PACAP-38

Pagrindinės nervų sistemos taikymo sritys yra neuroprotekcija ir nervų atstatymas. Jis gali turėti apsauginį poveikį įvairiuose neurodegeneracinių ligų modeliuose, aktyvuodamas intracelulinį cAMP / PKA signalizacijos kelią, slopindamas neuronų apoptozę ir skatindamas ląstelių išgyvenimą.
Su Alzheimerio liga susijusiuose tyrimuose jis buvo naudojamas - amiloido baltymo sukeltam neurotoksiškumui mažinti. Tyrimai parodė, kad šis peptidas gali sumažinti oksidacinio streso lygį ir sustiprinti neuronų atsparumą pažeidimams, taip pagerindamas pažinimo disfunkciją (Reglodi ir kt., 2011).

Be to, Parkinsono ligos modeliuose, apsaugant dopaminerginius neuronus, mažinant neurouždegiminius atsakus ir gerinant motorinę disfunkciją.

Smegenų išemijos ir smegenų sužalojimo modeliuose jis taip pat yra labai naudingas. Jis plačiai naudojamas neuroprotekcinių mechanizmų tyrimams mažinant išemijos-reperfuzijos pažeidimus, slopinant uždegiminių ląstelių infiltraciją ir mažinant ląstelių apoptozės greitį. Dėl šių savybių ji yra svarbi molekulė kandidatė atliekant insulto intervencijos strategijos tyrimus (Shioda ir kt., 2016).

Dėl jo vaidmens neurovaskuliniame reguliavime ji yra viena iš pagrindinių migrenos tyrimų molekulių. Migrenos tyrimuose jis plačiai naudojamas eksperimentiniams migrenos modeliams sukelti. Klinikiniai tyrimai parodė, kad egzogeninėPACAP-38gali sukelti migrenos tipo galvos skausmo priepuolius, kurie buvo naudojami tiriant ligos patogenezę ir naujus gydymo tikslus (Schytz ir kt., 2009).
Be to, jis svarbus tiriant smegenų kraujotakos reguliavimą plečiant smegenų kraujagysles, reguliuojant neurouždegimą ir veikiant trišakio nervo sistemos funkciją. Jo veikimo mechanizmas susijęs su kraujagyslių lygiųjų raumenų atpalaidavimu ir neurotransmiterių išsiskyrimo reguliavimu, todėl plačiai naudojamas su smegenų kraujagyslių ligomis susijusiuose tyrimuose.

Endokrininė sistema atlieka svarbų reguliavimo vaidmenį, ypač kasos funkcijoms ir energijos apykaitai. Tyrimai parodė, kad jis gali skatinti kasos beta ląstelių insulino sekreciją ir taip dalyvauti gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo procese. Todėl jis buvo naudojamas tiriant salelių funkcijos apsaugos ir insulino sekrecijos reguliavimo mechanizmą atliekant tyrimus, susijusius su 2 tipo cukriniu diabetu (Yada ir kt., 2000).

Be to, jis taip pat dalyvauja lipidų apykaitoje ir energijos balanso reguliavime. Jis veikia apetitą ir energijos sąnaudas per centrinę nervų sistemą ir buvo naudojamas nutukimo ir metabolinio sindromo tyrimuose, siekiant iššifruoti nervų medžiagų apykaitos reguliavimo tinklą.
Pagumburio reguliavimo tyrimuose jis naudojamas analizuojant neuropeptidų vaidmenį hormonų sekrecijos reguliavime, pavyzdžiui, jų poveikį adrenokortikotropinio hormono išsiskyrimui ir atsakui į stresą. Šie naudojimo būdai dar labiau išplečia jo taikymo sritį endokrininiuose tyrimuose.

Pagrindinės imuninės sistemos naudojimo priemonės yra prieš{0}}uždegiminės ir imuninės sistemos reguliavimas. Jis gali slopinti pro-uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF - ir IL-6, išsiskyrimą, kartu skatindamas priešuždegiminių faktorių raišką ir taip vaidindamas uždegiminio atsako reguliavimo vaidmenį.
Uždegiminės žarnyno ligos modelyje jis naudojamas žarnyno uždegiminiams pažeidimams palengvinti.

Tyrimais nustatyta, kad jis padeda palaikyti žarnyno barjerinę funkciją, reguliuodamas imuninių ląstelių aktyvumą ir slopindamas uždegiminių signalų perdavimo kelius (Delgado ir kt., 2004).
Be to, jis buvo naudojamas tiriant autoimunines ligas, siekiant reguliuoti T ląstelių atsaką ir slopinti imuninės sistemos perteklių. Šios programos daro jį svarbia molekule kandidate imuninio reguliavimo tyrimams.

Pagrindiniai pritaikymai širdies ir kraujagyslių sistemoje yra skirti vazodilatacijai ir miokardo apsaugai. Jis skatina kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir mažina kraujagyslių pasipriešinimą, aktyvindamas receptorių{1}}tarpininkaujamus signalizacijos kelius.
Tiriant hipertenziją, jis naudojamas kraujagyslių reguliavimo mechanizmams ir antihipertenzinėms strategijoms tirti. Dėl kraujagysles plečiančio poveikio jis gali būti širdies ir kraujagyslių terapijos taikinys (Reglodi ir kt., 2012).
Be to, taikant miokardo išemijos{0}}reperfuzijos pažeidimo modelį,PACAP-38pasižymi antiapoptoziniu ir antioksidaciniu poveikiu, kuris gali sumažinti miokardo ląstelių pažeidimą. Šis naudojimas daro didelę reikšmę širdies apsaugos tyrimuose.

Pagrindiniai panaudojimo būdai reprodukcinėje sistemoje atsispindi hormonų reguliavime ir ląstelių vystyme. Jis dalyvauja reguliuojant gonadotropinų sekreciją pagumburyje ir hipofizėje, todėl naudojamas tiriant reprodukcinės endokrininės sistemos reguliavimo mechanizmą.
Kiaušidžių funkcijos tyrimuose jis naudojamas folikulų vystymuisi ir hormonų sekrecijos reguliavimui analizuoti.

Tyrimai parodė, kad šis peptidas gali skatinti granulozės ląstelių išlikimą ir reguliuoti steroidogenezę, taip paveikdamas kiaušidžių funkciją (Gras ir kt., 1999).
Be to, jis buvo naudojamas embrionų vystymosi tyrimuose, siekiant ištirti signalizacijos reguliavimo mechanizmus, susijusius su ląstelių proliferacijos, diferenciacijos ir organų formavimo procesais. Šios programos rodo reikšmingą mokslinių tyrimų vertę vystymosi biologijoje.

Pagrindiniai pritaikymai navikų tyrime atsispindi ląstelių proliferacijos ir apoptozės reguliavime. Jo funkcija yra dvikryptė ir gali pasireikšti kaip naviko augimo skatinimas arba slopinimas įvairių tipų navikuose.
Kai kuriuose neuroendokrininių navikų tyrimuose jis naudojamas ląstelių diferenciacijai skatinti ir naviko piktybinio progresavimo slopinimui. Kitų tipų navikuose jis veikia naviko ląstelių dauginimąsi reguliuodamas ląstelių signalizacijos kelius (Vaudry ir kt., 2009).
Be to, jis taip pat buvo naudojamas tiriant nervinio imuninio reguliavimo mechanizmus naviko mikroaplinkoje, suteikiant naujas naviko gydymo strategijų tyrimų kryptis.

Kaip funkcinis neuropeptidas, jis plačiai naudojamas kaip įrankio molekulė atliekant pagrindinius tyrimus. Jo taikymas apima receptorių funkcijų patvirtinimą, signalo kelio analizę ir naujų vaistų patikrą.
Vaistų kūrimo procese jis dažnai naudojamas naujų receptorių agonistų ar antagonistų aktyvumui įvertinti. Be to, kurdami su PACAP susijusius modelius, mokslininkai gali atlikti nuodugnią jo veikimo mechanizmų įvairiose sistemose analizę.
Šis instrumentinis naudojimas daro jį svarbiu neurologijos, endokrinologijos ir farmakologijos tyrimuose.