Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių elamipretido peptidų gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės elamipretido peptidą, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Elamipretido peptidas(anksčiau žinomas kaip SS-31, MTP-131, Bendavia) yra dirbtinai susintetintas tetrapeptido junginys, balti milteliai, kurio cheminė formulė C32H49N9O5, CAS 736992-21-5, o molekulinė masė 8 g/63 mol. Gerai tirpsta vandenyje (50 mg/mL), todėl lengva paruošti injekcinius preparatus. Šią molekulę sudaro keturios aminorūgštys, kurių seka D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt yra 2,6-dimetiltirozinas). Jo unikali cheminė struktūra suteikia jam biologines funkcijas: nukreipti į mitochondrijas, prasiskverbti į ląstelių membranas ir stabilizuoti mitochondrijų vidines membranas.
Mūsų gaminiai
| Produkto pavadinimas | Elamipretido injekcija | Elamipretido milteliai |
| Produkto tipas | Injekcija | Milteliai |
| Produkto grynumas | Didesnis arba lygus 99 % | Didesnis arba lygus 99 % |
| Produkto forma | Išoriniam naudojimui | Išoriniam naudojimui |
Elamipretido COA
Molekulinės struktūros charakteristikos
1. Aminorūgščių sudėtis ir stereokonfigūracija
Sekaelamipretido peptidassudėtyje yra D- tipo aminorūgščių (D-Arg ir Dmt), kurios yra nenatūralios konfigūracijos, todėl jis yra labai atsparus proteazių skaidymui ir užtikrina stabilumą in vivo. Kintamasis aromatinių aminorūgščių (Dmt ir Phe) ir bazinių aminorūgščių (D-Arg ir Lys) išdėstymas sudaro katijoninius aromatinius motyvus, sustiprinančius jų gebėjimą prisijungti prie mitochondrijų endomembranos kardiolipino.
2. Kardiolipino taikymas
Fosfolipidai yra būdingi mitochndrinės vidinės membranos fosfolipidai, kurie yra labai svarbūs palaikant mitochndrių struktūrą (pvz., Cristae morfologiją) ir elektronų perdavimo grandinės (ETC) funkciją. Elamipretidas įterpia hidrofobinį aromatinį žiedą į fosfolipidų dvisluoksnį sluoksnį, sudarydamas stabilų kompleksą, todėl:
Neleisti kardiolipinui patekti į išorinę mitochondrijų membraną, slopinti citochromo c išsiskyrimą ir kaskadinę apoptozės reakciją;
Išlaikyti labai tvarkingą kristų išdėstymą ir padidinti ATP sintazės aktyviųjų vietų ekspoziciją.
3. Krūvio paskirstymas ir membranos pralaidumas
Molekulinis paviršius turi teigiamą krūvį (XLogP3 AA vertė yra 0) ir jungiasi su neigiamai įkrauta kardiolipino galvute per elektrostatinę sąveiką. Ši savybė leidžia greitai prasiskverbti į ląstelės membraną ir per 10 minučių susikaupti vidinėje mitochndrinėje membranoje, o koncentracija viršija 1000 kartų didesnę nei citoplazmoje.
Mitochondrijos vaidina lemiamą vaidmenį ląstelių metabolizme, energijos gamyboje, augime ir diferenciacijoje, signalų perdavime ir apoptozėje. Mitochndrinės ligos turi klinikinį nevienalytiškumą ir gali paveikti kelis organus ir audinius. Tradicinėmis į vieną baltymą nukreiptos terapijos strategijomis sunku veiksmingai atkurti mitochndrialinę funkciją. Padėtas ant vidinės mitochondrijų membranos ir susietas su širdies fosfolipidais, pagerina ETS kompleksų surinkimą į kvėpavimo hiperkompleksą, padidina kvėpavimo efektyvumą, pagerina bioenergetiką, sumažina ROS susidarymą ir pagerina mitochndrių morfologiją. Jis taip pat sąveikauja su baltymais, susijusiais su mitochndrijos vidine membrana, reguliuoja mitochndrinės membranos paviršiaus elektrostatines savybes ir pagerina mitochndrių funkciją iš kelių lygių.
Praeityjeelamipretido peptidasBuvo manoma, kad liragliutido mitochndrijinis apsauginis poveikis daugiausia atsirado dėl reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) susidarymo mažinimo ir oksidacinio streso mažinimo. Tačiau vėlesni tyrimai parodė, kad jis neveikia „išvalydamas“ ROS, o pagerina mitochndrių funkciją prieš ROS susidarymą, išlaikant mitochndrių vidinės membranos potencialą.
Pastaraisiais metais atlikti tyrimai parodė, kad liraglutidas, sąveikaudamas su širdies fosfolipidais, veikia mitochndrio vidinę membraną. Kardiolipinas yra anijoninis fosfolipidas, kuris atlieka lemiamą vaidmenį mitochndrių bioenergetikoje, įskaitant energijos apykaitą, ląstelių apoptozę, signalo perdavimą, membranos stabilumą ir kinetiką, taip pat dalijimosi / sintezės kinetiką.
Branduolinio magnetinio rezonanso (BMR) tyrimai parodė, kad liraglutidas jungiasi prie vidinės mitochondrijų membranos, lipidų pūslelės, imituojančios vidinę membraną, ir izoliuotos mitochondrijos, o šis surišimas priklauso nuo kardiolipino buvimo. Jo prisijungimui prie kardiolipino įtakos turi CL acilo grandinė ir jis reguliuoja mitochondrijų membranų, kuriose yra kardiolipino, paviršiaus krūvį. Tyrimai parodė, kad yra dvi liragliutido ir membranos sąveikos būsenos: „peptido artumas“ ir „peptido įterpimas“. Nespecifiškai pridedant teigiamų jonų krūvių ir specifinės cheminės sąveikos, sumažėja dvisluoksnės membranos, kurioje gausu kardiolipino, neigiamo krūvio tankis.
Liragliutido prisijungimas prie kardiolipino gali paveikti baltymų ir mitochndrinės vidinės membranos sąveiką, pvz., sumažinti CL acilo grandinių oksidacinį modifikavimą citochromu c (CytC).
Tuo pačiu metu šis surišimas taip pat keičia fizines membranos savybes, pvz., padidina kardiofosfolipidų susijungimą, sumažina lipidų šoninės difuzijos greitį, padidina šoninį kaupimąsi nepažeidžiant sluoksniuotos dvisluoksnės struktūros, o tai gali paskatinti mitochndrių funkciją.
Remiantis tyrimo rezultatais, Mitchell ir kt. pasiūlė tris modelius, paaiškinančius terapinį imatinibo mechanizmą, mažinantį anijoninių mitochndrių membranų paviršiaus potencialą: pirma, keičiant dvivalenčių katijonų (tokių kaip Ca2+) pasiskirstymą ir veikiantį dvisluoksnių membranų savybes; Antrasis – sumažinti toksinę sąveiką tarp šarminių baltymų (pvz., CytC) ir membranų, kuriose gausu kardiolipino, ir išvengti lipidų peroksidacijos; Trečia – pakeisti fizines fosfolipidų dvisluoksnės membranos savybes, skatinant lipidų kaupimąsi ir vietinį kreivumą.
Naujos įžvalgos apie liraglutido ir mitochondrijų vidinės membranos baltymų sąveiką
Cheminė kryžminio susiejimo{0}}masių spektrometrijos technologija gali būti naudojama baltymų sąveikai gyvose ląstelėse ir izoliuotose funkcinėse organelėse nustatyti. Tyrimai parodė, kad mitochondrijose, inkubuotose su biotinu pažymėtu Iramipidu (b-ELAM), yra 12 kryžminių -susijusių baltymų, kurie tiesiogiai sąveikauja su širdies fosfolipidais ir daugiausia skirstomi į dvi kategorijas: dalyvaujančius ATP susidaryme ir 2-oksoglutarato metabolizmą. Tai atitinka Iramipide gebėjimą pagerinti mitochndrių bioenergetiką.
Ilamidas sąveikauja su citochromo c oksidazės (CIV) subvienetu NDUA4, kuris gali atlikti svarbų vaidmenį integruojant CIV į superkompleksą. Gydymas B-ELAM gali padidinti maksimalų širdies mitochondrijų ir CIV kvėpavimo atsiejimą senyvose pelėse, tuo pačiu sumažinant H2O2 gamybą.
Ilamidas taip pat tiesiogiai sąveikauja su adenozino difosfatu (ADP) / ATP transferaze (ANT) 1, susiejant su ANT1 matricos paviršiumi per dvi lizino liekanas. Ši sąveika yra susijusi su padidėjusiu ADP jautrumu, ADP pernešimu per ANT1 ir sumažėjusiu protonų nutekėjimu iš ANT1, kuris padeda stabilizuoti mitochndrinės membranos potencialą ir atkurti mitochndrių funkciją.
Ilamidas gali pagerinti ATP gamybą ir mitochndrių atsparumą ląstelių stresui organizme. Atsitiktinių imčių placebu{1}}kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo sveiki senyvo amžiaus asmenys, viena ilamidido dozė gali padidinti griaučių raumenų mitochondrijų energetinį pajėgumą.
Superkomplekso sąveika elektroninėse perdavimo sistemose
Ilamidas ne tik tiesiogiai jungiasi prie ANT1, bet ir pagerina ETS superkomplekso aktyvumą. Normaliose mitochondrijose kvėpavimo kompleksai I-IV susijungia į superkompleksus ir sąveikauja su riebalų rūgščių oksidaze. Sergant mitochndrinėmis ligomis, tokiomis kaip Barto sindromas, šie superkompleksai yra nestabilūs ir jų skaičius mažėja. Liraglutido jungimasis skatina kvėpavimo hiperkomplekso susidarymą, sustiprina elektronų perdavimą, gerina mitochndrių funkciją, pertvarko mitochondrijas ir skatina audinių regeneraciją.Elamipretido peptidastaip pat gali stabilizuoti ATP sintezatorius, įskaitant ANT, ATP sintazę, kreatino kinazę ir neorganinių fosfatų nešiklius.
Žiurkių širdies išemijos{0}}reperfuzijos modelyje liraglutidas gali pagerinti hiperkompleksinį ryšį, sumažinti cristae tinklo suskaidymą ir sustiprinti mitochondrijų struktūrą bei funkcijas.
Barth sindromo (BTHS) TAFAZZIN genų išmušimo pelės modelyje liraglutidas gali sustiprinti mitochndrių kvėpavimo pajėgumus ir skatinti hiperkomplekso organizavimą. Žmogaus širdies nepakankamumo tyrimai in vitro, liragliutidas gali pagerinti su superkompleksu susijusių I, III ir IV fermentų kompleksų ryšį ir deguonies srautą. Ilgalaikis imatinibo vartojimas taip pat gali atkurti normalią širdies fosfolipidų sintezę ir remodeliavimąsi pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, ir reguliuoti sintezės ir dalijimosi baltymų disbalansą.
Sąveika su Prohibitin
Senyvose pelėse imatinibas sąveikauja su 2 užblokinu, kad pagerintų mitochndrių apykaitą ir neuronų pažeidimus, slopindamas cGAS STING kelią ir M1 mikroglijos poliarizaciją. Numušus 2-ąjį draudimą, bus pašalintas apsauginis liragliutido poveikis.
Tikslinio įcentrinio fosfolipidų sodrinimo regiono vaidmuo gydant mitochondrijų disfunkcijos ligas
Liraglutido poveikis mitochndrių struktūrai, dinamikai ir funkcijai leidžia jam atlikti teigiamą vaidmenį įvairių mitochndrių disfunkcijos ikiklinikiniuose modeliuose. Tačiau dėl selektyvaus prisijungimo prie kardiolipino jis veiksmingas tik mitochndrijoms su kardiolipino anomalijomis.
4.1. Širdies disfunkcijos modelis
Kardiomiopatijos ir širdies nepakankamumo ypatybės apima nestabilų ETS hiperkomplekso susidarymą, mitochndrių dinamikos ir ultrastruktūros pokyčius, sumažėjusią ATP sintezę, pernelyg didelę ROS susidarymą ir riebalų rūgščių oksidazės disociaciją. Pacientų, sergančių išsiplėtusia kardiomiopatija ir ataksijos sindromu (DCMA), fibroblastuose liraglutidas gali pakeisti mitochndrijų fragmentaciją ir pernelyg didelį ROS susidarymą, padidinti mitochndrijos keteros remodeliavimo baltymo optinės atrofijos 1 (Opa1) ilgosios formos lygį ir išlaikyti mitochndrių membranos ultrastruktūrą.
Vyresnio amžiaus pelių, sergančių kairiojo skilvelio diastolinės disfunkcijos modeliu, gydymas liraglutidu 8 savaites gali normalizuoti kairiojo skilvelio diastolinę funkciją, pagerinti fizinio krūvio ištvermę, sumažinti širdies hipertrofiją ir normalizuoti mitochndrių protonų nutekėjimą bei ROS susidarymą. Senyvų sistolinės disfunkcijos pelių modelyje imatinibas gali atkurti su amžiumi susijusią kairiojo skilvelio disfunkciją.
Hipercholesterolemijos sukeltos inkstų kraujagyslių hipertenzijos kiaulių modelyje imatinibas gali pagerinti kairiojo skilvelio diastolinę funkciją, palengvinti širdies hipertrofiją ir neveikti kraujospūdžio bei sistolinės funkcijos. Šunų širdies nepakankamumo modelyje ilgalaikis liragliutido{1}} vartojimas gali pagerinti kairiojo skilvelio susitraukimą ir mitochndrių funkciją, sumažinti N-galinį pro smegenų natriuretinį peptidą (NT proBNP) ir pro-uždegiminį citokinų kiekį.
Taikant lėtinio širdies streso perkrovos modelį, imatinibas gali užkirsti kelią streso{0}}sukeltai nekrozei ir apoptozei bei išvengti ankstyvos gyvūnų mirties.
Sergant hipertrofine kardiomiopatija (HCM), imatinibas gali užkirsti kelią ROS sukeltai skilvelių laidumo bradikardijai ir taip užkirsti kelią aritmijai.
Skeleto raumenų disfunkcijos modelis:
Ikiklinikiniuose modeliuose, kuriuose vertinama su amžiumi{0}}susijusi skeleto raumenų mitochondrijų disfunkcija, imatinibas gali pagerinti skeleto raumenų funkciją, įskaitant energijos apykaitą, atsparumą nuovargiui ir fizinio krūvio ištvermę. Senyviems žmonėms vienkartinė liragliutido dozė gali padidinti skeleto raumenų ATPmax ir padidinti atsparumą raumenų nuovargiui. Šunų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, modeliu ilgalaikis gydymas liraglutidu gali atkurti skeleto raumenų skaidulų sudėtį ir pagerinti fizinio krūvio ištvermę. Eksperimentai in vitro parodė, kad liraglutidas, priklausomai nuo dozės, gali pagerinti arba atkurti normalius skeleto raumenų mitochndrinės funkcijos rodiklius.
Su amžiumi susijęs geltonosios dėmės degeneracijos modelis
Mitochondrijų funkcijos sumažėjimas yra susijęs su tinklainės pigmento epitelio (RPE) ląstelių pokyčiais, susijusiais su amžiumi{0}}susijusia geltonosios dėmės degeneracija (AMD). Pelės regėjimo senėjimo modelyje imatinibas turi apsauginį poveikį RPE ir gerina regėjimo funkciją. AMD pacientų RPE ląstelių kultūroje imatinibas gali padidinti ląstelių gyvybingumą ir mitochndrialinę funkciją. Su amžiumi susijusių pelių regėjimo sutrikimas imatinibas per du mėnesius gali sumažinti regėjimo sutrikimą ir atkurti normalų regėjimą bei kontrasto jautrumą.
Klinikinė imatinibo eiga
Teigiamas liraglutido poveikis mitochndrių struktūrai, dinamikai ir funkcijai turėjo galimą terapinį poveikį atliekant įvairių su mitochondrijomis susijusių ligų klinikinius tyrimus, tačiau bendri klinikiniai rezultatai yra nevienodi, o tai rodo, kad sunku įvertinti mitochndrijoms taikomą gydymą.
1. Klinikinė Barto sindromo patirtis
2/3 fazės atsitiktinių imčių dvigubai aklas kryžminis klinikinis tyrimas (TAZPOWER), kuriame dalyvavo 12 pacientų, sergančių Barto sindromu, 12 savaičių gydymo imatinibu nepasiekė pirminio pagerėjimo 6 -minučių ėjimo testo (6MWT) ir Barto sindromo simptomų vertinimo skalėje (BTHS){10. Tačiau atvirojo etapo metu iramipidas reikšmingai pagerėjo 6MWT, BTHS-SA ir kai kurių antrinių vertinamųjų rodiklių, tokių kaip kelio tiesiklių stiprumas, bendras pacientų simptomų įspūdis ir kai kurie širdies parametrai, pagerėjimas.
Lyginamoji 8 pacientų, kurie baigė mažiausiai 72 savaites atvirą fazę, ir negydytų natūralios istorijos kontrolinių pacientų analizė parodė, kad ilgalaikis imatinibo vartojimas gali palengvinti natūralų širdies funkcijos susilpnėjimą ir pagerinti funkcinius gebėjimus.
2. Klinikiniai su amžiumi{1}}susijusios geltonosios dėmės degeneracijos tyrimai
2 fazės atsitiktinių imčių placebu{1}}kontroliuojamo dvigubai aklo tyrimo (ReCLAIM-2), skirto 55 metų ir vyresniems AMD pacientams, sergantiems necentrine geografine atrofija (GA), metu gydant imatinibu nepasiektas pirminis galutinis taškas (vidutinis mažo ryškumo pokytis geriausiai pataisytas, bet sumažėjo kvadratinis plotas ir sumažėjo regėjimo aštrumo vidurkis), pokytis BCVA 10. vidutinis geltonosios dėmės bendro elipsoido (EZ) susilpnėjimo progresavimas 43%, o dalinio EZ susilpnėjimo progresavimas - 47%. Post hoc analizė parodė, kad liraglutidas buvo reikšmingai veiksmingas mažinant dalinio ir visiško EZ susilpnėjimo progresavimą, o daugiau pacientų LL-BCVA pagerėjo daugiau nei 2 eilėmis. LL-BCVA pokyčiai buvo koreliuojami su bendro geltonosios dėmės EZ susilpnėjimo pokyčiais.
3. Pirminės mitochondrijų miopatijos klinikiniai tyrimai
MMPOWER-3 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 218 pacientų, sergančių pirmine mitochndriline miopatija. Pirminė mitochndrinė miopatija yra genetinių ligų grupė, kuri pirmiausia pažeidžia skeleto raumenis.Elamipretido peptidasturi gerą bendrą toleranciją, o dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos yra lengvos ar vidutinio sunkumo reakcijos injekcijos vietoje. Ketinant gydyti populiaciją, imatinibas nepasiekė pirminės vertinamosios baigties (6MWT pokyčiai ir bendras nuovargio balas atliekant pirminės mitochndrinės miopatijos simptomų įvertinimą [PMMSA]), tačiau genų pogrupių analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo branduolinės DNR mutacijos (o ne mitochndrinės DNR mutacijos), po gydymo, palyginti su placebo 6MWT, reikšmingai pagerėjo, palyginti su placebo grupe. įvertinant mitochndrinę taikinio terapiją, atsižvelgiama į genų potipius.
DUK
- Ar Elamipretide yra teisėta?
FDA ką tik patvirtino elamipretidą: ką tai reiškia estetikos ir sveikatingumo pramonei. FDA neseniai patvirtino elamipretidą, skirtą Barto sindromui, retam mitochondrijų sutrikimui, gydyti.
- Ar Elamipretidas gali pakeisti senėjimą?
Elamipretidas pakeitė su amžiumi{0}}susijusią didžiausios mitochondrijų ATP gamybos (ATPmax) ir oksidacinio fosforilinimo (P/O) susiejimo sumažėjimą.
- Kiek laiko reikia, kad Elamipretide pradėtų veikti?
Elamipretidas pradeda veikti greitai, energijos pagerėjimas pastebimas per 1-2 savaites, tačiau reikšminga nauda dažnai trunka 2–4 savaites ar ilgiau, priklausomai nuo būklės, o ilgalaikis poveikis, pvz., mažina uždegimą arba pagerina širdies veiklą, atsiranda po nuoseklaus vartojimo savaičių ar mėnesių, nes atkuria mitochondrijų funkciją.
Populiarus Žymos: elamipretido peptidas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti