Triclabendazolo milteliaiyra balti arba išjungti balti kristaliniai milteliai, CAS 68786-66-3, molekulinė formulė yra C14H9CL3N2OS, kurių molekulinė masė yra 359,66 g/mol. Ši savybė, esanti kaip balta ar balti milteliai, yra glaudžiai susijusi su jo kristalų struktūra. Konjuguota sistema tarp benzimidazolo žiedo ir chlorintos fenoksidinės grupės jos molekulėje lemia matomos šviesos absorbciją, kuri koncentruojama ultravioletinėje srityje, taigi balta spalva. Balta spalva gali atsirasti dėl mikrokristalinio dydžio ar pėdsakų priemaišų skirtumų, adsorbuotų ant paviršiaus. Medžiaga turi nedidelį kvapą, kuris yra susijęs su sieros atomu (- S-Ch3) savo molekuline struktūra. Sieros atomai yra linkę į lėtą oksidaciją, kai ore yra drėgmės ar deguonies kiekis, gamindami sieros oksidus arba sulfoksido junginius su dirginančiais kvapais.
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
Mūsų produktas
Triclabendazole +. coa
Įprasti sintezės metodaiTriclabendazolo milteliai
Triclabendazolas yra benzimidazolo antiparazitinis vaistas, daugiausia naudojamas fascioliazui, kurį sukelia kepenų flukai, gydyti. Sintezės metodas apima kelis pagrindinius etapus, įskaitant nitro redukciją, ciklizaciją, metilinimą ir kt. Toliau pateikiami keli įprasti trichlorobenzotiazolio sintezavimo metodai:
1 metodas: Sintezės būdas, pradedant nuo 4-chloro-5- (2,3-dichlorfenoksi) -2-nitroanilino
Žalia: 4-chloro-5- (2,3-dichlorfenoksi) -2-nitroanilinas.
Reakcijos sąlygos: Organiniame tirpiklyje trichlorozilanas naudojamas kaip redukcijos redukcijos reakcija, norint gauti pirmąjį tarpinį junginį (4-chloro-5- (2,3-dichlorfenoksi) -1,2-fenilendiaminą), kuris tiesiogiai pridedamas prie kito reakcijos žingsnio be atskyrimo.
Funkcijos: Šis žingsnis pagerina nitro mažinimo metodą, sumažina įrangos reikalavimus ir supaprastina po apdorojimo veiksmus.
Žalia: pirmasis tarpinis junginys.
Reakcijos sąlygos: Esant kalio hidroksidui, ciklizacijos reakcija įvyksta su anglies disulfidu, kad būtų paruoštas antrasis tarpinis produktas (5-chlor-6- (2,3-dichlorfenoksi) -2-tiobenzimidazolas).
Savybės: Keičiant šėrimo seką, kontroliuojamas vandenilio sulfido išsiskyrimo greitis, sumažinant poveikį aplinkai.
Žalia: antrasis tarpinis produktas.
Reakcijos sąlygos: DBU (1,8-Diazabiciklo [5.4.0] UndEC-7-ENE) katalizuojant, ji patiria metilinimo reakciją su dimetil-karbonatu, kad galų gale pagamintų trichloropirazolą.
Savybės: Dimetil karbonato naudojimas vietoj dimetilsulfato ar jodometano kaip metilinantis agentas yra ekologiškesnis.
Bendras šio proceso derlius gali pasiekti nuo 55% iki 60%, o įvairūs gautų triklosano rodikliai atitinka Europos farmakopėjos standartus.
Procesas pagerino nitro mažinimo ir ciklizacijos veiksmus, supaprastino darbo procedūras ir padidino pajamingumą, kuris turi puikias pramonės taikymo perspektyvas.
2 metodas: Sintezės maršrutas prasideda nuo 3,4-dichloroanilino
Acilinimo reakcija:
Žalia: 3,4-dichloroanilinas.
Reakcijos sąlygos: acilacijos reakcija atsiranda naudojant acetil chloridą arba acto anhidridą acto rūgštyje, kad būtų gauta 3,4-dichloroacetanilidu.
Nitrifikacijos reakcija:
Žalia: 3,4-dichloroacetanilidas.
Reakcijos sąlygos: Esant sieros rūgštims, nitracijos reakcija įvyksta su mišria azoto ir acto rūgšties rūgštimi, kad susidarytų 4,5-dichloro-2-nitroacetanilidas.
Hidrolizės reakcija:
Žalia: 4,5-dichloro-2-nitroacetanilidas.
Reakcijos sąlygos: Hidrolizės reakcija atsiranda esant kalio karbonato ir vandens, kad būtų gauta 4,5-dichlor-2-nitroanilinas.
Etherifikacijos reakcija:
Žaliavos: 4,5-dichloro-2-nitroanilinas ir 2,3-dichlorfenolis.
Reakcijos sąlygos: Etherifikacijos reakcija įvyksta aukštoje temperatūroje, esant kalio karbonato ir fazių perdavimo katalizatoriui (pvz., Tetrabutilammonio chloridui), kad susidarytų 4-chloro-5- (2,3-dichlorfenoksidas) -2-nitroanilinas.
Triclabendazolo milteliai, kaip benzimidazolo junginys, daro didelę įtaką tirpumo charakteristikoms kuriant vaistų formulavimo, eksperimentinius tyrimus ir pramoninę pritaikymą. Šios medžiagos tirpumas labai skiriasi skirtinguose tirpikliuose, daugiausia įtakos turi tokie veiksniai kaip molekulinė struktūra, tirpiklio poliškumas ir temperatūra.
Triklozano tirpumas organiniuose tirpikliuose ir vandenyje rodo reikšmingą poliarizaciją. Remiantis autoritetingais duomenimis ir eksperimentiniu patikrinimu, jo tirpumo charakteristikos yra šios:
(1) Labai tirpūs tirpikliai
Metanolis: Kaip polinio organinio tirpiklio, metanolis yra puikus tirpumas trichlorbenzotiazolui. Eksperimentai parodė, kad trichlorbenzotiazolas gali būti visiškai ištirpintas metanolyje, sudarant skaidrų tirpalą, o jo tirpumas žymiai padidėja didėjant temperatūrai. Ši charakteristika daro jį pageidaujamu tirpikliu laboratorinei sintezei, gryninimui ir kompozicijos paruošimui.
Acetonas: acetonas turi tirpumą, panašų į trichlorobenzotiazolo metanolį ir gali greitai ištirpinti medžiagą kambario temperatūroje. Acetonas dažniausiai naudojamas trichlorobenzotiazolo kristalizacijos ir gryninimo procese pramoninėje gamyboje, o didelio grynumo produktai paruošiami koreguojant tirpiklio santykį.
Dichlorometanas: Kaip vidutiniškai poliarinis tirpiklis, dichlorometanas yra šiek tiek mažesnis trichlorobenzotiazolo tirpumas nei metanolio ir acetono, tačiau vis tiek gali atitikti keletą eksperimentinių reikalavimų.
Pasirinktiniai nešiojamųjų kompiuterių sprendimai
Jo žemo virimo taško charakteristika (39,8 laipsnio) suteikia jam pranašumą tirpiklio atkūrimo procese.
(2) Mažo tirpumo tirpiklis
Vanduo: Trichloronazolo tirpumas vandenyje yra labai mažas, beveik netirpsta. Ši savybė atsiranda dėl stiprių hidrofobinių grupių, esančių jos molekulinėje struktūroje, tokiose kaip trichlorfenil ir metiltias, dėl kurių vandens molekulėms sunku prisijungti prie jos, kai suriša vandenilius ar dipolio sąveiką. Farmacijos kompozicijose būtina pagerinti jų tirpumą vandenyje naudojant nanokristalų technologiją arba tirpinti paviršiaus aktyviosios medžiagos.
Etilo acetatas: Nors etilo acetatas yra organinis tirpiklis, jo tirpumas trichlorbenzotiazolo valstijoje yra ribotas ir gali tik iš dalies ištirpinti. Šis reiškinys gali būti susijęs su nepakankamu tirpiklio poliškumo suderinimu, o tirpimo efektą reikia optimizuoti naudojant mišrią tirpiklio sistemą.
Trichlorometanas: Panašiai kaip dichlorometanas, trichlorometanas turi mažesnį tirpumą ir didesnį toksiškumą trichlorbenzotiazolo link ir retai naudojamas praktiniame taikyme.
Trichlorobenzotiazolo tirpumo skirtumą galima paaiškinti molekuliniu lygmeniu:
Hidrofobinė hidrofilinė pusiausvyra: jos molekulėse yra trichlorfenilo (stipriai hidrofobinis), metiltio (vidutiniškai hidrofobinis) ir benzimidazolo žiedas (silpnai polis), parodantis visą stiprų hidrofobiškumą. Poliariniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, tirpiklio molekulės gali kapsuliuoti vaistų molekules per dipolio sąveiką, sudarydamos stabilų SOL; Neapoliniuose tirpikliuose, tokiuose kaip vanduo, dominuoja hidrofobinis poveikis, dėl kurio atsiranda molekulinė agregacija ir krituliai.
Solvacijos gebėjimas: tirpiklių, tokių kaip metanolis ir acetonas, dielektrinė konstanta yra palyginti didelė, o tai gali efektyviai susilpninti tarpmolekulines vaistų jėgas ir skatinti tirpimą; Vandens jungiamasis vandenilio surišimo tinklas turi reikšmingą atstumiantį poveikį hidrofobinėms molekulėms, dar labiau sumažindamas tirpumą.
Temperatūros efektas: tirpumas paprastai didėja didėjant temperatūrai. Pavyzdžiui, trichlorobenzotiazolo tirpumas metanolyje padidėja maždaug tris kartus 60 laipsnių, palyginti su 25 laipsniais, o tai turi svarbią pagrindinę reikšmę pramoniniame kristalizacijos procesuose.
Praktinis pritaikymas: tirpumo skirtumų sprendimo strategijos
Narkotikų formulavimo vystymasis: reaguodami į prastą vandens tirpumo problemą triklozano problemai, tyrėjai sukūrė įvairius metodus, tokius kaip vaisto lydėjimas su polietilenglikoliu (PEG), kad paruotų kietą dispersiją arba pagerintų biologinį prieinamumą per liposomų kapsulę.
Laboratoriniai tyrimai: In vitro farmakologiniai eksperimentai trichlorbenzotiazolą reikia ištirpinti organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip DMSO, o po to praskiedžiami kultūrine terpe iki tikslinės koncentracijos. Šiuo metu būtina griežtai kontroliuoti tirpiklio likučius, kad būtų išvengta toksiškumo ląstelėse.
Pramoninė gamyba: Žaliavų sintezėje metanolio vandens mišrių tirpiklių sistema yra plačiai naudojama kristalizacijos valymui. Koreguojant tirpiklio santykį ir temperatūrą, galima pasiekti efektyvų trichlorbenzotiazolio atskyrimą ir gryninimą.
Tankis:
Trichlorobenzotiazolo tankis yra 1,59–1,6 g/cm ³ (25 laipsnių), žymiai didesnis nei vandens (1 g/cm ³), kuris yra susijęs su didele chloro atomų molekuline mase jo molekulėje (35,5 g/mol) ir sandariai supakuotai kristalų struktūrai. Didelio tankio charakteristikoms reikia atkreipti dėmesį į sedimentacijos problemas formuluotės gamyboje, o tai gali būti pagerinta pridedant suspensijos priemones, tokias kaip hidroksipropil celiuliozė.
Sukrovimo metodas:
Jo kristalas priklauso monoklininei kristalų sistemai, o molekulės sudaro sluoksniuotą struktūrą per benzimidazolo žiedo π - π statymo efektą ir chlorinto fenoksido grupės van der Waals jėgą. Šis išdėstymas lemia prastą miltelių srautą ir lengvą aglomeraciją, todėl reikia kontroliuoti drėgmę (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektrinės charakteristikos
UV-Vis:
Trichloronazolas pasižymi stipria absorbcijos smaile esant 254 nm, atitinkančiam benzimidazolo žiedo π → π perėjimą; Yra silpnos absorbcijos, esant 300–350 nm, atsirandanti iš chlorfenoksi grupės n → π perėjimo. Ši savybė gali būti naudojama kiekybinei analizei (pvz., HPLC aptikimui).
Infraraudonųjų spindulių spektrinis charakteristika:
3200-3500 cm ⁻¹: NH tempimo benzimidazolo žiedo vibracija.
1600–1700 cm ⁻¹: C=n dvigubo ryšio tempimo vibracija.
Tempimo vibracija 1200–1300 cm ⁻¹: COC (fenoksi).
600–800 cm ⁻¹: C-CL jungties tempimo vibracija.
Triclosano vystymosi istoriją galima atsekti iki XX amžiaus vidurio iki pabaigos. Jos tyrimai ir plėtra, taikymo ir optimizavimo procesas atspindi glaudų cheminės sintezės technologijos ir parazitinių ligų prevencijos bei kontrolės poreikių integraciją. Toliau pateiktas išsamus jo kūrimo proceso įvadas:
XX amžiaus viduryje kepenų pūkų liga (sukelta kepenų pūkų) buvo plačiai paplitusi gyvulinėje gyvulininkystėje, todėl lėtai augo, sumažėjo pieno gamyba ir net atrajotojų gyvūnų, tokių kaip galvijai ir avys, mirtis, todėl didžiuliai ekonominiai nuostoliai pasaulinei gyvūnų gyvulininkystei. Tuo pačiu metu, nors žmogaus infekcijos kepenų flakų atvejų atvejai yra retai, klaidingos diagnozės dažnis yra didelis, gydymas yra sunkus, o skubiai reikalingi veiksmingi vaistai. Tuo metu tradiciniai deworming vaistai, tokie kaip „Praziquantel“ ir „Albendazole“, turėjo ribotą veiksmingumą prieš kepenų pūkus ir turėjo atsparumo problemas, todėl mokslininkai paskatino ieškoti naujų antiparazitinių junginių.
1. Sudėtinė atranka ir konstrukcijos optimizavimas
Aštuntajame dešimtmetyje tyrėjai per didelio pralaidumo patikrinimą sužinojo, kad benzimidazolo junginiai turėjo potencialo aktyvumą prieš flukes. Tolesnės struktūrinės modifikacijos rodo, kad įvedimas metiltio grupėje (- SCH ∝) 2-ojo benzimidazolo žiedo padėtyje ir jungiantis chlorintos fenoksi grupę 5 ir 6 padėtyse gali žymiai padidinti žudymo poveikį kepenų flekams. Devintajame dešimtmetyje Šveicarijos kompanija „Ciba Geiger“ (dabar „Novartis Group“) sėkmingai susintetinta trichloronazolu, su cheminiu pavadinimu 5-chloro-6- (2,3-dichlorfenoksi) -2-metiltio-1H-benzimidazolo, 359,66 molekulinio masto, molekulinio masės-359,66, 55–176 laipsnio ir baltojo pudros.
2. Veiksmo mechanizmo analizė
Tyrimai nustatė, kad triklozanas daro insekticidinį poveikį, trukdydamas vabzdžių energijos metabolizmui
Slopinant vabzdžių berberino reduktazės sistemą, blokuojant anaerobinę glikolizę, sukeldami energijos (ATP) išeikvojimą;
Trukdantis parazito mikrotubulų struktūrai, slopinanti baltymų sintezę ir sukeliant paralyžių ir parazito mirtį;
Tai daro stiprų žudymo poveikį tiek „Fasciola Hepatica“ lervoms, tiek suaugusiems, o parazitas greitai pašalinamas po vaistų, sumažinant šeimininko audinių pažeidimą.
1. Platus taikymas gyvulininkystėje
Devintojo dešimtmečio pabaigoje triklosanas buvo patvirtintas naudoti atrajotojų gyvūnams, tokiems kaip galvijai ir avys, ir tapo pageidaujamu vaistu nuo kepenų pūkų ligos gydyti. Jo pranašumai yra:
Efektyvumas: Viena geriamoji dozė (10–12 mg/kg) gali pasiekti daugiau kaip 95%sumažėjimo greitį;
Sauga: mažas toksiškumas šeimininkui, tinkamas naudoti tiek nėščioms, tiek jauniems gyvūnams;
Patogumas: Vaistas turi didelį stabilumą ir gali būti pagamintas į tabletes, granules ar suspensijas, todėl jį lengva skirti.
Didelio masto gyvulininkystės plėtrai, pasaulinė triklosano paklausa ir toliau auga, o metiniai pardavimai viršijo šimtus milijonų dolerių.
2. Proveržės programos žmogaus medicinoje
1988 m. Britanijos gydytojai pirmiausia gydė du žmogaus kepenų liga sergančių pacientų, sergančių trichlorofluazuronu, atvejus ir padarė reikšmingą terapinį poveikį. Vėliau vaistas buvo naudojamas tokioms ligoms kaip paragonimiazei (plaučių pūkų liga) ir paragonimiazei gydyti, ypač atsižvelgiant į atsparumo „Praziquantel“ atvejams. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) ją išvardijo kaip rekomenduojamą vaistą fasciola Hepatica gydyti ir skatino jo vartojimą tokiose endeminėse vietose kaip Afrika ir Pietų Amerika.
1.Tradicinis sintetinis maršrutas
Ankstyvame procese buvo naudojamas 4-chloro-5- (2,3-dichlorfenoksi) -2-nitroanilinas kaip žaliavinė, o trichloropirazolą paruošė per tris trichlorosilano redukcijos etapus, anglies disulfido ciklizaciją ir dimetil karbonato metilinimą, iš viso apie 55–60%. Tačiau šis maršrutas turi šiuos klausimus:
Naudojant labai toksišką trichlorozilaną ir anglies disulfidą, kyla didelė saugos rizika;
Ciklizacijos žingsnis sukuria vandenilio sulfido dujas, kurioms reikalingas sudėtingas uodegos dujų apdorojimo įtaisas;
Metilinimo reagento dimetilo karbonato kaina yra palyginti didelė.
2.Green sintezės technologijos naujovės
Nuo XXI amžiaus tyrėjai sukūrė ekologiškesnius sintezės maršrutus pagal katalizatoriaus projektą, reakcijos būklės optimizavimą ir kitas priemones
Nitro redukcija: geležies miltelių/druskos rūgšties sistemos arba katalizinio hidrinimo metodo naudojimas siekiant sumažinti trichlorozilano naudojimą;
Žiedinė reakcija: pakeiskite anglies disulfidą tioacetamidu, kad išvengtumėte vandenilio sulfido susidarymo;
Metilinimo procesas: Naudojant nebrangų dimetilsulfatą (reikalaujant griežtos temperatūros kontrolės) arba jodometano (didelę išeigą, bet didelę kainą), kai kurios įmonės pasiekia didelio masto gamybą per nuolatinius srauto reaktorius.
Pavyzdžiui, patentuota technologija sumažina vandenilio sulfido išsiskyrimo greitį ciklizacijos reakcijoje 80%, pakoreguodama šėrimo seką, tuo pačiu padidindama bendrą išeigą iki 81,5% ir pasiekus daugiau nei 99% grynumą.
Populiarus Žymos: „Triclabendazole“ milteliai, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, biria