Opiorfino peptidas

Opiorfinas turi greitą ir stiprų analgetinį poveikį pooperaciniam pjūvio skausmui, mechaninės traumos skausmui ir ūminiam uždegimo skausmui. Veikia greitai (5-10 min.), trunka ilgai (2-3 val.), nesukelia kvėpavimo slopinimo, virškinimo trakto reakcijų, priklausomybės rizikos. Tai ideali alternatyva tradiciniams opioidiniams vaistams.

Eksperimento su gyvūnais rezultatai: Pelės karštosios plokštelės eksperimentas parodė, kad po Opiorphin (5 μg/kg) intraventrikulinės injekcijos skausmo slenkstis padidėjo 200%, o nuskausminantis poveikis buvo 6 kartus didesnis nei morfijaus; Žiurkių pooperacinio pjūvio skausmo modelyje Opiorphin (10 μg/kg) injekcija po oda sumažino skausmo balus 70%, o tai buvo geriau nei fentanilis (50%), o kvėpavimo dažnis nesumažėjo.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) yra didelis, o saugos koeficientas yra didelis.

Lėtinį uždegiminį skausmą (pvz., osteoartritą ir reumatoidinį artritą) lydi nuolatinis uždegimas, hiperalgezija ir centrinis jautrinimas. Tradicinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) veiksmingumas yra ribotas, o ilgalaikis{2}} vartojimas gali pakenkti kepenims ir inkstams. Opioidai taip pat yra linkę į priklausomybę.Opiorfino peptidasblokuoja užburtą uždegiminio skausmo ciklą dėl dvigubo nuskausminimo ir priešuždegiminio -uždegiminio poveikio, todėl ilgalaikis-naudojimas yra saugus ir veiksmingas.

Poveikis: žiurkių adjuvantinio artrito modelyje Opiorphin (10 μg/kg per dieną, 4 savaites) sumažino sąnarių patinimą 50%, uždegiminius veiksnius (TNF - , IL-6) 40%, o padidėjęs jautrumas skausmui buvo visiškai panaikintas; Eksperimentai in vitro parodė, kad Opiorphin slopina uždegiminių citokinų išsiskyrimą iš makrofagų, o priešuždegiminis efektyvumas panašus į deksametazoną, bet nesukelia šalutinio hormoninio poveikio.
Mechanizmas: slopinti NEP/APN → sustiprinti endorfinų analgeziją → tuo pačiu metu slopinti NF - κ B uždegimo kelią → sumažinti uždegiminį citokinų išsiskyrimą → blokuoti uždegimo sukeltą hiperalgeziją → ilgalaikis lėtinio skausmo malšinimas.

Neuropatinis skausmas (pvz., trišakio nervo neuralgija, diabetinė periferinė neuropatija ir chemoterapinė neuralgija) yra atsparus tradiciniams analgetikams, o mechanizmas yra sudėtingas (nervų pažeidimas, negimdinės išskyros, centrinis jautrinimas ir glijos ląstelių aktyvacija). Klinikinėje praktikoje trūksta saugių ir veiksmingų vaistų. Opiorphinas veiksmingai malšina atsparų neuropatinį skausmą, stiprindamas endogeninę analgeziją, slopindamas nenormalias nervų išskyras ir mažindamas neurouždegimą, efektyvus 70–80 proc.

Eksperimentas su gyvūnais: žiurkės sėdimojo nervo perrišimo modelis (lėtinis kompresinis neuropatinis skausmas), Opiorphin (5 μg/kg, du kartus per parą, 2 sav.) mechaninio skausmo slenkstis padidėjo 150%, terminis padidėjęs jautrumas buvo visiškai atvirkštinis, o poveikis tęsėsi iki 1 savaitės po vaisto vartojimo nutraukimo; Taikant chemoterapijos sukelto neuropatinio skausmo modelį, Opiorphin apsaugo nuo neuropatinio skausmo, nepaveikdamas chemoterapinių vaistų priešnavikinio -navikinio poveikio.
Klinikinė reikšmė: užpildykite neuropatinio skausmo gydymo tuščią laukelį. Jis neturi atsparumo vaistams, neturi priklausomybės ir gali būti naudojamas ilgą laiką. Jis tinka ilgalaikiam-lėtam atsparaus skausmo, pvz., diabetinės neuralgijos ir poherpetinės neuralgijos, gydymui.

Visceralinis skausmas (pvz., virškinimo trakto spazmai, dismenorėja ir vėžinis visceralinis skausmas) yra neaiškiai, lydimas emocinio nerimo, jautrus opioidiniams vaistams, tačiau linkęs į priklausomybę. Opiorphinas veiksmingai malšina visceralinį skausmą, taikydamas centrinį nuskausminimą, atpalaiduodamas vidaus organų lygiuosius raumenis ir ramindamas emocinę būseną, ypač tinka ilgalaikiams skausmo malšinimo scenarijus, pvz., dismenorėja ir vėžio pilvo skausmas.

Poveikis: atliekant pelės acto rūgšties raizgimo testą (visceralinio skausmo modelis), Opiorphin (2,5 μg/kg) sumažino raitymo judesių skaičių 80%, o jo nuskausminantis poveikis buvo geresnis nei morfijaus (60%); Moterų pirminės dismenorėjos klinikinis tyrimas (I fazė) apėmė Opiorphin pastilių (500 μg) vartojimą po liežuviu, todėl skausmas sumažėjo 90 % per 30 minučių ir truko 4–6 valandas be jokio šalutinio poveikio, pavyzdžiui, pykinimo ar galvos svaigimo.

Lėtinį skausmą dažnai lydi depresija, kuri sustiprina skausmą ir sudaro užburtą ratą.Opiorfino peptidasveiksmingai malšina depresinį elgesį ir mažina skausmą, nes slopina NEP/APN, didina endorfinus ir padidina 5-hidroksitriptamino ir dopamino kiekį prefrontalinėje žievėje, todėl pasiekiamas dvigubas „analgezija + antidepresantas“ pranašumas.

Eksperimentas su gyvūnais: Pelės lėtinės nenuspėjamos streso depresijos modelis, Opiorphin (5 μg/kg per dieną, 3 savaitės) sumažino priverstinio plaukimo nejudrumo laiką 50 %, padidino cukraus vandens pasirinkimą 40 % (sumažino malonumo praradimą), padidino 5-hidroksitriptamino kiekį prefrontalinėje žievėje 60 %, su panašiu poveikiu kaip ir 2 savaitę (1 savaitė).
Mechanizmas: endorfinai netiesiogiai aktyvuoja μ - opioidinius receptorius → skatina serotonino ir dopamino išsiskyrimą → slopina pernelyg didelį pagumburio hipofizės antinksčių (HPA) ašies aktyvavimą → mažina kortizolio kiekį → malšina depresiją ir nerimą.

Lėtinis stresas ir nerimas yra paplitę šiuolaikinėje visuomenėje, o tradiciniai vaistai nuo nerimo (pvz., benzodiazepinai) yra linkę į priklausomybę, mieguistumą ir pažinimo sutrikimus. Opiorfinas gali saugiai numalšinti nerimą be priklausomybės ar mieguistumo šalutinio poveikio, reguliuodamas centrinius neuromediatorius, slopindamas pernelyg didelį HPA ašies aktyvavimą ir stiprindamas endogeninę raminamąją sistemą.
Poveikis: Eksperimente su pelėmis (nerimo modelis) atliktame padidinto kryžminio labirinto eksperimente Opiorphin (5 μg/kg) padidino buvimo atviroje rankoje laiką 100 % ir žymiai sumažino nerimo elgesį; Pelės, kenčiančios nuo lėtinio streso, Opiorphin sumažino kortizolio koncentraciją plazmoje 40 % ir pagerino streso sukeltą elgesio nutraukimą ir sumažėjusį apetitą.

Ilgalaikis lėtinis stresas sukelia nervų pažeidimus, imuniteto slopinimą ir medžiagų apykaitos sutrikimus. Opiorfinas padidina organizmo atsparumą stresui ir apsaugo nuo lėtinių su stresu susijusių ligų, nes slopina pernelyg didelį streso aktyvavimą, mažina neuronų uždegimą ir apsaugo neuronus.
Mechanizmas: slopinti NEP/APN → stiprinti endorfinus → slopinti HPA ašį → sumažinti kortizolį → sumažinti neurouždegiminius veiksnius → apsaugoti hipokampo neuronus → pagerinti streso{0}}sukeliamą mokymąsi ir atminties pablogėjimą.

Opiorfino peptidasreguliuoja imuninę sistemą dvikrypčiais slopindamas uždegiminių faktorių išsiskyrimą, reguliuodamas imuninių ląstelių aktyvumą ir sustiprindamas priešuždegiminių faktorių raišką. Jis slopina uždegimą esant per dideliam uždegimui ir stiprina apsaugą esant imuninės sistemos trūkumui, todėl tinka kaip pagalbinė terapija autoimuninėms ligoms ir lėtiniams uždegimams gydyti.
Poveikis: slopina TNF -, IL-6, IL-1 išsiskyrimą iš makrofagų ir mikroglijų; Skatina priešuždegiminio faktoriaus IL-10 sekreciją; Padidinkite natūralių žudikų (NK) ląstelių aktyvumą ir pagerinkite antivirusines ir priešnavikines imunines galimybes.

Gyvūnų, laižančių žaizdas po sužalojimo, elgesys iš esmės yra opiorfino naudojimas seilėse skausmui malšinti, prieš{0}}uždegiminiam ir gijimui paspartinti. Opiorfinas žymiai sutrumpina žaizdų gijimo laiką ir malšina žaizdų skausmą, nes slopina skausmą, mažina vietinį uždegimą, skatina fibroblastų dauginimąsi ir pagreitina kolageno sintezę.
Poveikis: žiurkės odos pjūvio modelyje lokalus Opiorphin gelio (0,1%) naudojimas sutrumpino gijimo laiką 20%, sumažino žaizdos uždegimą ir randų susidarymą; Mechanizmas yra skatinti angiogenezę, pagreitinti epitelio ląstelių migraciją ir slopinti uždegiminių veiksnių išsiskyrimą.

Atsisakius opioidinių vaistų (morfino, heroino) ir priklausomybės nuo alkoholio, endogeninė opioidų sistema veikia blogai, todėl atsiranda stiprus skausmas, nerimas, depresija, nemiga ir kiti abstinencijos simptomai. Opiorfinas žymiai sumažina abstinencijos simptomus ir atkryčių dažnį, nes sustiprina endogeninės opioidinės sistemos veiklą, malšina abstinencijos skausmą, mažina nerimą ir depresiją.
Poveikis: nuo morfijaus priklausomo žiurkės abstinencijos modelyje Opiorphin (10 μg/kg per dieną, 7 dienas) abstinencijos elgesys (drebulys, šokinėjimas, viduriavimas) sumažėjo 70%, nerimas ir depresija žymiai pagerėjo, o priklausomybės nuo savęs rizikos nebuvo.

Opiorfinas dalyvauja reguliuojant energijos apykaitą, reguliuodamas centrinio apetito neuropeptidus, gerindamas jautrumą insulinui, skatindamas riebalų skaidymąsi ir gali būti naudingas nutukimui ir 2 tipo diabetui gydyti.
Mechanizmas: Stiprinti endorfinų signalizaciją → slopinti NPY apetitą skatinančius neuronus, aktyvuoti POMC apetitą slopinančius neuronus → sumažinti maitinimąsi; Pagerinti skeleto raumenų jautrumą insulinui → skatinti gliukozės pasisavinimą → sumažinti cukraus kiekį kraujyje; Skatinkite riebalų skaidymąsi → sumažinkite riebalų kaupimąsi.