Rapamicino milteliai, taip pat žinomas kaipsirolimuzas, yra geltonas kietas kristalas, kurio cheminė formulė yra C51H79NE13, lipofilinis, tirpus organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, etanolis, acetonas, chloroformo eteris, dimetilformamidas, labai mažai tirpus vandenyje, n-heksano petroleteris, beveik netirpus eteryje, yra naujas ir efektyvus imunosupresantas. tai nuo baltos iki pieno baltumo kristalinė kieta medžiaga, dažniausiai adatos formos kristalų arba kristalinių miltelių pavidalo. Jis netirpsta vandenyje kambario temperatūroje, šiek tiek tirpsta alkoholiuose ir chloroforme, tirpsta dichlormetane ir dimetilsulfokside. Jo tirpumui didelę įtaką daro tirpikliai ir temperatūra. Santykinai stabilus šviesos ir šildymo sąlygomis, tačiau jautrus rūgštims ir šarmams. Rūgščiomis sąlygomis rapamicinas palaipsniui suyra, todėl būtina vengti sąlyčio su stipriai rūgštinėmis medžiagomis. Be to, Rapamicinas mažai tirpsta vandenyje, todėl saugojimo metu jis turi būti laikomas sausas. Molekulinė struktūra susideda iš didelio vidinio žiedo ir mažesnio išorinio žiedo. Jo vidinį žiedą sudaro keturi sujungti makrociklai, sudarantys struktūrą, panašią į makrolidus. Tuo tarpu išorinis Rapamicino žiedas susideda iš kelių deguonies heterociklų ir šoninių grandinių. Ši molekulinė struktūra lemia rapamicino biologinį aktyvumą ir sąveikos būdą. Dalelių dydis ir specifinis paviršiaus plotas turi didelę įtaką jų tirpumui, stabilumui ir vaisto tiekimui. Kontroliuojant kristalų augimo sąlygas ir tirpiklio parinkimą kristalizacijos proceso metu, galima reguliuoti rapamicino dalelių dydį ir morfologiją. Tai natūralus produktas, plačiai naudojamas medicinos ir chemijos srityse. Nustatyta, kad jis turi daug biologinės veiklos ir gali būti naudojamas vėžiui gydyti, transplantato atmetimui, autoimuninėms ligoms ir kt.
|
Cheminė formulė |
C51H79NO13 |
|
Tikslios Mišios |
914 |
|
Molekulinė masė |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementų analizė |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamicino milteliaiyra naujo tipo makrolidų imunosupresantas, kuris buvo išskirtas iš Lapanaui saloje gyvenančių bakterijų. Ankstyviausioje stadijoje jis buvo tiriamas kaip mažai toksiškas priešgrybelinis vaistas. 1977 m. mokslininkai nustatė, kad rapamicinas turi imunosupresinį poveikį.
Rapamicinas, taip pat žinomas kaip sirolimuzas, yra natūralus produktas, iš pradžių išskirtas iš dirvoje esančios bakterijos Streptomyces hygroscopicus. Jis turi turtingą biologinį aktyvumą ir buvo plačiai ištirtas bei pritaikytas medicinos ir chemijos srityse.
Imunosupresantai:
Rapamicinas yra veiksmingas imunosupresinis agentas, kuris gali būti naudojamas siekiant išvengti atmetimo po organo transplantacijos. Jis pasiekia imunosupresinį poveikį, nes slopina T limfocitų proliferaciją ir aktyvaciją. Dėl to Rapamicinas yra svarbus vaistas imunosupresiniam gydymui po transplantacijos operacijos.
Priešnavikiniai agentai:
Rapamicinas taip pat gali slopinti naviko augimą ir plitimą. Jis gali blokuoti naviko ląstelių dauginimąsi, slopindamas ląstelių signalizacijos kelio mTOR aktyvavimą. Dėl savo priešnavikinių savybių Rapamicinas ir jo dariniai tapo priešvėžinių vaistų tyrimų ir plėtros dėmesio centre.
Imuninės anti-senėjimo priemonės:
Tyrimai parodė, kad rapamicinas gali sustiprinti pagyvenusių gyvūnų imuninę funkciją ir pailginti jų gyvenimą. Šis poveikis pasiekiamas naudojant tokius mechanizmus kaip imuninių ląstelių aktyvumo reguliavimas, imuninio atsako gerinimas ir lėtinio uždegimo mažinimas. Tai skyrė Rapamycinui didelį dėmesį senėjimo tyrimams.
Vaistų tiekimo sistema:
Rapamicinas taip pat gali būti naudojamas kaip vaistų tiekimo sistemos dalis. Dėl mažo toksiškumo ir gebėjimo reguliuoti tarpląstelinius signalizacijos kelius Rapamicinas buvo naudojamas kuriant nešiklius, tokius kaip nanodalelės ir liposomos, skirtos veiksmingam vaistų tiekimui į tikslines ląsteles ar audinius.
Biomarkerių tyrimai:
Dėl glaudaus ryšio su mTOR signalizacijos keliu Rapamicinas plačiai naudojamas tiriant ląstelių proliferacijos, metabolizmo ir augimo reguliavimo mechanizmus. Jis gali būti naudojamas kaip biologinis žymeklis, padedantis mokslininkams geriau suprasti ląstelių signalizacijos takų funkcijas ir anomalijas.
Mes esame tiekėjaiRapamicino milteliai.
Pastaba: BLOOM TECH (nuo 2008 m.), ACHIEVE CHEM-TECH yra mūsų dukterinė įmonė.
JAV patento publikacijos specifikacijoje us20100029933a1 atskleidžiama rapamicino valymo technologijos schema. Iš fermentacijos sultinio išgryninto produkto grynumas yra 98,8%, bendras priemaišų kiekis yra mažesnis nei 1,2%, o vienos priemaišos yra mažesnės nei 0,15%. Valymo schema yra tokia:
a) Rapamicinas fermentacijos sultinyje buvo ekstrahuotas hidrofobiniu tirpikliu ir sukoncentruotas;
b) Hidrofilinio tirpiklio pridėjimas prie priemaišų atskirti;
c) Pakopoje gautas produktas adsorbuojamas ant inertinio nešiklio, nuolat plaunamas šarmu ir rūgštimi ir po to eliuuojamas;
d) Surinkite C pakopoje gautą eliuentą arba tiesiogiai naudokite tirpalą, kuriame yra rapamicino B pakopoje, padėkite jį ant silikagelio kolonėlės ir surinkite eliuentą;
e) d) pakopoje gauto produkto kristalizavimą;
f) Ištirpinkite kristalinį produktą f pakopoje ir atlikite hidrofobinį veiksmą arba atvirkštinės fazės chromatografiją; Ir G buvo perkristalizuotas, kad būtų gautas didelio grynumo rapamicinas, tačiau gryninimo išeiga nebuvo didelė. Konkrečiame pavyzdyje matyti, kad galutinis grynas 11 kg rapamicino fermentacijos sultinio produktas buvo tik 6G, o 3G grynas produktas buvo toliau gryninamas ir kristalizuojamas, kad gautų 2,5G.
Rapamicino sintezė: Rapamicino biosintezės šerdį užbaigia 1 tipo poliketido sintazė (PKS) kartu su neribosomine peptidų sintetaze (NRPS). Rapamicino linijinės poliketidų biosintezės fermentų domeną sudaro trys fermentai, įskaitant RapA, RapB ir RapC, kuriuose yra 14 modulių. Tarp trijų fermentų RapA užbaigė pirmuosius keturis poliketidų sintezės grandinės pratęsimus, paskutinius šešis RapB ir paskutinius keturis RapC. Tada linijinė poliketidų sintezė buvo modifikuota NRPS (RapP), o poliketido sintezės gale buvo pridėta L-heksahidropiridino karboksirūgštis. Galiausiai molekulinė ciklizacija sukuria prekursorių prerapamiciną.
Pagrindinis prerapamicino makrociklas galiausiai sudarys rapamiciną modifikuodamas penkis fermentus. Pirma, pagrindinis makrociklas buvo modifikuotas RapI, nuo adenozino metionino priklausoma deguonies metilazė (MTase), o C39 buvo metoksilintas. Antra, RapJ, citochromo P450 modifikacija, C9 ir karbonilas. Trečia, kita metilazė, RapM metoksi C16. Ketvirta, kitas P-450, RapN, yra hidroksilinamas C27, po to skirtingos metilazės, RapQ metoksilatuoja C27, kad susidarytų rapamicinas.
Rapamicino milteliai(taip pat žinomas kaip "sirolimuzas") yra antrinis metabolitas, išskiriamas dirvožemio streptomizų, kurį mokslininkai pirmą kartą atrado Velykų salos dirvožemyje, Čilėje 1975 m. Jo cheminė struktūra priklauso "trieno makrolidų" junginiui. 1977 m. buvo nustatyta, kad rapamicinas turi imunosupresinį poveikį. 1989 m. Rapa buvo išbandytas kaip naujas vaistas, skirtas gydyti organų transplantacijos atmetimą. Dėl mažos rapamicino fermentacijos išeigos ir sudėtingo ekstrahavimo proceso Amerikos buitinės chemijos įmonė gaminį sukūrė ir pardavinėjo tik 1999 m. Šiuo metu (2010 m.) yra baigti I ir II fazės Rapa klinikiniai tyrimai, vyksta III fazės klinikiniai tyrimai. Vėliau jis buvo įtrauktas į daugiau nei dešimties Europos ir Amerikos šalių sąrašą.
Tuo metu JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintos rapamicino indikacijos buvo ne antibiotikai, o „imunosupresantai“. Taip yra todėl, kad klinikinių tyrimų metu rapamicinas parodė stiprų imunosupresinį poveikį ir gali pakeisti ciklosporiną, kurio klinikinė istorija yra daugiau nei 30 metų. Be to, lyginant su ciklosporinu, geriamasis skystis rapamicinas turi mažesnę dozę (tik 2-3 mg per kartą), stipresnį atmetimo poveikį ir mažiau šalutinių poveikių. Todėl nuo įtraukimo į sąrašą rapamicinas greitai tapo įprastu geriamuoju imunosupresantu organų transplantacijos recipientams visame pasaulyje.
Rapamicinas, natūralus produktas, naujas vaistas, žinomas kaip XX amžiaus pabaigoje, turi mokslinių tyrimų ir išminties farmacijos srityje istoriją. Jo gimimas ne tik suteikia naujų gydymo metodų šiuolaikinei medicinai, bet ir nustato naują etapą natūralių vaistų tyrimams ir plėtrai.
Istorija prasideda 1964 m., kai profesorius Stanley Scolina iš McGill universiteto (Kanada) Velykų saloje atliko dirvožemio mėginių paėmimą. Ši, atrodytų, įprasta rinkimo veikla padėjo pagrindus rapamicino vystymuisi. Profesorė Skolina surinktus dirvožemio mėginius perdavė Wyeth Pharmaceuticals laboratorijai, tikėdamasi iš jų atrasti naujų antibiotikų.
Po daugelio metų atrankos ir tyrimų Wyeth Pharmaceuticals mokslininkai 1972 m. iš dirvožemio mėginių sėkmingai išskyrė priešgrybelinio poveikio medžiagą. Iš pradžių ši medžiaga buvo skirta mielių infekcijoms gydyti, tačiau tolesniuose ląstelių kultūros eksperimentuose mokslininkai nustatė, kad ji iš tikrųjų gali slopinti. imuninių ląstelių dauginimasis. Šis atradimas sukėlė didelį mokslininkų susidomėjimą galima šios medžiagos verte.
Devintajame dešimtmetyje, nuolat tobulėjant moksliniams tyrimams ir technologijoms, mokslininkai palaipsniui gilino rapamicino tyrimus. Jie nustatė, kad rapamicinas ne tik slopina imuninių ląstelių dauginimąsi, bet ir slopina naviko augimą. Šis atradimas atvėrė naują rapamicino taikymo farmacijos srityje kelią.
1999 m. JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) oficialiai patvirtino rapamiciną kaip imunosupresinį preparatą, skirtą gydymui nuo atmetimo po inkstų persodinimo operacijos. Šis svarbus įvykis žymi rapamicino perėjimą nuo laboratorinio prie klinikinio pritaikymo ir atneša gerų naujienų daugybei pacientų.
XXI amžiuje, sparčiai tobulėjant moksliniams tyrimams ir technologijoms, rapamicino tyrimuose buvo padaryti nauji lūžiai. Mokslininkai išsiaiškino, kad du rapamicino dariniai, tamoksimuzas ir everolimuzas, parodė didelį vėžio gydymo potencialą. Šiuos du vaistus sukūrė atitinkamai Pfizer ir Novartis ir jie buvo sėkmingai pritaikyti klinikinėje praktikoje.
Didelė pažanga padaryta tiriant rapamicino prailginimo gyvenimą. 2009 m. Randy Strong laboratorija Bashupo ilgaamžiškumo ir senėjimo institute, Davido E. Harrisono komanda Jacksono laboratorijoje ir Richardo A. Millerio laboratorija Mičigano universitete Ann Arbor kartu pranešė, kad rapamicinas gali pailginti pelių gyvenimo trukmę. Šis atradimas suteikia naujų idėjų rapamicino pritaikymui senėjimo stabdymo srityje.
Nuolat gilindami rapamicino tikslo ir naujų farmakologinių poveikių tyrimus, mokslininkai nustatė, kad jis taip pat turi potencialią vertę gydant kitas ligas. Pavyzdžiui, mokslininkai iš Xi'an Jiaotong universiteto patvirtino, kad rapamicinas gali pagerinti Graveso oftalmopatija (GO) sergančių pacientų simptomus, taikydamas CD{0}}CTL ląsteles. Šis pasiekimas suteikia naują rapamicino taikymo kryptį oftalmologijos srityje.
Žvelgiant į raidos istorijąrapamicino milteliai, matome, kad jis išgyveno dešimtmečius trukusius mokslinius tyrinėjimus ir pritaikymą medicinoje – nuo paprasto dirvožemio mėginio iki šiuolaikinės medicinos lobyno. Šio proceso metu daugybės mokslininkų ir farmacijos kompanijų bendros pastangos atnešė mums šį stebuklingą vaistą. Ateityje, nuolat tobulėjant moksliniams tyrimams ir technologijoms bei gilėjant farmacijos srities plėtrai, rapamicino taikymo perspektyvos bus dar platesnės.
Populiarus Žymos: rapamicino milteliai cas 53123-88-9, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti