Kolchicino milteliai, balta kristalinė kieta medžiaga arba bespalvis arba šviesiai geltonas kristalas, kietas kambario temperatūroje. Tai kartaus ir labai toksiškas natūralus alkaloidas, kurio cheminė formulė yra C22H25NO6, CAS 64-86-8, o santykinė molekulinė masė 399,44. Tirpumas vandenyje yra mažas ir 100 ml vandens gali būti tik 0,5 g kolchicino. Tačiau jis lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip alkoholis, etanolis ir chloroformas, ir gali reaguoti su kitais tirpalo junginiais, sudarydamas naujus junginius. Tai labai stabili molekulė, todėl jai nelengva įtakos kiti gamtos veiksniai. Jis taip pat neturi akivaizdžių magnetinių ir elektrinių savybių. Jis taip pat turi tam tikrų ypatingų fizinių savybių, pavyzdžiui, gali atlikti svarbų vaidmenį formuojant citoskeleto baltymą. Kolchicinas taip pat gali įsiterpti į DNR dvigubas grandines, taip paveikdamas jos topologiją ir struktūrą, taip sutrikdydamas DNR replikacijos ir ląstelių dalijimosi procesus. Tai alkaloidas, pasižymintis įvairiomis farmakologinėmis savybėmis, tokiomis kaip priešvėžinis, podagra, priešuždegiminis ir imunosupresinis. Jis pagamintas iš Colchicum autumnale iš Colchicaceae šeimos augalų. Tai alkaloidas, turintis daug farmakologinių savybių, tokių kaip priešvėžinis, podagra, priešuždegiminis ir imunosupresinis, ir plačiai naudojamas medicinoje, gyvosios gamtos moksluose ir žemės ūkyje.
|
|
|
|
Cheminė formulė |
C22H25NO6 |
|
Tikslios Mišios |
399 |
|
Molekulinė masė |
399 |
|
m/z |
399 (100.0%), 400 (23.8%), 401 (2.7%), 401 (1.2%) |
|
Elementų analizė |
C, 66.15; H, 6.31; N, 3.51; O, 24.03 |
Kolchicino milteliaiyra alkaloidas, pasižymintis įvairiomis farmakologinėmis savybėmis, tokiomis kaip priešvėžinis, podagra, priešuždegiminis ir imunosupresinis, ir yra plačiai naudojamas medicinos, gyvosios gamtos mokslų ir žemės ūkio srityse. Toliau pateikiami pagrindiniai kolchicino naudojimo būdai:
Priešvėžinis
Kolchicinas ilgą laiką buvo vartojamas tam tikrų vėžio formų gydymui ir buvo patvirtintas naujausiuose tyrimuose. Jo veikimo mechanizmas yra blokuoti navikinių ląstelių dauginimąsi ir plitimą, slopinant navikinių ląstelių mitozę. Kolchicinas taip pat gali sumažinti kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) ir glikoproteinų ekspresiją, taip sumažindamas navikų aprūpinimą krauju ir tarpląstelinės matricos susidarymą. Šiuo metu kolchicinas plačiai naudojamas gydant įvairias vėžio formas, įskaitant kiaušidžių vėžį, gimdos kaklelio vėžį, krūties vėžį, melanomą ir pan.
01
Prieš podagrą
kolchicinas podagrai gydyti, kolchicinas taip pat yra vienas iš pirmųjų vaistų, naudojamų podagrai gydyti. Jo veikimo mechanizmas yra slopinti uždegiminį atsaką ir baltųjų kraujo kūnelių judėjimą, taip sumažinant skausmą ir patinimą. Kolchicinas taip pat sumažina šlapimo rūgšties kiekį ir apsaugo nuo šlapimo rūgšties kristalų susidarymo bei nusėdimo. Kolchicinas dažnai vartojamas skausmui malšinti ir uždegimui kontroliuoti ūminių podagros priepuolių metu, o lėtine podagra sergantiems pacientams kolchicinas gali būti naudojamas siekiant išvengti simptomų pasikartojimo.
02
Priešuždegiminis
Be podagros gydymo, kolchicinas taip pat plačiai naudojamas gydant kitas su uždegimu susijusias ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas, opinis kolitas, burnos opos ir kt. Jo veikimo mechanizmas yra sumažinti skausmą ir patinimą bei skatinti atsigavimą. ir pažeistų audinių regeneracija, slopinant uždegiminių mediatorių sekreciją ir baltųjų kraujo kūnelių sukibimą bei judėjimą.
03
Imunosupresija
Kolchicinas taip pat turi imunosupresinį poveikį ir turi tam tikrą poveikį autoimuninių ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, autoimuninis hepatitas ir kt., gydymui. Sergant šiomis ligomis, kolchicinas slopina ir moduliuoja imuninių ląstelių funkciją, sumažindamas autoimuninių reakcijų intensyvumą ir trukmę.
04
|
|
|
|
Kepenų ir tulžies sistemos ligos
Kolchicinas taip pat plačiai naudojamas gydant kepenų ir tulžies pūslės ligas, tokias kaip pirminė tulžies cirozė ir lėtinis hepatitas. Jo veikimo mechanizmas yra sumažinti skausmą ir palengvinti simptomus, tokius kaip gelta, mažinant kepenų ir tulžies pūslės uždegimą ir užsikimšimą, gerinant tulžies pūslės ištuštinimo funkciją ir skatinant tulžies rūgščių sintezę ir išsiskyrimą.
05
Neurodegeneracinės ligos
Pastaruoju metu kolchicino taikymo sritis buvo išplėsta į neurodegeneracinių ligų sritį. Tyrimai parodė, kad kolchicinas gali sumažinti neuronų mirtį ir pažeidimą bei pagerinti neuronų išlikimą ir atsigavimą. Jis taip pat gali palengvinti neurodegeneracines ligas, kurias sukelia tokie veiksniai kaip smegenų pažeidimas ir išemijos-reperfuzijos pažeidimas, pvz., Alzheimerio liga, smegenų kraujotakos sutrikimas ir kt.
06
Žemės ūkio laukas
Be medicininio panaudojimo, kolchicinas taip pat plačiai naudojamas žemės ūkyje. Jis naudojamas kaip induktorius augalų hibridizacijai ir poliploidiniam veisimui. Gydant kolchicinu, chromosomų skaičius augalų somatinėse ląstelėse gali padvigubėti ir taip išauginti naujas puikias veisles, tokias kaip kviečiai, cukranendrės, papajos ir kt.
07
Apibendrinant, kolchicinas yra labai svarbus alkaloidas, turintis plačias taikymo perspektyvas ir didelę ekonominę bei socialinę vertę. Laipsniškai ir nuodugniai tiriant jo veikimo mechanizmą ir taikymo sritis, manoma, kad kolchicinas bus taikomas ir skatinamas daugiau sričių.
ŠaltinisKolchicino milteliaiyra ribotas, o turinys mažas, todėl žmonės ieškojo daugybės sintetinių metodų.
1. Apibendrinimo metodas
- Fritsch-Buttenberg-Wiechell pertvarkymo metodas
Fritsch-Buttenberg-Wiechell pertvarkymo metodas yra vienas iš ankstyviausių kolchicino sintezės metodų. Jo reakcijos etapai yra tokie:
Pradinė medžiaga: N-acetil-N-fenil- -bromacetamidas (1)
(1) 1 deacetilinamas bazine katalizė, kad susidarytų metilenfenol-N-benzoilvinilaminas (2);
(2) Manicho reakcija 2 su N-benzoil-D-alanino metilo esteriu (3), katalizuojama K2CO3, kad susidarytų Schöpf rūgštis (4);
(3) 4 dehidratacijos būdu sukuria N-acetil-3-brombenzoilmetilakrilatą (5), o po to vyksta pertvarkymo reakcija kaitinant ir Lovemano pertvarkymas, kad susidarytų kolchicinas (6).
Pagrindinis šio metodo privalumas yra tas, kad vyksta mažiau reakcijos etapų, tačiau norint suformuoti pagrindinius tarpinius produktus reikia kelių pakopų reakcijų, operacija yra sudėtinga, o produkto išeiga yra maža.
- Trosto sintezės metodas
Trosto sintezės metodas yra išsamus metodas, pagrįstas olefinų sinteze, o jo reakcijos etapai yra tokie:
Žaliava: -dimetilaminoakrilatas (7)
(1) 7 vyksta pusiau sudėjimo reakcija, katalizuojama Pd(0), kad susidarytų 8;
(2) 8 vyksta cheminė reakcija su amido anijonu, kad susidarytų 9;
(3) 9 vyksta asimetrinė ciklizacijos reakcija, katalizuojama nonafluorbifenolio chromo, kad susidarytų 10;
(4) 10 pašalinama apsauga ir HBr katalizuojamas hidrinimas, kad susidarytų kolchicinas (6).
Šio metodo privalumas yra tas, kad yra nedaug reakcijos etapų, lengva tarpinių produktų sintezė, didelė produkto išeiga ir platus panaudojimo diapazonas, tačiau reikalingi aukštesni techniniai reikalavimai.
- Leimgruber-Batcho metodas
Leimgruber-Batcho metodas yra tam tikras bendras metodas, kai pradinė medžiaga naudojamas 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenonas, o jo reakcijos etapai yra tokie:
Pradinė medžiaga: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenonas (11)
(1) 11 vyksta eterinimo reakcija, kad susidarytų 12;
(2) 12 vyksta o-fosfito acilinimo reakcija, kad susidarytų 13;
(3) 13 sukuria 14 per dehidratacijos reakciją;
(4) 14 vyksta Schöpf rūgšties reakcija ir gaunamas kolchicinas (6).
Šio metodo privalumas yra tas, kad tarpinį produktą lengva sintetinti, reakcijos etapų nedaug, o operacija paprasta, tačiau produkto išeiga nedidelė.
2. Pusiau sintetinis metodas
Be bendrojo metodo, yra keletas pusiau sintetinių metodų, kurie gali būti naudojami kolchicino sintezei. Šie metodai daugiausia naudoja natūralų kolchicino skeletą kolchicino analogams gaminti cheminiu būdu modifikuojant arba biotransformuojant.
- Demetilinimo metodas
Demetilinimo metodas yra pusiau sintetinis metodas, naudojant natūralų kolchicino skeletą. Jo reakcijos etapai yra tokie:
Sudėtis: natūralus kolchicinas (15)
(1) 15 reaguoja su metilo bromidu ir KOH, sudarydamas 16;
(2) 16 sukuria 17 per chinoidinę metatezę;
(3) 17 sukuria 18 per dehidratacijos reakciją;
(4) 18 atlieka atitinkamas apsaugos ir apsaugos pašalinimo reakcijas, kad susidarytų kolchicinas (6).
Šio metodo pranašumas yra tas, kad pusiau sintetinis metodas yra gana paprastas naudoti, o natūralus kolchicinas gali būti naudojamas kaip žaliava, tačiau yra daug etapų ir produkto išeiga nėra didelė.
- Biokatalitinis metodas
Biokatalitinis metodas yra kolchicino skeleto įvedimas į mikroorganizmus ir kolchicino analogų sintezės įgyvendinimas, veikiant metaboliniams fermentams. Šio metodo privalumas yra tai, kad yra didelė produktų įvairovė ir stereoselektyvumas, išnaudojama natūrali biotransformacija ir geras ekologiškumas.
Pavyzdžiui, tyrimas parodė, kad O-demetilazės fermentas, išreikštas Pichia pastoris, gali konvertuoti natūralaus kolchicino metoksigrupę į hidroksilo grupę ir gaminti hidroksilintus kolchicino darinius.
Apibendrinant galima pasakyti, kad yra įvairių kolchicino sintetinių metodų, įskaitant bendrą metodą ir pusiau sintetinį metodą. Tarp jų, sumos metodas apima daug svarbių organinės sintezės reakcijų, tokių kaip Mannicho reakcija, Lovelock-Ross reakcija ir kt., kurios turi didelę teorinę ir praktinę reikšmę. Pusiau sintetinis metodas yra natūralaus kolchicino naudojimas kaip pradinė medžiaga, kad būtų galima sintezuotiKolchicino milteliaiAnalogai per cheminį modifikavimą arba biotransformaciją, kurių privalumai yra paprastas veikimas ir didelė produktų įvairovė. Apskritai, siekiant geriausio sintezės efekto, pagal konkrečią situaciją galima pasirinkti skirtingus sintezės būdus.
Populiarus Žymos: kolchicino milteliai cas 64-86-8, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti