Levodopos milteliai CAS 59-92-7

Levodopos milteliai, pagrindinis levodopos komponentas, molekulinė formulė C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulinė masė 165,19, yra susintetinta aminorūgštis. Balti arba pilkšvai balti kristaliniai milteliai. Lydymosi temperatūra 285,5 laipsniai (skilimas). Jis yra kartaus skonio ir prastai tirpsta, tik šiek tiek tirpsta vandenyje, tirpsta karštame vandenyje, praskiestose rūgštyse ir šarmuose, netirpsta etanolyje, eteryje ir chloroforme. Bekvapis, bekvapis, juodas ore. Kai drėgna, ore lengvai oksiduojasi ir spalva patamsės. Lengvai tirpsta praskiestoje druskos rūgštyje ir skruzdžių rūgštyje, tirpsta vandenyje (66 mg/ml), beveik netirpsta etanolyje, benzene, chloroforme ir etilo acetate. Tai svarbus vaisto pirmtakas, kurį žmogaus organizmas gali paversti levodopa, kuri yra farmakologinio aktyvumo aminorūgštis.

Levodopos milteliai, kaip dopamino pirmtakas, tapo pagrindiniu vaistu Parkinsono ligai gydyti nuo tada, kai buvo atrastas septintajame dešimtmetyje. Dėl unikalaus farmakologinio mechanizmo ir plataus klinikinio pritaikymo jis užima svarbią vietą tokiose srityse kaip neuromokslas, geriatrija, oftalmologija ir kt.

Pagrindinė indikacija: Parkinsono ligos ir sindromo „auksinio standarto“ gydymas

 

1. Parkinsono ligos motorinių simptomų pagerėjimas
Peržengusi kraujo-smegenų barjerą, smegenyse veikiant dopadekarboksilazei levodopa paverčiama dopaminu, tiesiogiai papildydama neurotransmiterio trūkumą, kurį sukelia dopaminerginių neuronų degeneracija juodosios juodosios medžiagos kelyje. Pagrindinis terapinis poveikis yra:

Lėtas judėjimas: Klinikiniai tyrimai parodė, kad levodopa gali padidinti pacientų ėjimo greitį 30–50%, pirštų bakstelėjimo dažnumą 40% ir žymiai pagerinti jų kasdienės veiklos galimybes.
Raumenų rigidiškumas: aktyvinant dopamino D2 receptorius ir sumažinus per didelį netiesioginių takų aktyvavimą baziniuose ganglijose, raumenų tonusas atkuriamas iki normalaus. Eksperimentuose su gyvūnais levodopa Parkinsono žiurkių modelio žiurkių sukimosi elgseną sumažino 70%.

 

2. Išplėstas Parkinsono sindromo taikymas
Be pirminės Parkinsono ligos, levodopa taip pat veiksminga sergant šiais antriniais ar paveldimais Parkinsono sindromais:

Kraujagyslinis Parkinsono sindromas: pagerinus eisenos sustingimą, kurį sukelia insultas, kartu su reabilitacijos treniruotėmis, paciento nueinamas atstumas gali padidėti 50%.
Daugiasisteminė atrofija (MSA): MSA{0}}P tipo (Parkinsono tipo) pacientams levodopa gali laikinai pagerinti motorinius simptomus, tačiau veiksmingumo trukmė yra palyginti trumpa (paprastai<2 years).
Progresuojantis supranuklearinis paralyžius (PSP): jis neveiksmingas nuo vertikalios oftalmoplegijos, tačiau gali iš dalies sumažinti ašinių raumenų rigidiškumą ir eisenos sutrikimus.

 

3. Ilgalaikė valdymo strategija
Naudojimo pabaigos reiškinys: pereinant prie kontroliuojamo atpalaidavimo preparatų (pvz., levodopos{0}}atpalaidavimo tablečių) arba kartu su katechol-O-metiltransferazės (COMT) inhibitoriais (pvz., entekavinu), „atviro laikotarpio“ laikas gali būti pratęstas iki 4–6 valandų.
Diskinezija: dozės svyravimams sumažinti naudojamas mažos dozės, didelio{0}}dažnio dozavimo režimas arba derinys su dopamino receptorių agonistais (pvz., pramipeksoliu).
Kognityvinis sutrikimas: didelės levodopos dozės gali sustiprinti pažinimo svyravimus, todėl reikia reguliariai vertinti MMSE balus ir koreguoti dozę.

Specialus taikymo scenarijus: tarpvalstybinis tyrimas nuo hepatinės encefalopatijos iki oftalmologinių ligų

 

1. Neuromediatorių reguliavimas sergant hepatine encefalopatija
Levodopa pagerina sąmonės sutrikimus sergant kepenų encefalopatija šiais mechanizmais:

Dopamino pakeitimas: pacientams, sergantiems ciroze, dopamino kiekis smegenyse sumažėja 50%, tačiau levodopa gali atkurti iki 70% normalaus lygio.
Amoniako tolerancijos gerinimas: eksperimentai su gyvūnais parodė, kad levodopa tris kartus padidina žiurkių tolerancijos dozę apsinuodijimui amoniaku, o tai gali būti susiję su glutamino sintetazės aktyvumo padidėjimu.
Klinikinis veiksmingumas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 200 pacientų, parodė, kad levodopos ir laktuliozės derinys gali sumažinti hepatinės encefalopatijos pasikartojimo dažnį 40%.

 

2. Neuroplastiškumo reguliavimas gydant ambliopiją
Levodopos milteliaiskatina regos žievės remodeliavimą šiais būdais:

Dopamino receptorių aktyvinimas: padidina ketvirtojo regėjimo žievės sluoksnio neuronų atsako slenkstį į regos dirgiklius, padidina kontrasto jautrumą 20–30%.
Sinapsinio plastiškumo didinimas: vaikams, sergantiems anizometropine ambliopija, levodopos ir okliuzijos terapijos derinys gali pagerinti regėjimo aštrumą 0,2–0,3 LogMAR vienetų, žymiai geriau nei vien okliuzijos grupė.
Gydymo langas: Geriausias terapinis poveikis pasireiškia likus 3 mėnesiams iki gydymo, o norint išvengti šalutinio poveikio, gydymo kursas neturėtų būti ilgesnis nei 6 mėnesiai.

 

3. Retų ligų tiriamasis pritaikymas
Į dopą reaguojanti distonija (DRD): pacientams, sergantiems GTP ciklohidrolazės-1 (GCH1) geno mutacijomis, mažos levodopos dozės (100–300 mg per parą) gali visiškai palengvinti simptomus ir nereikalauja gydymo visą gyvenimą.
Neramių kojų sindromas (RLS): ugniai atsparus RLS, kuris yra neveiksmingas nuo geležies trūkumo, levodopa gali sutrumpinti nakties pabudimo laiką 50%, tačiau reikia imtis atsargumo priemonių, kad būtų išvengta simptomų pablogėjimo.
Įgimtas raumenų sustingimas: pacientams, turintiems CLCN1 geno mutacijų, levodopa gali laikinai pagerinti raumenų sustingimą, tačiau veiksmingumo trukmė yra tik 2–4 valandos.

Esame natūralios levodopos tiekėjai.

Po 106 metų tyrimų ir plėtros jis tapo paprastesnis, efektyvesnis ir produktyvesnis, o bendras žaliavų gamybos procesas taip pat tapo ekonomiškas. Pastaraisiais metais buvo atlikta nedaug levodopos cheminės sintezės tyrimų, daugiausia apimančių vario-katalizuojamą hidroksilinimo reakciją ir levodopos sintezę, naudojant resveratrolį ir hidantoiną. Vario-katalizuojamos hidroksilinimo reakcijos sintezės būdas parodytas toliau pateiktame paveikslėlyje:

Pagrindiniai cheminės sintezės pranašumai yra tai, kad sintetinis tikslas yra tikslus ir prieinamas, išeiga yra didelė, grynumas yra didelis.levodopos milteliai, o susijusių medžiagų, pvz.,{0}} šalutinių produktų, tipų yra nedaug ir daugumą jų galima nuspėti; Pagrindiniai trūkumai yra didelė kaina, gana sudėtingas gamybos procesas, atšiaurios reakcijos sąlygos ir sunkus tarpinių ir šalutinių produktų atskyrimas nuo tikslinių junginių.

Pastaba: BLOOM TECH (nuo 2008 m.), ACHIEVE CHEM-TECH yra mūsų antrinė įmonė.

Kitas levodopos sintezės būdas: yra du fermentai, dažniausiai naudojami mikrobų fermentų konversijos sintezėje, ir buvo pranešta apie tris fermentus, tai yra tirozino fenolio liazė, hidroksilazė ir transaminazė, kurios santykinai mažiau naudojamos levodopos sintezėje. Naudojant L-tiroziną kaip substratą, buvo sukonstruotas LMB B2 tikslinio geno ekspresijos vektorius ir transformuotas į E. coli, galiausiai susintetinta levodopa. Šis procesas yra sudėtingas, todėl buvo pridėta substrato ir askorbo rūgšties, todėl padidėjo sąnaudos ir buvo sunkiau kontroliuoti. Krishnaveni ir kt. Naudojamas tirozinas kaip substratas levodopai sintetinti per grybelinę transformaciją, supakuoto fermentinio sluoksnio metodą ir patobulintą uždarojo fermentinio sluoksnio metodą (elektrinės automatinės sintezės metodas). Tarp jų Minos elektrinės automatinės sintezės metodas buvo didžiausias – 95,9 proc.

Levodopos sintezės metodas laboratorijoje paprastai naudojamas kaip pradinė medžiaga fenilalaninas ir yra paruošiamas atliekant keletą cheminės reakcijos etapų. Toliau pateikiami išsamūs sintezės žingsniai ir atitinkamos cheminės lygtys:

Atlikus pirmiau nurodytus veiksmus, levodopa gali būti sintetinama laboratorijoje. Pažymėtina, kad sintezės proceso metu būtina atkreipti dėmesį į saugumą, vengti sąlyčio su toksiškomis ir kenksmingomis medžiagomis, tinkamai išmesti atliekas.

Populiarus Žymos: levodopos milteliai cas 59-92-7, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti