Rapamicino milteliai CAS 53123-88-9

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių rapamicino miltelių cas 53123-88-9 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės rapamicino milteliais cas 53123-88-9, parduodami čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

Rapamicino milteliai, taip pat žinomas kaipsirolimuzas, yra geltonas kietas kristalas, kurio cheminė formulė yra C₅₁H₇₉NE₁₃, lipofilinis, tirpus organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, etanolis, acetonas, chloroformo eteris, dimetilformamidas, labai mažai tirpus vandenyje, n-heksano petrolio eteris, beveik netirpus eteryje, yra naujas ir efektyvus imunosupresantas. tai nuo baltos iki pieno baltumo kristalinė kieta medžiaga, dažniausiai adatos formos kristalų arba kristalinių miltelių pavidalo. Jis netirpsta vandenyje kambario temperatūroje, šiek tiek tirpsta alkoholiuose ir chloroforme, tirpsta dichlormetane ir dimetilsulfokside. Jo tirpumui didelę įtaką daro tirpikliai ir temperatūra. Santykinai stabilus šviesos ir šildymo sąlygomis, tačiau jautrus rūgštims ir šarmams. Rūgščiomis sąlygomis rapamicinas palaipsniui suyra, todėl būtina vengti sąlyčio su stipriai rūgštinėmis medžiagomis.

Be to, Rapamicinas mažai tirpsta vandenyje, todėl saugojimo metu jis turi būti laikomas sausas. Molekulinė struktūra susideda iš didelio vidinio žiedo ir mažesnio išorinio žiedo. Jo vidinį žiedą sudaro keturi sujungti makrociklai, sudarantys struktūrą, panašią į makrolidus. Tuo tarpu išorinis Rapamicino žiedas susideda iš kelių deguonies heterociklų ir šoninių grandinių. Ši molekulinė struktūra lemia rapamicino biologinį aktyvumą ir sąveikos būdą. Dalelių dydis ir specifinis paviršiaus plotas turi didelę įtaką jų tirpumui, stabilumui ir vaisto tiekimui. Kontroliuojant kristalų augimo sąlygas ir tirpiklio parinkimą kristalizacijos proceso metu, galima reguliuoti rapamicino dalelių dydį ir morfologiją. Tai natūralus produktas, plačiai naudojamas medicinos ir chemijos srityse. Nustatyta, kad jis turi daug biologinės veiklos ir gali būti naudojamas vėžiui gydyti, transplantato atmetimui, autoimuninėms ligoms ir kt.

Rapamicino milteliai(prekinis pavadinimas Sirolimus) yra makrociklinis laktono junginys, ekstrahuotas iš dirvožemio bakterijų Streptomyces. Nuo tada, kai buvo atrastas, jo unikalus mTOR (žinduolių tikslinis rapamicino baltymas) signalizacijos kelio slopinimas buvo plačiai pritaikytas medicinos, mokslinių tyrimų ir anti-senėjimo srityse.

Pagrindinės terapinės sritys: nuo organų transplantacijos iki priešnavikinio{0}}gydymo

 

1. Anti-atmetimo terapija po organų transplantacijos
Tai svarbus imunosupresantas organų transplantacijos srityje, ypač tinkamas atliekant tokias operacijas kaip inkstų ir kepenų transplantacija.
Veikimo mechanizmas: prisijungus prie imuninio afiniteto baltymo FKBP12, susidaro kompleksas, slopinantis mTOR aktyvumą. MTOR yra pagrindinis tarpląstelinės baltymų sintezės, ląstelių proliferacijos ir išgyvenimo reguliavimo veiksnys. Jo aktyvumo slopinimas gali sumažinti T ląstelių ir B ląstelių dauginimąsi ir sumažinti imuninį atsaką, kurį sukelia citokinai, tokie kaip IL-2 ir IL-4.

 

Klinikiniai pranašumai: Palyginti su tradiciniais imunosupresantais, tokiais kaip ciklosporinas, jis nepriklauso nuo kalcio reguliuojamo fosfatazės kelio, gali sumažinti toksiškumą inkstams ir geriau slopina lėtines atmetimo reakcijas. Pavyzdžiui, pacientams, kuriems persodintas inkstas, rapamicino ir mažų{1}}dozių kalcineurino inhibitorių derinys gali sumažinti ūminio atmetimo dažnį 30 % ir padidinti persodintų organų vienerių metų išgyvenamumą iki daugiau nei 90 %.

2. Antinavikinė terapija
Ir jo dariniai (pvz., everolimuzas) rodo potencialą įvairiuose navikų gydymui, nes slopina mTOR signalizacijos kelią:

 

Kietųjų navikų gydymas: veiksmingas gydant kietus navikus, tokius kaip inkstų ląstelių karcinoma, krūties vėžys ir plaučių vėžys. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma, everolimuzo ir eksemestano derinys gali pailginti išgyvenamumą be ligos progresavimo iki 6,9 mėnesio, ty 40 % daugiau, palyginti su monoterapija.
Hematologiniai piktybiniai navikai: Mantijos ląstelių limfomos atveju gali būti sukelta naviko ląstelių apoptozė, objektyvus remisijos rodiklis yra 40%.
Kombinuotos terapijos strategija: vartojant kartu su antiangiogeniniais vaistais (pvz., bevacizumabu), jis vienu metu gali slopinti naviko ląstelių proliferaciją ir angiogenezę. Sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, bendras kombinuotos terapijos grupės išgyvenamumas pailgėja 3,2 mėnesio, palyginti su monoterapijos grupe.

Mechanizmo analizė: tikslus mTOR signalizacijos kelio reguliavimas

 

1. Pagrindinė mTOR signalizacijos kelio padėtis
Rapamicino milteliaiyra pagrindinė tarpląstelinio maistinių medžiagų suvokimo ir medžiagų apykaitos reguliavimo molekulė, integruojanti augimo faktorius, aminorūgštis ir energijos signalus, reguliuojančius tokius procesus kaip baltymų sintezė, lipidų apykaita ir autofagija. Nenormalus jo aktyvavimas yra glaudžiai susijęs su navikais, medžiagų apykaitos ligomis ir senėjimu.
2. Rapamicino slopinamasis poveikis mTOR
Tiesioginis slopinimas: Prisijungęs prie FKBP12, jis specifiškai slopina mTORC1 (mTOR kompleksas 1), blokuodamas pasroviui esančių taikinių S6K1 ir 4E-BP1 aktyvavimą, taip slopindamas baltymų sintezę ir ląstelių ciklo progresavimą.

 

Netiesioginis reguliavimas: Indukuojant autofagiją, ląstelės viduje išvalomi pažeisti organeliai ir baltymų agregatai, palaikoma ląstelių homeostazė. Pavyzdžiui, Alzheimerio ligos modeliuose galima padidinti autofagijos žymens LC3-II ekspresiją ir – sumažinti amiloido nusėdimą.

3. Kelių-lygių imuninės sistemos reguliavimo vaidmuo
T ląstelių slopinimas: gali slopinti T ląstelių aktyvaciją, proliferaciją ir citokinų sekreciją, sumažindamas efektorinių T ląstelių ataką prieš persodintus organus.
B-ląstelių reguliavimas: slopindamas B ląstelių diferenciaciją į plazmos ląsteles ir sumažindamas antikūnų gamybą, jis palengvina humoralines imunines atmetimo reakcijas.
Dendritinių ląstelių poveikis: gali sukelti dendritinių ląstelių toleranciją, skatinti reguliuojančių T ląstelių (Treg) susidarymą ir toliau slopinti imuninį atsaką.

Pasienio tyrinėjimas: nuo senėjimo stabdymo- iki neuroprotekcijos

 

1. Proveržis anti-senėjimo tyrimų srityje
Rapamicinas yra pirmasis vaistas, prailginantis pavyzdinių organizmų gyvenimą:
Modelių organizmų tyrimai: pelėms rapamicinas gali pailginti pelių patelių gyvenimą 14%, o patinų – 9%. Mechanizmas gali būti susijęs su oksidacinio streso mažinimu, uždegiminio atsako slopinimu ir autofagijos skatinimu.
Galimybė pritaikyti žmonėms: Klinikinis tyrimas, skirtas vyresnio amžiaus žmonėms, parodė, kad su pertraukomis vartojant rapamiciną (6 mg du kartus per savaitę), gali pagerėti imuninė funkcija, sumažėti infekcijų dažnis ir nepastebėta jokių rimtų šalutinių poveikių.

 

2. Neurodegeneracinių ligų gydymas
Rapamicinas turi potencialą sergant neurodegeneracinėmis ligomis, tokiomis kaip Alzheimerio liga ir Parkinsono liga:
Alzheimerio liga: mTOR signalizacijos kelio slopinimas gali sumažinti tau baltymų hiperfosforilinimą ir pagerinti pažinimo funkciją. Naudojant transgeninį pelės modelį, po nuolatinio vartojimo 6 mėnesius, erdvinės atminties gebėjimas pagerėjo 30%.
Parkinsono liga: gali apsaugoti dopaminerginius neuronus ir sumažinti alfa-sinukleino agregaciją. Ląstelių modelyje apdorojimas gali padidinti neuronų išgyvenamumą 40%.

 

3. Metabolinių ligų intervencija
Jis gali reguliuoti metabolinį sindromą ir diabetą:
Jautrumas insulinui: pelių modeliuose rapamicinas gali pagerinti atsparumą insulinui ir sumažinti gliukozės kiekį kraujyje nevalgius. Šis mechanizmas gali būti susijęs su mTORC2 (mTOR 2 komplekso) slopinimu, tačiau reikia pažymėti, kad ilgalaikis{3}}naudojimas gali slopinti mTORC2 ir sukelti padidėjusį cukraus kiekį kraujyje.
Riebalų apykaita: gali sumažinti baltojo riebalinio audinio kaupimąsi, padidinti rudųjų riebalų aktyvumą ir taip pagerinti su nutukimu susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus.

Specialūs medicininiai scenarijai ir ateities kryptys

 

1. Apsauga nuo širdies ir kraujagyslių ligų
Rapamicino milteliaidengti stentai yra svarbi širdies ir kraujagyslių intervencijos terapijos pažanga:
Stento restenozės profilaktika: Rapamicinas gali slopinti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir sumažinti stento restenozės dažnį. Klinikiniai tyrimai parodė, kad rapamicinu padengti stentai restenozės dažnį sumažina nuo 20 % iki mažiau nei 5 %.
Aterosklerozės intervencija: slopindama mTOR signalizacijos kelią, ji gali sumažinti putplasčio ląstelių susidarymą ir sulėtinti aterosklerozės progresavimą.

2. Antivirusinis ir antiinfekcinis
Turi slopinamąjį poveikį įvairiems virusams:
Latentinio ŽIV telkinio aktyvavimas: gali paskatinti ŽIV viruso replikaciją iš latentinės būsenos, suteikdamas įrankius „šoko ir nužudyk“ strategijai.

 

Citomegaloviruso prevencija: pacientams, kuriems persodintas organas, jis gali sumažinti citomegalovirusinės infekcijos dažnį ir yra veiksmingesnis nei vartojant vieną ganciklovirą.
3. Personalizuota medicina ir kombinuota terapija
Biomarkerio gairės: nustatant mTOR signalizacijos kelio aktyvumą (pvz., pS6K1 lygius), galima patikrinti rapamicinui jautrių pacientų populiaciją, siekiant pagerinti gydymo tikslumą.
Kombinuota imunoterapija: naudojant kartu su PD-1/PD-L1 inhibitoriais, ji gali sustiprinti T ląstelių aktyvumą. Sergant melanoma, kombinuotos terapijos grupės objektyvus remisijos rodiklis yra 20 % didesnis nei monoterapijos grupės.

Mes esame tiekėjaiRapamicino milteliai.

Pastaba: BLOOM TECH (nuo 2008 m.), ACHIEVE CHEM-TECH yra mūsų dukterinė įmonė.

JAV patento publikacijos specifikacijoje us20100029933a1 atskleidžiama rapamicino valymo technologijos schema. Iš fermentacijos sultinio išgryninto produkto grynumas yra 98,8%, bendras priemaišų kiekis yra mažesnis nei 1,2%, o vienos priemaišos yra mažesnės nei 0,15%. Valymo schema yra tokia:

Rapamicino sintezė: rapamicino biosintezės šerdį užbaigia 1 tipo poliketido sintazė (PKS) kartu su ne-ribosomų peptidų sintetaze (NRPS). Rapamicino linijinės poliketidų biosintezės fermentų domeną sudaro trys fermentai, įskaitant RapA, RapB ir RapC, kuriuose yra 14 modulių. Tarp trijų fermentų RapA užbaigė pirmuosius keturis poliketidų sintezės grandinės pratęsimus, paskutinius šešis RapB ir paskutinius keturis RapC. Tada linijinė poliketidų sintezė buvo modifikuota NRPS (RapP), o poliketido sintezės terminale buvo pridėta L-heksahidropiridino karboksirūgštis. Galiausiai molekulinė ciklizacija sukuria pirmtaką prerapamiciną.

Pagrindinis pre{0}}rapamicino makrociklas, modifikuodamas penkis fermentus, galiausiai sudarys rapamiciną. Pirma, pagrindinis makrociklas buvo modifikuotas RapI, adenozino metionino -priklausoma deguonies metilazė (MTase), o C39 buvo metoksilintas. Antra, RapJ, citochromo P450 modifikacija, C9 ir karbonilas. Trečia, kita metilazė, RapM metoksi C16. Ketvirta, kitas P-450, RapN, yra hidroksilinamas C27, po to skirtingos metilazės, RapQ metoksilatuoja C27, kad susidarytų rapamicinas.

Rapamicino milteliai(taip pat žinomas kaip "sirolimuzas") yra antrinis metabolitas, išskiriamas dirvožemio streptomizų, kurį mokslininkai pirmą kartą atrado Velykų salos dirvožemyje, Čilėje 1975 m. Jo cheminė struktūra priklauso "trieno makrolidų" junginiui. 1977 m. buvo nustatyta, kad rapamicinas turi imunosupresinį poveikį. 1989 m. Rapa buvo išbandytas kaip naujas vaistas, skirtas gydyti organų transplantacijos atmetimą. Dėl mažos rapamicino fermentacijos išeigos ir sudėtingo ekstrahavimo proceso, produktas nebuvo sukurtas ir parduodamas Amerikos buitinės chemijos įmonės iki 1999 m. Šiuo metu (2010 m.) yra baigti I ir II fazės Rapa klinikiniai tyrimai, vyksta III fazės klinikiniai tyrimai. Vėliau jis buvo įtrauktas į daugiau nei dešimtį Europos ir Amerikos šalių.

Tuo metu JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintos rapamicino indikacijos buvo ne antibiotikai, o „imunosupresantai“. Taip yra todėl, kad klinikinių tyrimų metu rapamicinas parodė stiprų imunosupresinį poveikį ir gali pakeisti ciklosporiną, kurio klinikinė istorija yra daugiau nei 30 metų. Be to, lyginant su ciklosporinu, geriamasis rapamicino skystis turi mažesnę dozę (tik 2–3 mg per kartą), stipresnį atmetimo poveikį ir mažiau šalutinių poveikių. Todėl nuo įtraukimo į sąrašą rapamicinas greitai tapo įprastu geriamuoju imunosupresantu organų transplantacijos recipientams visame pasaulyje.

Rapamicinas, natūralus produktas, naujas vaistas, žinomas kaip XX amžiaus pabaigoje, turi mokslinių tyrimų ir išminties farmacijos srityje istoriją. Jo gimimas ne tik suteikia naujų gydymo metodų šiuolaikinei medicinai, bet ir nustato naują etapą natūralių vaistų tyrimams ir plėtrai.

Žvelgiant į raidos istorijątai, matome, kad jis išgyveno dešimtmečius trukusius mokslinius tyrimus ir taikymą medicinoje – nuo ​​paprasto dirvožemio mėginio iki šiuolaikinės medicinos lobyno. Šio proceso metu daugybės mokslininkų ir farmacijos kompanijų bendros pastangos atnešė mums šį stebuklingą vaistą. Ateityje, nuolat tobulėjant moksliniams tyrimams ir technologijoms bei vis labiau tobulėjant farmacijos sričiai, rapamicino taikymo perspektyvos bus dar platesnės.

Rapamicino milteliai naudojami kaip imunosupresantas, daugiausia siekiant sulėtinti imuninį atmetimą po organų transplantacijos. Tačiau jo naudojimas yra susijęs su galimu šalutiniu poveikiu ar nepageidaujamomis reakcijomis. Kai kurie iš pagrindinių šalutinių poveikių ar nepageidaujamų reakcijų yra išvardyti žemiau:

1. Imuninės sistemos slopinimas
Sumažėjęs imunitetas: rapamicinas daro imunosupresinį poveikį slopindamas T limfocitų ir kitų ląstelių dauginimąsi ir signalizaciją. Dėl to pacientai gali būti jautresni infekcijoms, pvz., bakterinėms, grybelinėms, virusinėms ir kitoms infekcijoms, kurių rizika yra didesnė.

2. Kraujo sistemos poveikis
Trombocitopenija: Rapamicinas gali sutrikdyti kraujodarą, todėl gali sumažėti trombocitų skaičius ir padidėti kraujavimo rizika.
Leukopenija: baltieji kraujo kūneliai yra svarbi imuninės sistemos dalis, todėl jų sumažėjimas gali dar labiau susilpninti paciento imunitetą.
Anemija: dėl sutrikusios kraujodaros pacientams taip pat gali pasireikšti anemija.

3. Metabolizmo ir mitybos problemos
Padidėjęs trigliceridų ir cholesterolio kiekis serume: ilgalaikis rapamicino vartojimas gali sukelti dislipidemiją ir padidinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

4. Virškinimo sistemos reakcijos
Pykinimas ir vėmimas: tai dažnos nepageidaujamos virškinimo reakcijos, kurios gali turėti įtakos paciento apetitui ir maistinių medžiagų įsisavinimui.
Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: rodo galimą kepenų pažeidimą ir reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją.

5. Kitos nepageidaujamos reakcijos
Hipertenzija: rapamicinas gali sukelti kraujospūdžio padidėjimą, todėl reikia reguliariai stebėti kraujospūdį ir koreguoti gydymo režimą.
Vaistų išbėrimas, spuogai: kai kuriems pacientams gali pasireikšti alerginės odos reakcijos, pvz., vaistų išbėrimas ir spuogai.
Padaugėja kitų infekcijų: pacientai gali būti imlesni įvairioms infekcijoms dėl sumažėjusio imuniteto.

Populiarus Žymos: rapamicino milteliai cas 53123-88-9, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti