Silibinino milteliaiyra flavonoidinis lignano junginys, išskirtas iš Asteraceae augalo Silybin purpurea sėklų. Jo pagrindinės veikliosios medžiagos yra keturi izomerai: silibinas, izosilibinas, silibinas ir silibinas. Jis gali užkirsti kelią kepenų pažeidimams, kuriuos sukelia cheminiai toksinai, maisto toksinai ir vaistai, skatinti kepenų ląstelių regeneraciją ir taisymą, ir yra žinomas kaip "natūralus kepenų apsauginis vaistas". Kambario temperatūroje tai balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, šiek tiek kartaus skonio, higroskopiški. Jis lengvai tirpsta acetone, etilo acetate, metanolyje, etanolyje, šiek tiek tirpsta chloroforme ir beveik netirpsta vandenyje.
Jis turi įvairaus laipsnio apsauginį ir gydomąjį poveikį įvairiems kepenų pažeidimams, kuriuos sukelia kepenų toksinai, tokie kaip anglies tetrachloridas, tioacetamidas, muskarinas, goulinas ir kiaulių ekskrementų alkaloidas, ir turi tam tikrą slopinamąjį poveikį alanino aminotransferazės padidėjimui, kurį sukelia anglies tetrachloridas. Tinka lėtiniam persistuojančiam hepatitui, lėtiniam aktyviam hepatitui, ankstyvai cirozei, kepenų apsinuodijimui ir kitoms ligoms gydyti. Be to, šis produktas taip pat turi stiprių antioksidacinių savybių, kurios gali pašalinti laisvuosius radikalus iš žmogaus kūno ir sulėtinti senėjimą. Jis buvo plačiai naudojamas tokiose srityse kaip medicina, sveikatos produktai, maistas ir kosmetika.
|
Cheminė formulė |
C25H22O10 |
|
Tikslios Mišios |
482 |
|
Molekulinė masė |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementų analizė |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinino milteliai, natūralus flavonoidas lignanas, išgaunamas iš Asteraceae augalo silimarino, tapo vienu iš pagrindinių vaistų pasaulinėje kepenų ligų gydymo srityje dėl daugialypio -tikslinio hepatoprotekcinio poveikio ir mažo toksiškumo. Jo veikimo mechanizmas apima penkias dimensijas: antioksidacinį, prieš-uždegiminį, antifibrozę, detoksikaciją ir imuninės sistemos reguliavimą. Jis atlieka pagrindinį terapinį vaidmenį sergant kepenų ligomis, tokiomis kaip ūminis ir lėtinis hepatitas, suriebėjusios kepenys, vaistų -sukeltas kepenų pažeidimas, alkoholinė kepenų liga ir cirozė.
Pagrindinis farmakologinis mechanizmas: penkių dimensijų hepatoprotekcinis tinklas
1. Antioksidacinės gynybos sistemos konstravimas
Silimarinas sudaro dvigubą antioksidacinį barjerą, pašalindamas laisvuosius radikalus ir slopindamas lipidų peroksidaciją. Jo struktūroje esančios fenolio hidroksilo grupės gali tiesiogiai reaguoti su reaktyviosiomis deguonies rūšimis (ROS), pvz., superoksido anijonais (O ₂⁻) ir hidroksilo radikalais (· OH), tuo pačiu padidindamos glutationo (GSH) sintazės aktyvumą, todėl 40 % - 60 % padidėja GSH kiekis kepenų ląstelėse. Klinikiniai tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu (NASH), 12 savaičių gydymas silibininu sumažino malonialdehido (MDA) kiekį serume ir 25 % padidino GSH/GSSG santykį, o tai žymiai pagerino oksidacinio streso būklę.
2. Priešuždegiminio signalizacijos kelio reguliavimas
Silimarinas blokuoja uždegiminę kaskadą, slopindamas NF - κ B ir MAPK kelius. CCl ₄ - sukeltos kepenų fibrozės modelyje silibininas gali sumažinti uždegiminių veiksnių, tokių kaip TNF - ir IL-6, raišką 60–70 %, tuo pačiu skatinant priešuždegiminių faktorių, tokių kaip IL-10, sekreciją. Alkoholine kepenų liga sergantiems pacientams po 8 savaičių gydymo silimarinu kartu su metoprololiu ALT kiekis sumažėjo 55%, AST kiekis sumažėjo 48%, o uždegiminio aktyvumo balas (HAI) pagerėjo 72%.
3. Antifibrozinės terapijos tikslai
Silimarinas blokuoja kepenų fibrozės progresavimą dvigubu mechanizmu:
Kepenų žvaigždžių ląstelių aktyvacijos slopinimas: sumažėjęs fibrozės žymenų, tokių kaip - SMA ir kolageno I ekspresija, reguliavimas. Žiurkių kepenų fibrozės, sukeltos tulžies latakų perrišimo, modelyje silibininas gali sumažinti fibrozės plotą 58%.
Skatinkite matricos metaloproteinazės (MMP) ekspresiją: padidinkite MMP-2 ir MMP-9 aktyvumą, paspartinkite ekstraląstelinės matricos (ECM) skaidymą.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad pacientams, sergantiems po hepatito B ciroze, po 24 savaičių gydymo silibininu kepenų kietumo reikšmė (LSM) sumažėjo 22%, o Child Pugh balas pagerėjo 65%.
4. Sustiprinta detoksikacijos funkcija
Silimarinas padidina kepenų medžiagų apykaitos gebėjimą įsisavinti vaistus, alkoholį ir aplinkos toksinus, skatindamas II fazės detoksikuojančių fermentų, tokių kaip GST ir UGT, ekspresiją.
Pacientams, sergantiems kepenų pažeidimu, kurį sukėlė vaistai nuo tuberkuliozės, pvz., izoniazidas ir rifampicinas, silibininas gali sumažinti bendro bilirubino (TBIL) koncentraciją serume 40%, sutrumpinti protrombino laiką (PT) 2,5 sekundės ir žymiai sumažinti vaistų -sukelto kepenų pažeidimo dažnį.
5. Imuninio reguliavimo tinklo optimizavimas
Silimarinas pagerina pacientų, sergančių autoimuniniu hepatitu (AIH), imuninę būklę reguliuodamas Th1/Th2 pusiausvyrą ir slopindamas T ląstelių aktyvaciją. AIH modelio pelėms silibininas gali sumažinti IgG kiekį serume 35%, padidinti CD4 ⁺ CD25 ⁺ reguliuojančių T ląstelių dalį blužnyje 28 % ir žymiai palengvinti kepenų uždegimo infiltraciją.
Klinikinė indikacija: viso spektro kepenų ligų gydymas
1. Virusinio hepatito pagalbinė terapija
Lėtinis hepatitas B/hepatitas C:Silibinino milteliaikartu su nukleozidų (rūgšties) analogais (pvz., entekaviru) arba tiesioginiais antivirusiniais vaistais (DAA) gali paspartinti neigiamą HBV DNR arba HCV RNR konversiją ir pagerinti kepenų uždegimą bei fibrozę. Tyrimas parodė, kad tarp HBeAg teigiamų lėtiniu hepatitu B sergančių pacientų neigiamas HBV DNR rodiklis kombinuoto silibinino gydymo grupėje po 6 mėnesių buvo 18% didesnis nei vieno vaisto grupėje, o kepenų uždegiminio aktyvumo balo (Ishak) pagerėjimo rodiklis buvo 75%.
Ūminis virusinis hepatitas: Silimarinas gali sutrumpinti geltos išnykimo laiką (vidutiniškai 3,2 dienos) ir pagreitinti ALT/AST atsistatymą iki normalaus (vidutiniškai 5,7 dienos anksčiau).
2. Ne-alkoholinės riebiųjų kepenų ligos (NAFLD) gydymas
Paprastos riebios kepenys: silimarinas sumažina kepenų riebalų kiekį reguliuodamas su lipidų metabolizmu susijusių genų, tokių kaip PPAR - ir SREBP-1c, ekspresiją. NAFLD pacientams po 24 savaičių gydymo silibininu kepenų steatozės balas (CAP reikšmė) sumažėjo 42%, o atsparumo insulinui indeksas (HOMA-IR) sumažėjo 30%.
NASH progresavimo blokada: silimarinas gali slopinti hepatocitų balionavimą ir Mallory kūno formavimąsi NASH sergantiems pacientams, todėl 68 % pacientų NASH aktyvumo balas (NAS) sumažėja daugiau nei 2 taškais.
3. Intervencija nuo alkoholinės kepenų ligos (ALD)
Alkoholinės suriebėjusios kepenys: silimarinas pagreitina alkoholio metabolizmą, padidindamas alkoholio dehidrogenazės (ADH) ir aldehiddehidrogenazės (ALDH) veiklą. Ilgą laiką vartojančių alkoholį, silibininas gali sumažinti gama GT koncentraciją serume 50 % ir 45 % sumažinti kepenų riebalų infiltracijos sritį.
Alkoholinis hepatitas: Silymarinas kartu su gydymu gliukokortikoidais gali sumažinti pacientų, sergančių sunkiu alkoholiniu hepatitu, mirtingumą per 28 dienas (nuo 40% iki 25%), tuo pačiu pagerinant Maddrey diskriminacinės funkcijos balą.
4. Vaistų sukelto kepenų pažeidimo (DILI) prevencija ir gydymas
Su chemoterapija susijęs kepenų pažeidimas: pacientėms, sergančioms krūties vėžiu, kurioms taikoma chemoterapija, silibininas gali sumažinti ALT padidėjimo dažnį po chemoterapijos nuo 32 % iki 15 %, o sunkaus kepenų pažeidimo dažnį (didesnis arba lygus 3 laipsniui) nuo 12 % iki 4 %.
Antituberkuliozinių vaistų sukeltas kepenų pažeidimas: Profilaktinis silibinino vartojimas gali sumažinti kepenų pažeidimo dažnį gydant nuo tuberkuliozės nuo 28 % iki 9 %, o tai žymiai pagerina gydymą.
5. Kepenų cirozės komplikacijų valdymas
Portalinė hipertenzija: silimarinas 30 % sumažina kraujavimo iš stemplės varikozės riziką pacientams, sergantiems ciroze, sumažindamas kepenų standumą ir pagerindamas sinusoidinių endotelio ląstelių funkciją.
Kepenų encefalopatija: Silimarinas gali reguliuoti žarnyno mikrobiotą, sumažinti amoniako gamybą ir iki 60% pagerinti pacientų, sergančių lengva kepenų encefalopatija, neuropsichologinių tyrimų rezultatus.
Sintetinissilibinino milteliai: didelio -grynumo silibino kiekis yra 97–101 %. Paruošimo būdas yra naudoti silimarino apvalkalą kaip žaliavą ir į vandenį įpilti etilo acetato. Ištirpinkite silibino apvalkalą, ekstrahuokite visus flavonoidus, surinkite ketonus vakuume, tada ištirpinkite, ekstrahuokite, filtruokite ir išdžiovinkite visus flavonoidus, kad gautumėte didelio -grynumo silibiną.
1 metodas: silibino oksidacija, norint gauti silibininą
Pradinė medžiaga: Silibinas
Oksidacijos reakcija:
Silibinas šarminėmis sąlygomis reaguoja su stipriais oksidatoriais, tokiais kaip vandenilio peroksidas arba amonio persulfatas.
Cheminė lygtis:
Silibinas + stiprus oksidatorius + šarminės sąlygos → C25H22O10
Ekstrahavimas ir valymas:
Atskirkite gryną silibininą iš reakcijos mišinio ekstrahavimo ir gryninimo etapais.
2 būdas: iš pieno erškėčio vaisiaus ištraukite silibininą
Ištraukimas:
Pieno usnio vaisių miltelius sumaišykite su atitinkamais tirpikliais (pvz., etanoliu arba dimetilsulfoksidu) ir atlikite atitinkamus ekstrahavimo veiksmus, kad gautumėte pieno usnio vaisių ekstraktą.
Atskyrimas ir valymas:
Silibininas buvo išskirtas iš pieno usnio vaisių ekstrakto naudojant chromatografiją kolonėlėje, ekstrahuojant tirpikliu ar kitais atskyrimo būdais.
Kristalizacija:
Kristalizuokite silibininą atitinkamame tirpiklyje, kad gautumėte grynus silibinino kristalus.
Absorbcijos charakteristikos
Silibininas yra labai lipofilinis flavonolignano monomeras. Įprastasilibinino milteliaipasižymi itin prastu tirpumu vandenyje, o tai yra pagrindinis absorbciją žarnyne ribojantis veiksnys. Išgėrus, tik nedidelė dalis pasyviai difuzija per žarnyno epitelio ląsteles viršutinėje plonosios žarnos dalyje. Absoliutus nemodifikuotos žaliavos biologinis prieinamumas svyruoja tik nuo 0,4% iki 2%. Veiklioji medžiaga lengvai jungiasi su tulžies rūgštimis ir maisto baltymais žarnyno spindyje, dar labiau lėtindama absorbciją.
Laikas pasiekti didžiausią koncentraciją plazmoje (Tmax) yra maždaug 2–3 valandos nevalgius; vartojant po valgio, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) sumažėja maždaug 30%. Žarnyno flora gali šiek tiek metabolizuoti nepažeistą į mažo -potencijos metabolitus, o tai dar labiau sumažina veiksmingą vaisto koncentraciją, patenkančią į sisteminę kraujotaką.
Modifikavus fosfolipidų kompleksą, ciklodekstrino įtraukimą ar nanonizavimą, tirpimo efektyvumas žymiai pagerėja, o geriamasis biologinis prieinamumas gali padidėti 5–10 kartų.
In vivo platinimas
Apie 70 % silibinino, patekusio į kraują, grįžtamai jungiasi su plazmos albuminu. Nesurištas silibininas greitai kaupiasi kepenų audinyje per sisteminę kraujotaką, todėl kepenų vaistų koncentracija yra daug didesnė, palyginti su organais, įskaitant širdį, smegenis ir inkstus, o tai suteikia būdingų hepatotropinio poveikio pranašumų. Junginys vos prasiskverbia pro nepažeistą kraujo -smegenų barjerą (BBB), todėl smegenyse pasiskirstymas yra minimalus. Nedidelės frakcijos pasiskirsto ant odos ir virškinimo trakto gleivinės, suteikdamos teorinį pagrindą vietiniam odos priežiūros naudojimui ir žarnyno priešuždegiminiam poveikiui.
Nėra akivaizdaus audinių kaupimosi; Vaistų koncentracija organuose laikui bėgant po vienkartinės dozės nuolat mažėja, o reguliariai vartojant per burną, organų nusėdimo pavojaus nėra.
Metabolinė biotransformacija
Metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse ir žarnyno trakte. Hepatocituose silibinino II fazės biotransformacija vyksta UGT-katalizuojamu gliukuronizavimu ir SULT-katalizuojamu sulfatavimu, todėl susidaro du pagrindiniai konjuguoti metabolitai, kurių biologinis aktyvumas panašus į pirminio silibinino biologinį aktyvumą.
Neabsorbuotas nepažeistas silibininas pasiekia storąją žarną ir anaerobinės žarnyno mikrobiotos skaidomas iki antrinių metabolitų, tokių kaip dihidrosilibininas, kurių biologinis aktyvumas yra iš esmės susilpnėjęs. Metabolitų poliškumas žymiai padidėja, jie praranda lipofiliškumą, panaikindami pagrindinį jų hepatoprotekcinį veiksmingumą{1}}tai yra esminis veiksnys, ribojantis įprasto geriamojo silibinino veiksmingumą. Žmogaus citochromo P450 fermentai daro nedidelę įtaką jo metabolizmui, todėl maža vaistų -metabolinės sąveikos su vaistais rizika.
Išskyrimas ir pašalinimas
Daugiau nei 70 % silibinino ir jo konjuguotų metabolitų išskiria hepatocitai į tulžį ir galiausiai pašalinami su išmatomis; likusieji 20–30 % patenka į glomerulų filtraciją ir išsiskiria su šlapimu.
Pusinės eliminacijos{0}}periodis yra apytiksliai 6–8 valandos, todėl kartojama kasdieninė dozė retai sukelia sisteminį vaisto kaupimąsi.
Nedidelė tulžies metabolitų dalis vėl{0}}patenka į enterohepatinę kraujotaką, vidutiniškai pailgindama veikimo in vivo trukmę, tačiau bendra recirkuliuojančių vaistų apkrova išlieka ribota. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus tulžies latakų obstrukcija, sutrikęs išsiskyrimas su tulžimi gali laikinai susilaikyti metabolitus, todėl reikia skirti atsargiai.
DUK
Kam naudojamas silibininas?
+
-
Dėl puikių anti-kepenų ligų savybių silibininas buvo naudojamas kaip tradicinis vaistas daugiau nei 2000 metų Europos ir Azijos šalyse įvairioms kepenų ligoms, pvz., hepatitui ir cirozei, gydyti ir kepenims apsaugoti nuo išorinio apsinuodijimo.
Kuo skiriasi silimarinas ir silibininas?
+
-
Silimarinas (SIL) yra natūralus ekstraktas, turintis hepatoprotekcinių savybių, daugiausia sudarytas iš flavonolignanų, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra silibininas (SB). Manoma, kad SB yra pagrindinis atsakingas už SIL hepatoprotekcines savybes, nors tai nebuvo sistemingai patvirtinta.
Koks yra silibinino šalutinis poveikis?
+
-
Tai gali pasireikšti kaip lengvas ar vidutinio sunkumo diskomfortas skrandyje, įskaitant tokius simptomus kaip pykinimas, pilvo pūtimas, dujų kaupimasis ir viduriavimas. Šis poveikis paprastai yra trumpalaikis ir gali sumažėti, kai organizmas prisitaiko prie priedo. Siekiant sumažinti virškinimo trakto diskomfortą, dažnai rekomenduojama silibininą vartoti su maistu.
Populiarus Žymos: silibinino milteliai cas 22888-70-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti