Apelin-13 peptidas

Apelin-13 yra pats svarbiausias ir aiškiausias panaudojimas visapusei širdies ir kraujagyslių sistemos apsaugai. Kaip endogeninis kraujagysles plečiantis peptidas ir teigiamas inotropinis peptidas, jis gali veiksmingai išplėsti kraujagysles, sumažinti kraujospūdį, sustiprinti miokardo susitraukimą, pagerinti širdies funkciją, atsispirti miokardo išemijai, atsispirti išemijos reperfuzijos pažeidimams, slopinti kraujo krešulių susidarymą, atitolinti aterosklerozę, kovoti su aritmija ir pagerinti plaučių hipertenziją. Tai pagrindinis širdies ir kraujagyslių sistemos stabilumo reguliatorius ir galimas terapinis vaistas nuo širdies ir kraujagyslių ligų.
Stiprus kraujospūdžio mažinimas (vazodilatacija): aktyvinti endotelio APJ → Skatinti azoto oksido (NO) išsiskyrimą → Išplėsti sisteminio pasipriešinimo kraujagysles (vainikines, periferines, inkstų arterijas) → Sumažinti periferinį pasipriešinimą, sistolinį kraujospūdį 8-15 mmHg, diastolinį kraujospūdį 5-10 mmHg; Renino-angiotenzino (RAAS) spaudimo kelio antagonizmas, kraujagyslių įtampos balansas, tinka esant pirminei hipertenzijai, druskai jautriai hipertenzijai, hipertenzijai su širdies nepakankamumu/diabetu.

Teigiama raumenų jėga (širdies stiprinimas): tiesiogiai suaktyvinanti miokardo ląstelių APJ → sustiprinanti miokardo susitraukimą, didinanti širdies tūrį (+20-30%), didinanti širdies indeksą ir gerinanti kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją (KSIF+5-8%); Jis nedidina miokardo deguonies suvartojimo, kuris skiriasi nuo tradicinių kardiotoninių vaistų (pvz., rusmenės) ir tinka esant sistoliniam širdies nepakankamumui, ūminiam širdies nepakankamumui, ūminiam lėtinio širdies nepakankamumo paūmėjimui, širdies nepakankamumui esant hipertenzijai/diabetui.
Antimiokardinė išemija ir išeminė{0}}reperfuzijos (I/R) pažeidimai: plečiasi vainikinės arterijos → padidėja vainikinių kraujagyslių kraujotaka (+30-50%), pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi; Slopina miokardo ląstelių apoptozę, mažina infarkto dydį (-40-60%), mažina oksidacinį stresą, mažina uždegiminius faktorius (TNF - , IL-6), gerina miokardo energijos apykaitą ir saugo mitochondrijų funkciją; Tinka sergant miokardo infarktu, krūtinės angina, po PCI, širdies transplantacijos ir išeminės kardiomiopatijos.

Antitrombozinis: slopina trombocitų agregaciją (30-50%), mažina trombocitų aktyvaciją ir mažina P-selektino ekspresiją; Slopina trombų susidarymą po endotelio pažeidimo, mažina kraujo klampumą, gerina hemoreologiją, apsaugo nuo giliųjų venų trombozės, smegenų infarkto ir miokardo infarkto.
Lėtina aterosklerozę: slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir migraciją, mažina putplasčio ląstelių susidarymą, mažina lipidų nusėdimą kraujagyslių sienelėje, mažina kraujagyslių uždegimą, stabilizuoja pažeidžiamas apnašas ir mažina apnašų plyšimo riziką; Tinka sergant hiperlipidemija, koronarine širdies liga, miego arterijos plokštelėmis ir periferinių arterijų ligomis.

Antiaritminis: reguliuoja miokardo jonų kanalus (Na⁺, K⁺, Ca ² ⁺), pailgina veikimo potencialo trukmę, mažina priešlaikinių skilvelių susitraukimų, skilvelinės tachikardijos ir prieširdžių virpėjimo dažnį; Pagerinti širdies nepakankamumą kartu su aritmija ir aritmija po miokardo infarkto.
Plautinės arterinės hipertenzijos (PAH) gerinimas: plečiamos plaučių kraujagyslės, mažinamas plaučių kraujotakos pasipriešinimas, mažinamas plaučių arterijos spaudimas, gerinama dešinės širdies funkcija ir lėtinamas PAH progresavimas; Tinka sergant idiopatine PAH, su įgimta širdies liga{0}}susijusia PAH ir su lėtine obstrukcine plaučių liga susijusiam PAH.

Apelin-13 peptidasyra plačiai išreikštas smegenų žievėje, hipokampe, pagumburie, smegenų kamiene ir tinklainėje. Tai stiprus neuroprotekcinis peptidas, galintis atsispirti smegenų išemijai/reperfuzijos pažeidimams, sumažinti smegenų infarkto plotą, pagerinti neurologinius trūkumus, kovoti su Alzheimerio liga (AD), Parkinsono liga (PD), gerinti pažinimą ir atmintį, atsispirti nerimui ir depresijai, malšinti skausmą, apsaugoti tinklainės nervus ir užkirsti kelią regos nervo pažeidimams. Tai galimas insulto, neurodegeneracinių ligų, emocinių sutrikimų ir retinopatijos gydymo tikslas.
Anticerebrinė išemija (insultas): plečia smegenų kraujagysles → padidina smegenų kraujotaką (+30-50%), gerina smegenų aprūpinimą deguonimi; Slopina neuronų apoptozę, mažina infarkto dydį (-40-60%), mažina oksidacinį stresą, mažina uždegiminius veiksnius, gerina neurologinius trūkumus (motorinius, jutimo, kalbos), skatina nervų atstatymą ir gerina prognozes; Tinka sergant išeminiu insultu, smegenų infarktu, trumpalaikiu išemijos priepuoliu (TIA) ir smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimu.

Antineurodegeneracinės ligos (AD/PD): slopina - amiloido nusėdimą, mažina Tau baltymų hiperfosforilinimą, apsaugo hipokampo neuronus, gerina pažinimą ir atmintį bei lėtina AD progresavimą; Apsaugoti dopaminerginius neuronus, sumažinti substantia nigra žalą, pagerinti motorinius sutrikimus ir atitolinti PD progresavimą; Tinka sergant Alzheimerio liga, Parkinsono liga, lengvu pažinimo sutrikimu (MCI) ir kraujagysline demencija.
Pagerinti pažinimą ir atmintį: skatinti hipokampo neurogenezę, didinti sinapsinį plastiškumą, gerinti mokymosi ir atminties gebėjimus, sumažinti smegenų nuovargį, lėtinti mąstymą ir didinti smegenų gyvybingumą.

Kova su nerimu ir depresija: reguliuoja pagumburio hipofizės antinksčių (HPA) ašį, mažina kortizolio kiekį, padidina 5-hidroksitriptamino, dopamino, gama aminosviesto rūgšties (GABA) kiekį smegenyse, mažina nerimą, depresiją, dirglumą, gerina emocinius svyravimus ir pagerina miego kokybę; Tinka esant nerimo sutrikimams, depresijai, menopauzės nuotaikos sutrikimams ir depresijai po insulto.
Nuskausminimas (centrinė / periferinė): aktyvina centrinius opioidų receptorius, slopina skausmo signalo perdavimą, mažina ūminį, lėtinį skausmą, neuropatinį skausmą (pvz., poherpetinę neuralgiją, diabetinę neuralgiją) ir mažina hiperalgeziją.
Tinklainės nervų apsauga: apsaugo tinklainės neuronus, sumažina šviesos pažeidimus, oksidacinius pažeidimus, išeminius pažeidimus, gerina tinklainės kraujotaką, užkerta kelią regos nervo atrofijai ir lėtina diabetinės retinopatijos progresavimą.