dmf'si kaip tirpiklis buvo naudojamas acetonitrilo vanduo (4:1), ir išeiga buvo 64,4%. Patobulintos proceso sąlygos yra švelnios ir lengvai valdomos. Bendras derlius – 34,6 proc.
In vivo tyrimas:
Paliperidono milteliaižymiai padidino Rh123 ir DOX kaupimąsi ląstelėse priklausomai nuo koncentracijos. Mažos koncentracijos paliperidonas (10 ir 50 μM) Jis gerai veikia a (25-35) ir MPP (+) ir apsaugo tik SH-SY5Y nuo vandenilio peroksido pažeidimo. Paliperidonas (100 μM) Visiškai sumažina smulkių cheminių knygų ląstelių sumažėjimą, kurį sukelia skirtingas slėgis, nepaisant jo dozės. Paliperidonas daugeliu atžvilgių turi didesnį oksidacinio streso šalinimo poveikį nei kiti APDS, pavyzdžiui, gamina daug glutationo, mažo HNE ir baltymų karbonilo produktų. Paliperidonas padidino dopamino toksiškumą vartojant didžiausią dozę ir buvo vienintelis AP, kuris žymiai padidino ląstelių aktyvumą (8, 1%), palyginti su ląstelėmis, gydomomis vien dopaminu.
In vitro tyrimas:
Paliperidonas atkuria tarpląstelinį glutamatą žiurkių prefrontalinės žievės baziniame sluoksnyje. Žiurkėms paliperidonas taip pat užkirto kelią ūminiam MK{0}}sukeltam ekstraląstelinio glutamato padidėjimui. Kombinuotas paliperidono ir estitacheminio knygopramo vartojimas atkūrė NE neuronų iškrovos greičio slopinimą ir staigių neuronų iškrovų procentą. Paliperidonas veiksmingomis dozėmis, priklausomai nuo dozės, mažina kandžiojimąsi ir agresyvų elgesį. Paliperidonas žymiai sumažino priepuolių skaičių.
Toliau pateikiami cheminiai paliperidono naudojimo būdai:
1. Vaistai:
Paliperidono milteliaiyra aktyvus vaistas, susidarantis metabolizuojant kepenyse ir plačiai naudojamas kaip antipsichozinis vaistas. Jis priklauso amfetamino klasei ir yra susijęs su dopamino ir serotonino receptoriais. Paliperidonas vartojamas šizofrenijai ir kitiems psichikos sutrikimams, pvz., kliedesiams ir bipoliniam sutrikimui, gydyti, reguliuojant neurotransmiterių funkciją.
2. Farmakokinetikos tyrimai:
Dėl aktyvaus metabolito paliperidonas taip pat plačiai naudojamas farmakokinetikos tyrimuose. Šiais tyrimais siekiama suprasti vaistų konversijos ir klirenso greitį organizme, kad būtų galima nustatyti dozę ir vartojimo dažnumą. Ištyrę paliperidono metabolizmo kelius ir pašalinimo būdus, galime geriau suprasti jo farmakokinetines savybes žmogaus organizme.
3. Spektroskopiniai tyrimai:
Kaip organinis junginys, paliperidonas taip pat gali būti naudojamas spektroskopiniams tyrimams. Branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) spektroskopija ir infraraudonųjų spindulių spektroskopija gali būti naudojamos paliperidono molekulinei struktūrai nustatyti ir apibūdinti bei padėti nustatyti kitas struktūrines ir funkcines chemines grupes.
4. Cheminės sintezės metodų tyrimai:
Vaistų tyrimų ir plėtros srityje chemikai paprastai yra įsipareigoję sukurti veiksmingus sintezės metodus tiksliniams junginiams paruošti. Paliperidono cheminės sintezės metodų tyrimai padeda geriau suprasti šį vaistų sintezės procesą ir padeda gerinti sintezės efektyvumą ir derlingumą. Tobulinant ir optimizuojant sintezės kelią, galima sumažinti gamybos sąnaudas ir patenkinti vaistų rinkos poreikius.
Paliperidonas yra antipsichozinis vaistas ir aktyvus risperidono metabolitas. Cheminis pavadinimas yra (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl) -1-piperidil]etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-vienas. Tai organinis junginys su bicikliniu spiraliniu skeletu, kuriame yra tokių elementų kaip deguonis, azotas, fluoras ir anglis. Molekulinė formulė yra C23H27FN4O3, kurios molekulinė masė yra 426,48 g/mol.
Paliperidono molekulinė struktūra daugiausia susideda iš šių dalių:
1. Benzeno žiedo struktūra: Viršutiniame kairiajame molekulės kampe yra benzeno žiedas, kuriame yra azoto oksido, kuris yra viena iš aktyvių vaisto vietų.
2. Piperidino žiedas: piperidino žiede, sujungtame su benzeno žiedu, yra azoto atomas, kuris kartu su benzeno žiedo pakaitų struktūra sudaro pagrindinę vaisto struktūrą.
3. Imidazolo žiedas: imidazolo žiedo struktūra, esanti dešinėje molekulės pusėje, turinti du azoto atomus.
4. Šoninės grandinės struktūra: sujungta su piridino žiedu, turinčiu 1-hidroksi-2-metiletilo struktūrą.
Paliperidonas turi gydomąjį šizofrenijos poveikį reguliuodamas dopamino ir serotonino neuromediatorių aktyvumą. Konkrečios jo molekulinės struktūros dalys jungiasi prie neurotransmiterių receptorių, paveikdamos nervinio signalo perdavimą ir sumažindamos šizofrenijos simptomų atsiradimą.
Koks yra šios medžiagos šalutinis poveikis?
Paliperidonas yra antros kartos antipsichozinis vaistas, daugiausia naudojamas šizofrenijai ir su šizofrenija susijusiems emociniams sutrikimams gydyti. Jo miltelių forma dažniausiai naudojama geriamiems preparatams arba ilgai veikiančioms injekcijoms ruošti. Kalbant apie šalutinį Paliperidono poveikį, yra keletas galimų nepageidaujamų reakcijų:
1. Dažnas šalutinis poveikis
- Ekstrapiramidiniai simptomai: raumenų sustingimas, drebulys, bradikinezija ir kt.
- Nenormalus prolaktino koncentracijos padidėjimas: gali padidėti krūtys, atsirasti galaktorėja, nereguliarios menstruacijos, sutrikti lytinė funkcija ir kt.
- Svorio padidėjimas: Ilgalaikis vartojimas gali sukelti svorio padidėjimą.
- Posturalinė hipotenzija: staiga atsistojus iš gulimos ar sėdimos padėties gali atsirasti tokių simptomų kaip galvos svaigimas ir patamsėjimas akyse.
- Apalpimas: retais atvejais gali pasireikšti alpimas.
2.Širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinis poveikis
- Tachikardija: tai gana dažna ir nėra glaudžiai susijusi su dozavimu.
- Palpitacijos: pacientas gali jausti greitą ar nereguliarų širdies plakimą.
- QT intervalo pailgėjimas. Nors paliperidonas mažai veikia QT intervalą, kai kuriais atvejais jis gali sukelti aritmiją.
3.Kitas sistemos šalutinis poveikis
- Kvėpavimo sistema: Dusulys (nesusijęs su nepageidaujamomis pasekmėmis) gali pasireikšti dažniau.
- Virškinimo trakto sistema: pilvo skausmas, per didelis seilių išsiskyrimas ir kt.
- Hematologija ir limfinė sistema: trombocitopenija (retai).
- Centrinė nervų sistema: galvos skausmai, nemiga, sumišimas, eisenos sutrikimai ir koordinacijos sutrikimai.
- Imuninė sistema: alerginės reakcijos (retos).
4. Šalutinis poveikis specialioms populiacijoms
- Senyvi pacientai: gali būti labiau linkę į šalutinį poveikį, pvz., širdies ir kraujagyslių reiškinius ir nepageidaujamus smegenų kraujagyslių reiškinius (įskaitant insultą).
- Nėščios moterys: kūdikiams, kurie per paskutinius 3 nėštumo mėnesius vartojo paliperidoną, gali pasireikšti ekstrapiramidiniai simptomai ir (arba) nutraukimo simptomai, tokie kaip susijaudinimas, hipertenzija, hipotonija, drebulys, mieguistumas, kvėpavimo sutrikimas ir valgymo sutrikimai.
5. Vaistų sąveika
- Antiaritminiai vaistai: vartojant kartu su IA arba III klasės antiaritminiais vaistais, gali padidėti QT intervalo pailgėjimo rizika.
- Kiti vaistai, didinantys QT intervalą: Paliperidoną taip pat reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su šiais vaistais.
6. Atsargumo priemonės
- Vartojant Paliperidoną, reikia atidžiai stebėti paciento šalutinį poveikį ir, jei reikia, koreguoti dozę arba keisti vaistus.
- Senyviems pacientams ir nėščioms moterims ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas jų vaistų saugai.
- Jei pasireiškia sunkus šalutinis poveikis ar alerginės reakcijos, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją.
Populiarus Žymos: paliperidono milteliai cas 144598-75-4, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti