Kolchicino milteliai CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių kolchicino miltelių cas 64-86-8 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės kolchicino milteliais cas 64-86-8, parduodami čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

Kolchicino milteliai, balta kristalinė kieta medžiaga arba bespalvis arba šviesiai geltonas kristalas, kietas kambario temperatūroje. Tai kartaus ir labai toksiškas natūralus alkaloidas, kurio cheminė formulė yra C22H25NO6, CAS 64-86-8, o santykinė molekulinė masė – 399,44. Tirpumas vandenyje yra mažas, o 100 ml vandens gali būti tik 0,5 g kolchicino. Tačiau jis lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip alkoholis, etanolis ir chloroformas, ir gali reaguoti su kitais tirpalo junginiais, sudarydamas naujus junginius. Tai labai stabili molekulė, todėl jai nelengva įtakos kiti gamtos veiksniai. Jis taip pat neturi akivaizdžių magnetinių ir elektrinių savybių. Jis taip pat turi tam tikrų ypatingų fizinių savybių, pavyzdžiui, gali atlikti svarbų vaidmenį formuojant citoskeleto baltymą. Kolchicinas taip pat gali įsiterpti į DNR dvigubas grandines, taip paveikdamas jos topologiją ir struktūrą, taip sutrikdydamas DNR replikacijos ir ląstelių dalijimosi procesus. Tai alkaloidas, pasižymintis įvairia farmakologine veikla, pvz., prieš-vėžį, podagra, prieš-uždegimą ir imunosupresiją. Jis pagamintas iš Colchicaceae šeimos augalų Colchicum autumnale. Tai alkaloidas, pasižymintis įvairiomis farmakologinėmis savybėmis, pvz., prieš-vėžį, podagra, uždegimą ir imunosupresiją, ir plačiai naudojamas medicinoje, gyvosios gamtos moksluose ir žemės ūkyje.

Kolchicino milteliaituri įvairių farmakologinių poveikių, tačiau jis taip pat turi tam tikrą toksinį šalutinį poveikį ir kai kuriuos kitus poveikius.

1. Priešuždegiminis poveikis

 

Antipodagrinis artritas: tai veiksmingas vaistas podagriniam artritui gydyti, kuris gali sumažinti skausmą ir sumažinti uždegimą. Jo veikimo mechanizmas apima citokinų, tokių kaip IL-6, IL-1, TNF-, kiekio mažinimą, uždegiminių ląstelių infiltracijos mažinimą ir natrio uratų sukelto artrito slopinimą.
Antipankreatitas: gali sušvelninti ūminiu pankreatitu sergančių žiurkių uždegiminį atsaką, pagerinti mikrocirkuliaciją, sumažinti oksidacinio streso produktus kasos ir plaučių audiniuose bei sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių gamybą.

 

Antihepatitas: jis gali atkurti kepenų ląsteles pelėms, sergančioms toksiniu hepatitu, pagerinti kepenų funkciją ir gydyti ankstyvą cirozę. Jo veikimo mechanizmas apima kolagenazės aktyvumo stimuliavimą, kolageno skaidymo skatinimą ir bilirubino koncentracijos serume mažinimą.

Antipneumonija: kaip klinikinis prieš-uždegiminis vaistas, jis gali sumažinti citokinų audrą ir sumažinti COVID-19 pacientų mirtingumą, nes slopina neutrofilų funkciją, slopina NLRP3 uždegiminį aktyvavimą, lėtina ląstelių piroptozę ir kitais būdais.

2. Apsauginis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

 

Krūtinės anginos gydymas: maža kolchicino dozė gali sumažinti hs CRP, IL-6 ir angiotenzino II koncentraciją serume, veiksmingai gydant krūtinės anginą kartu su ūmine podagra.
Miokardo fibrozės gydymas: jis gali sumažinti uždegiminių veiksnių, tokių kaip OPN, TGF - 1, PAI-1 ir imunoglobulinas, kiekį ir sulėtinti miokardo fibrozę pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija ir hiperurikemija.
Prieširdžių audinio apsauga: gali sumažinti nuo acetilcholino priklausomo kalio kanalo geno (Kir 3.4) mRNR lygį esant idiopatiniam prieširdžių virpėjimui, sumažinti prieširdžių raumenų audinio uždegiminį atsaką ir taip sumažinti greitos prieširdžių aritmijos atsiradimą aseptinio perikardito triušio modelyje.

 

Miokardo infarkto gydymas: jis gali turėti gydomąjį poveikį ūminiam miokardo infarktui, nes sumažina šlapimo rūgšties kiekį ir pagerina uždegiminius veiksnius.
Širdies nepakankamumo ir koronarinės širdies ligos gydymas: jis gali sumažinti interleukino-18 ir interleukino-1 gamybą, o ilgalaikis vartojimas gali sumažinti koronarinės širdies ligos dažnį. Mažos šios medžiagos dozės gali pagerinti uždegimą ir endotelio funkciją sergant ūminiu koronariniu sindromu bei sumažinti nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnį.

3. Antiproliferacinis poveikis

 

Fibroblastų proliferacijos slopinimas: su skydliauke susijusios oftalmopatijos dauginimąsi galima slopinti slopinant jos ląstelių ciklą, o RF ląstelių proliferaciją galima slopinti slopinant TGF -, gauto iš žmogaus inkstų fibroblastų, sekreciją.
Vėžinių ląstelių proliferacijos slopinimas: iš kolchicino susintetinti dariniai turi reikšmingą antiproliferacinį aktyvumą prieš žmogaus mieloidinės leukemijos ląstelių liniją K562.Kolchicino milteliaitepalas ir Zhenguang 81 taip pat buvo naudojami krūties ir odos vėžiui gydyti. Kolchicino mikrosferos yra toksiškos žmogaus krūties vėžio ląstelėms ir gali slopinti jų augimą.

 

Kolchicino vietos inhibitoriai gali slopinti P-glikoproteino mRNR ir baltymų ekspresiją, todėl priešnavikinėse ląstelėse atsiranda atsparumas daugeliui vaistų. Jie taip pat gali įveikti A549/Taxol ląstelių MDR poveikį, slopindami paklitakseliui atsparių žmogaus plaučių vėžio ląstelių ciklą.

Gliomos ląstelių dauginimosi slopinimas: tam tikromis dozėmis jis gali slopinti kepenų ląstelių apoptozę, kad sumažintų Paragonimus westermani sukeltą kepenų pažeidimą, o apoptozės slopinimas teigiamai koreliuoja su vaisto doze. Gebėjimas slopinti pelių gliomos ląstelių augimą (G422) teigiamai koreliuoja su vaisto koncentracija ir reikšmingai slopina C6 gliomos ląstelių augimą.

4. Biologinis poveikis

 

Jis gali slopinti veleno skaidulų susidarymą ir sukelti jau susidariusių veleno skaidulų suirimą, taip slopindamas veleno kūnų susidarymą. Specifinis mechanizmas yra toks:
(1) Cheminės struktūros C-žiedas jungiasi su mikrotubulų baltymais, trukdydamas veleno funkcijai. Verpstė yra surinkta iš mikrovamzdelių baltymų ir yra būtina struktūra tolygiai paskirstyti chromosomas į polius ląstelių dalijimosi metu. Mikrovamzdeliai yra metastabili dinaminė struktūra, sudaryta iš alfa ir beta mikrovamzdelių baltymų heterodimerų ir nedidelio kiekio mikrovamzdelius surišančių baltymų. Kolchicino cheminės struktūros C-žiedas yra susietas su tubulino aminorūgščių liekanomis 1-46 ir 214-241. Kai kolchicino subvienetas surenkamas prie mikrovamzdelio galo, toje vietoje sunku surinkti kitus mikrovamzdelių subvienetus, todėl slopinama mikrovamzdelių polimerizacija, sutrinka mikrovamzdelių susidarymas, slopinamas verpstės formavimasis ir slopinama ląstelių mitozė.

 

(2) Tai taip pat yra mikrotubulų depolimerizatorius, galintis skatinti mikrotubulinių baltymų depolimerizaciją. Kai kolchicinas liečiasi su ląstele, kurioje vyksta mitozė, kolchicinas prisijungia prie aukščiau nurodytų specifinių tubulino lokalizacijos taškų, sunaikindamas dimero struktūrą, kurią sudaro tubulinas, sukeldamas pirminę mikrovamzdelių depolimerizaciją, todėl ląstelė negali normaliai suformuoti verpstės gijų, net jei seserų chromatidžių negalima atskirti iki dviejų polių. chromosomų.
Jo funkcija yra grįžtama. Kai kolchicinas organizme metabolizuojamas ir skaidomas, jo poveikis išnyksta, nebestabdo mikrovamzdelių ir verpstės skaidulų susidarymo, todėl ląstelėms toliau dalijamasi.

ŠaltinisKolchicino milteliaiyra ribotas, o turinys mažas, todėl žmonės ieškojo daugybės sintetinių metodų.

1. Apibendrinimo metodas

• Fritsch{0}}Buttenberg-Wiechell pertvarkymo metodas

Fritsch{0}}Buttenberg-Wiechell pertvarkymo metodas yra vienas iš ankstyviausių kolchicino sintezės metodų. Jo reakcijos etapai yra tokie:

Pradinė medžiaga: N-acetil-N-fenil- -bromacetamidas (1)

(1) 1 deacetilinamas bazine katalizė, kad susidarytų metilenfenolis-N-benzoilvinilaminas (2);

(2) Manicho reakcija 2 su N-benzoil-D-alanino metilo esteriu (3), katalizuojama K2CO3, kad susidarytų Schöpf rūgštis (4);

(3) 4 dehidratacijos būdu sukuria N-acetil-3-brombenzoilmetilakrilatą (5), o po to vyksta pertvarkymo reakcija kaitinant ir Lovemano pertvarkymas, kad susidarytų kolchicinas (6).

Pagrindinis šio metodo pranašumas yra tas, kad vyksta mažiau reakcijos etapų, tačiau norint sudaryti pagrindinius tarpinius produktus, reikia kelių{0}pakopių reakcijų, operacija yra sudėtinga, o produkto išeiga maža.

• Trosto sintezės metodas

Trosto sintezės metodas yra išsamus metodas, pagrįstas olefinų sinteze, o jo reakcijos etapai yra tokie:

Žaliava: -dimetilaminoakrilatas (7)

(1) 7 vyksta pusiau -pridėjimo reakcija, katalizuojama Pd(0), kad susidarytų 8;

(2) 8 vyksta cheminė reakcija su amido anijonu, kad susidarytų 9;

(3) 9 vyksta asimetrinė ciklizacijos reakcija, katalizuojama nonafluorbifenolio chromo, kad susidarytų 10;

(4) 10 pašalinama apsauga ir HBr-katalizuojamas hidrinimas, kad susidarytų kolchicinas (6).

Šio metodo privalumas yra tas, kad yra nedaug reakcijos etapų, lengva tarpinių produktų sintezė, didelė produkto išeiga ir platus panaudojimo diapazonas, tačiau reikalingi aukštesni techniniai reikalavimai.

• Leimgruber{0}}Paketinis metodas

Leimgruber{0}}Batcho metodas yra tam tikras bendras metodas, kai pradinė medžiaga naudojamas 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenonas, o jo reakcijos etapai yra tokie:

Pradinė medžiaga: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenonas (11)

(1) 11 vyksta eterinimo reakcija, kad susidarytų 12;

(2) 12 vyksta o-fosfito acilinimo reakcija, kad susidarytų 13;

(3) 13 sukuria 14 per dehidratacijos reakciją;

(4) 14 vyksta Schöpf rūgšties reakcija ir gaunamas kolchicinas (6).

Šio metodo privalumas yra tas, kad tarpinį produktą lengva sintetinti, reakcijos etapų nedaug, o operacija paprasta, tačiau produkto išeiga nedidelė.

2. Pusiau{1}}sintetinis metodas

Be bendrojo metodo, kolchicino sintezei gali būti naudojami keli pusiau{0}}sintetiniai metodai. Šie metodai daugiausia naudoja natūralų kolchicino skeletą kolchicino analogams gaminti cheminiu būdu modifikuojant arba biotransformuojant.

• Demetilinimo metodas

Demetilinimo metodas yra pusiau{0}}sintetinis metodas, naudojant natūralų kolchicino skeletą. Jo reakcijos etapai yra tokie:

Sudėtis: natūralus kolchicinas (15)

(1) 15 reaguoja su metilo bromidu ir KOH, sudarydamas 16;

(2) 16 sukuria 17 per chinoidinę metatezę;

(3) 17 per dehidratacijos reakciją sukuria 18;

(4) 18 atlieka atitinkamas apsaugos ir apsaugos pašalinimo reakcijas, kad susidarytų kolchicinas (6).

Šio metodo pranašumas yra tas, kad pusiau{0}}sintetinį metodą gana paprasta naudoti, o natūralų kolchiciną galima naudoti kaip žaliavą, tačiau yra daug etapų, o produkto išeiga nėra didelė.

• Biokatalitinis metodas

Biokatalitinis metodas yra kolchicino skeleto įvedimas į mikroorganizmus ir kolchicino analogų sintezės įgyvendinimas, veikiant metaboliniams fermentams. Šio metodo privalumas yra tai, kad yra didelė produktų įvairovė ir stereoselektyvumas, išnaudojama natūrali biotransformacija ir geras ekologiškumas.

Pavyzdžiui, tyrimas parodė, kad O-demetilazės fermentas, išreikštas Pichia pastoris, gali konvertuoti natūralaus kolchicino metoksi grupę į hidroksilo grupę ir gaminti hidroksilintus kolchicino darinius.

Apibendrinant galima pasakyti, kad yra įvairių kolchicino sintetinių metodų, įskaitant bendrą metodą ir pusiau{0}}sintetinį metodą. Tarp jų, sumos metodas apima daug svarbių organinės sintezės reakcijų, tokių kaip Mannicho reakcija, Lovelock-Roso reakcija ir kt., kurios turi didelę teorinę ir praktinę reikšmę. Pusiau{5}}sintetinis metodas yra naudoti natūralų kolchiciną kaip pradinę medžiagą, kad būtų galima sintezuotiKolchicino milteliaiAnalogai per cheminį modifikavimą arba biotransformaciją, kurių privalumai yra paprastas veikimas ir didelė produktų įvairovė. Apskritai, siekiant geriausio sintezės efekto, pagal konkrečią situaciją galima pasirinkti skirtingus sintezės būdus.

Populiarus Žymos: kolchicino milteliai cas 64-86-8, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti