Ondansetrono skystis, Cheminis pavadinimas 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4h-karbazolio-4-vienas, cheminė formulė C18H19N3O, balta arba beveik balta kristalinė milteliai. Jis yra bekvapis, kartaus skonio, beveik netirpęs vandenyje ir turi mažai tirpumo etanolyje. Tačiau jis turi daug tirpumo organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, acetonas ir chloroformas, todėl lengva susidaryti skystį. Apatinis garų slėgis rodo mažesnį oro nepastovumą. Jautrus šviesai, ją lengva suskaidyti šviesoje, todėl jį reikia laikyti atokiau nuo šviesos. Be to, ondansetronas yra nestabilus ir lengvai higroskopinis aukštos temperatūros ir drėgmės sąlygomis. Kliniškai naudojamas užkirsti kelią pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia chemoterapiniai vaistai (pvz., Cisplatina, doksorubicinas ir kt.) Ir radioterapija. Šis produktas yra cheminė priekinė žaliava ir priklauso pirminiam cheminiam produktui. Jis naudojamas tik moksliniams tyrimams ir gamybai „Ondansetron“. „Shanxi Bloom Tech Co., Ltd.“ taip pat teikia „Ondansetron Hydrochloride“, CAS 103639-04-9. Norėdami gauti daugiau informacijos, pasitarkite su mumis.
|
Cheminė formulė |
C18H19N3O |
|
Tiksli masė |
293 |
|
Molekulinė masė |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementų analizė |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Šis produktas yra labai selektyvus 5-hidroksitriptamino (5-HT3) receptorių antagonistas, kuris gali slopinti pykinimą ir vėmimą, kurį sukelia chemoterapija ir radioterapija. Jis turi didelį intensyvumą ir didelį selektyvumą ir gali kontroliuoti vėmimą, kurį sukelia receptorių stimuliavimas plonojoje žarnoje ir CTZ. Tai taikoma gydant pykinimą ir vėmimą, kurį sukelia chemoterapija ir radioterapija, taip pat dėl operacijos sukeltos pykinimo ir vėmimo prevencijos ir gydymo.
Ondansetrono skystisyra stiprus ir labai selektyvus serotonino receptorių antagonistas, galintis veiksmingai slopinti ar palengvinti pykinimą ir vėmimą, kurį sukelia citotoksiniai chemoterapijos vaistai ir radioterapija, geresnį efektyvumą nei metoklopramidas. Jis turi greitą ir stiprų slopinamąjį poveikį vėmimui, kurį sukelia tam tikri stiprūs vystymosi chemoterapiniai vaistai (pvz., Cisplatina, ciklofosfamidas, doksorubicinas ir kt.), Tačiau yra neveiksmingas nuo judesio ligos ir vėmimo, kurį sukelia apomorfinas. Konkretus ondansetrono veikimo mechanizmas šiuo metu nėra iki galo suprantamas.
Paprastai manoma, kad chemoterapija ir radioterapija gali priversti plonosios žarnos chromaffino ląsteles išlaisvinti 5-hidroksitriptaminą (5-HT), kuris stimuliuoja makšties nervą per 5-HT3 receptorius, sukeliančius vėmimą refleksą. „OnDansetron“ naudojimas gali blokuoti šį refleksą. Šis poveikis yra 100 kartų stipresnis nei tradicinis antiemetinis vaisto metoklopramidas. Vagos nervo sužadinimas taip pat gali sukelti 5-HT išsiskyrimą į ketvirtojo skilvelio užpakalinę šaką, o 5-HT taip pat gali sukelti vėmimą per centrinius mechanizmus.
Todėl mechanizmas, kuriuo ondansetronas kontroliuoja pykinimą ir vėmimą, kurį sukelia citotoksiniai chemoterapijos vaistai ir radioterapija, gali būti susijęs su jo periferinių ir centrinių 5-HT3 receptorių antagonizmu. Ondansetrono mechanizmas gydant pooperacinį pykinimą ir vėmimą dar nėra aiškus. Tuo pačiu metu ondansetronas gali sustiprinti skrandžio ištuštinimą vartojant antiemetines dozes ir padėti palengvinti pykinimą; Jis taip pat turi anti nerimą ir stabilizuojantį poveikį centrinei nervų sistemai, kuri yra naudinga slopinant vėmimo centro jaudulį.
Farmakokinetika: Ondansetronas greitai absorbuojamas geriamojo vartojimo, o jo biologinis prieinamumas yra apie 60%. Vaisto koncentracija plazmoje pasiekė didžiausią vertę (30 n/ml) 1,5h po vienos geriamosios 8 mg dozės. Po geriamojo vartojimo jis greitai paskirstomas visiems kūno audiniams. Plazmos baltymų surišimo greitis yra 70%~ 76%, o akivaizdus pasiskirstymo tūris (VD) yra 140L, kurį galima išskirti per pieną. Vaistų metabolizmas geriamojo vartojimo metu yra panašus į tai, kad injekcija į veną organizme, kurį daugiausia metabolizuoja kepenys, kurių pusinės eliminacijos laikas yra apie 3 val. Metabolitai daugiausia išsiskiria iš išmatų ir šlapimo, o ne daugiau kaip 50% jų išsiskiria iš pradinio šlapimo. Pakartotinis administravimas nepakeis savo farmakokinetikos.
Ondansetrono skystisyra dažniausiai vartojamas antiemetinis vaistas, kuris sumažina pykinimą ir vėmimą slopinant neurotransmisiją žarnyne ir centrinėje nervų sistemoje. Toliau pateiktas išsamus sintezės metodo ir ondansetrono cheminės lygties aprašymas:
Ondansetrono sintezė prasidėjo nuo 1,2,3,9-tetrahidro-4H-Carbazol-4-One (I). Šią pradinę medžiagą galima gauti naudojant tokius metodus kaip cheminė sintezė ar biosintezė.
Esant organinėms bazėms, tokioms kaip natrio hidroksidas ir kalio hidroksidas, aš reaguoju su N-metilchloroacetamidu (II), kad gaučiau N-metilintą produktą (III). Ši reakcija paprastai atliekama organiniuose tirpikliuose, siekiant skatinti reakciją.
Cheminė lygtis: c12H11Ne + c3H6CLNO → N-metilintas produktas
Rūgštinėmis sąlygomis III reaguoja su formaldehidu, kad gautų N-metilkarbazolo aldehidą (IV). Ši reakcija paprastai vykdoma esant rūgštiniams katalizatoriams, siekiant skatinti reakciją.
Cheminė lygtis: N-metilintas produktas + HCHO → N-metilkarbazolo aldehidas
Šarminės sąlygomis IV reaguoja su amoniaku ar amino junginiais, kad susidarytų N-metilkarbazolamidas (V). Ši reakcija paprastai atliekama organiniuose tirpikliuose, siekiant skatinti reakciją.
Cheminė lygtis: N-metilkarbazolo aldehidas + NH2R → N-metilkarbazolo aminas
Tarp jų R parodo funkcinę amoniako ar amino junginių grupę, tokią kaip metilas, etilas ir kt.
Norėdami gauti antiemetinį ondansetroną (VI), atlikite V deprotekcijos reakciją. Ši reakcija paprastai vykdoma esant rūgštiniams katalizatoriams, siekiant skatinti reakciją.
Cheminė lygtis: N-metilkarbazolamidas → C18H19N3O
Aukščiau pateiktas išsamus sintezės metodo ir ondansetrono cheminės lygties aprašymas. Reikėtų pažymėti, kad faktiniame sintezės procese sąlygas gali tekti optimizuoti ir koreguoti atsižvelgiant į konkrečias aplinkybes. Be to, norint užtikrinti produkto kokybę ir saugumą, kiekvienam sintezės etapui reikalinga griežta kokybės kontrolė ir bandymai.
Vaistinė chemija
ONDANSETRON yra organinis junginys, turintis cheminę formulę C18H19N3O. Tai balta arba balta kristalinė milteliai, neturintys kvapo ir kartaus skonio. Jis lengvai tirpsta metanolyje, šiek tiek tirpsta vandenyje ir šiek tiek tirpsta acetone. Tai yra labai selektyvus 5-HT3 receptorių antagonistas. Jis gali būti dirbtinai sintetinamas per daugiapakopius reakcijas arba išgaunant iš tam tikrų augalų. Jo hidrochloridas arba acetato druskos dažniausiai naudojamos ir turi antiemetinį poveikį.
Farmakologija
Ondansetronas yra antiemetinis vaistas, daugiausia naudojamas užkirsti kelią pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia chemoterapija, radiacijos terapija ar operacija. Ondansetrono veikimo mechanizmas yra užblokuoti 5-HT3 receptorius periferinėje ir centrinėje nervų sistemoje ir slopina nervų nervų sužadinimą. Neturi reikšmingos įtakos centrinei nervų sistemai ir neturi įtakos virškinimo trakto judrumui. Derinimas su kitais antiemetiniais vaistais, tokiais kaip dopamino receptorių antagonistai ar gliukokortikoidai, gali sustiprinti antiemetinį poveikį.
Farmakokinetika
Ondansetroną galima greitai absorbuoti virškinimo trakto, poodinių audinių ir gleivinių, kurių burnos biologinis prieinamumas yra apie 60%, ir pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje po intraveninės injekcijos. Ondansetronas daugiausia metabolizuojamas kepenyse kaip sulfato kompleksas, kuriame nėra aktyvių metabolitų, apytiksliai 86%, išsiskiriantis šlapime ir 14% išsiskiria išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas plazmos yra maždaug 3–4 valandos ir yra nepriklausoma nuo dozės. Gali praeiti pro kraujo smegenų skysčio barjerą ir placentos barjerą
Narkotikų dozavimo forma
„Ondansetron“ yra įpurškimo, geriamųjų tablečių, geriamųjų skysčių ir peroraliai dezintegruojančių tablečių. Injekcijos tirpalas yra 2ml: 4 mg; Burnos tabletės yra 4 mg arba 8 mg; Burnos tirpalas yra 5 ml: 4 mg; Burnos dezintegruojančios tabletės yra 4 mg arba 8 mg.
Nepageidaujamos vaistų reakcijos ir kontraindikacijos
Nepageidaujamos ondansetrono reakcijos daugiausia yra galvos skausmas, retkarčiais vidurių užkietėjimas, viduriavimas, karščiavimas, bėrimas, kepenų disfunkcija ir kt. Draudžiami asmenims, alergiškiems ondansetronui. Nėščios moterys, krūtimi maitinančios motinos ir vaikai turėtų būti atsargiai. Ondansetrono kontraindikacijos apima kontraindikacijas asmenims, alergiškiems ondansetronui ar kitiems 5-HT3 receptorių antagonistams; Kai jis naudojamas kartu su tam tikrais aritminiais vaistais, tokiais kaip chinolonai ir makrolidai, tai gali padidinti QT intervalo pailgėjimo ir skilvelių aritmijos riziką, todėl jo reikia vengti.
Klinikinis taikymas
Ondansetronas daugiausia naudojamas siekiant užkirsti kelią pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia chemoterapija, radioterapija ar operacija. Dažnai naudojami kartu su kitais antiemetiniais vaistais, tokiais kaip dopamino receptorių antagonistai ar gliukokortikoidai, siekiant sustiprinti antiemetinį poveikį ir sumažinti nepageidaujamas reakcijas. „Ondansetron“ taip pat yra įtrauktas į Pasaulio sveikatos organizacijos būtiniausių vaistų sąrašą kaip pagrindinį antiemetinį vaistą.
Narkotikų sąveika
The combination ofOndansetrono skystisSu kitais 5-HT3 receptorių antagonistais, tokiais kaip granisetronas ir Torimironas, gali padidinti jo veiksmingumą; Kai jis naudojamas kartu su tam tikrais aritminiais vaistais, tokiais kaip chinolonai ir makrolidai, tai gali padidinti QT intervalo pratęsimo ir skilvelių aritmijos riziką, todėl jo reikia vengti; Kai jis naudojamas kartu su tam tikrais kepenų fermentų inhibitoriais, tokiais kaip cimetidinas ir eritromicinas, jis gali padidinti ondansetrono koncentraciją plazmoje, todėl dozę reikia sureguliuoti; Kai jie naudojami kartu su tam tikrais kepenų fermentų induktoriais, tokiais kaip natrio fenitoino ir rifampicinas
ONDANSETRON yra labai efektyvus ir selektyvus 5-HT ∝ (5-hidroksitryptamino tipo) receptorių antagonistas, daugiausia naudojamas chemoterapijos, radioterapijos ir chirurgijos (CINV, RINV, PONV) prevencijai ir gydymui. Jo skystos dozavimo forma (Ondansetron Liquid) turi unikalių klinikinės praktikos pranašumų, ypač tinkamų vaikams, pagyvenusiems pacientams ir pacientams, kuriems yra rijimo sunkumai.
Aštuntajame dešimtmetyje dopamino receptorių antagonistai (tokie kaip metoklopramidas) ir antihistamininiai vaistai (tokie kaip difenhidraminas) buvo naudojami antiemetiniams tikslams, tačiau jų poveikis buvo ribotas, o jų šalutinis poveikis buvo reikšmingas (pavyzdžiui, ekstrapiramidinės reakcijos ir sedacija). Plačiai paplitęs chemoterapijos taikymas gydant vėžį, neatidėliotinas poreikis tapo veiksmingesnių vaistų nuo antiemetinių vaistų.
Devintajame dešimtmetyje mokslininkai išsiaiškino, kad chemoterapiniai vaistai gali stimuliuoti žarnyno chromaffino ląsteles, kad išlaisvintų serotoniną (5-HT), o tai savo ruožtu suaktyvina makšties nervų ir centrinės chemosensorinės gaiduko zoną (CTZ), sukeliančią vėmimą. Šis atradimas paskatino tyrėjus ištirti 5-HT receptorių antagonistus kaip naują antiemetinį vaistą.
Devintojo dešimtmečio pradžioje Britanijos kompanijos „Glaxo“ (dabar GSK) tyrimų komanda pradėjo sistemingus 5-HT3 receptorių antagonistų tyrimus. Jie nustatė, kad ankstyvieji junginiai, tokie kaip metoklopramidas, nors ir turėjo tam tikrą antiemetinį poveikį, turėjo reikšmingą ekstrapiramidinį šalutinį poveikį dėl jų dopamino D ₂ receptorių antagonistinio poveikio. Todėl komandos tikslas yra sukurti labai selektyvų 5-HT ∝ receptorių antagonistą, kuris sumažintų šalutinį poveikį.
Chemikai Davidas Tattersallas ir Johnas Richardsonas iš „GlaxosmithKline“ optimizavo karbazolono struktūrą ir galiausiai sintetintą ondansetroną (GR 38032F) 1984 m. Jo cheminis pavadinimas yra 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1h-andimidazol-yl) metil-4hh-carbazo-4-carbazo-4-corbazo-4-carbazo-4-corbazo Struktūrinės charakteristikos apima:
Karbazolono šerdis (užtikrinantis didelį afinitetą 5-HT ∝ receptoriams)
Metilo imidazolo šoninė grandinė (padidina selektyvumą ir metabolinį stabilumą)
„Chiral Center“ (R konfigūracija turi stipresnę veiklą)
Populiarus Žymos: „Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5“, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria