Elsiglutidas CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių elsiglutido cas 914009-84-0 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės elsiglutide cas 914009-84-0, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

ELSIGLUTIDE(taip pat žinomas kaip ZP1846) yra naujoviškas vaistas, priklausantis gliukagono tipo peptido-2 (GLP-2) analogams ir receptorių agonistams. CAS 914009-84-0, peptidas, sudarytas iš 39 aminorūgščių, išdėstytų tam tikra seka, suteikiant jam biologinį aktyvumą. Šios sekos tikslumas yra labai svarbus jos funkcionalumui. Molekulinė masė yra vienas iš pagrindinių jo fizinių savybių parametrų. Vidutinė šio peptido molekulinė masė suteikia jam specifinių pranašumų pasiskirstant ir metabolizuojant organizme.

Be to, ZP1846 izoelektrinis taškas taip pat daro didelę įtaką jo elgesiui gyvuose organizmuose, įskaitant jo sąveiką ir stabilumą su biomolekulėmis. Kaip peptidinio vaisto, ZP1846 tirpumas ir stabilumas turi lemiamos įtakos jo biologiniam prieinamumui ir terapiniam veiksmingumui. Šis peptidas gerai tirpsta ir gali stabiliai egzistuoti įvairiuose tirpikliuose.

Tuo tarpu jo struktūrinis stabilumas taip pat leidžia išlaikyti savo biologinį aktyvumą skirtingomis aplinkos sąlygomis. Funkcija organizme yra glaudžiai susijusi su jo konformacija ir konformacine transformacija. Peptido konformacija reiškia jo trimatę struktūrą erdvėje, o konformacinė transformacija reiškia šios struktūros pokyčius skirtingomis sąlygomis. Šių savybių tyrimas yra labai svarbus siekiant atskleisti jų biologinio aktyvumo mechanizmus.

Elsiglutidas, dar žinomas kaip ZP1846, yra novatoriškas vaistas, priklausantis gliukagono tipo peptido-2 (GLP-2) analogams ir receptorių agonistams. Šio tipo peptidiniai vaistai sulaukė daug dėmesio biomedicinos srityje dėl savo unikalių funkcijų ir plataus pritaikymo potencialo.

1. Padidinti ląstelių dauginimąsi

ZP1846, kaip GLP-2 analogas, gali stimuliuoti žarnyno ląstelių dauginimąsi. Ši funkcija turi svarbią klinikinę reikšmę gydant tam tikras žarnyno ligas, tokias kaip trumpos žarnos sindromas ir uždegiminė žarnyno liga. Didindamas ląstelių proliferaciją, ZP1846 padeda atkurti žarnyno audinio struktūrą ir funkciją, taip pagerindamas pacientų gyvenimo kokybę.

2. Sumažinti žarnyno ląstelių apoptozę

Be to, kad padidina ląstelių proliferaciją, ZP1846 taip pat gali sumažinti žarnyno ląstelių apoptozę. Apoptozė yra užprogramuotas ląstelių mirties procesas, kuris atlieka svarbų vaidmenį palaikant audinių homeostazę ir užkertant kelią ligų atsiradimui. Tačiau esant tam tikroms ligos būsenoms, žarnyno ląstelių apoptozės procesas gali būti pernelyg suaktyvintas, o tai gali sukelti žarnyno audinių pažeidimą. ZP1846 padeda apsaugoti žarnyno audinius nuo tolesnio pažeidimo ir skatina žarnyno atstatymą bei regeneraciją slopindamas ląstelių apoptozę.

3. Žarnyno veiklos gerinimas

Kita svarbi Elseglutide funkcija – pagerinti žarnyno veiklą. ZP1846 padeda atkurti normalią žarnyno struktūrą ir funkciją didindamas ląstelių proliferaciją ir mažindamas ląstelių apoptozę. Be to, jis gali skatinti žarnyno gleivinės augimą ir taisymą bei pagerinti maistinių medžiagų įsisavinimą žarnyne. Šie poveikiai kartu skatina žarnyno veiklos gerėjimą, o tai labai svarbu gydant su žarnyno ligomis susijusias ligas.

4. Chemoterapijos sukelto viduriavimo prevencija

Ikiklinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad ZP1846 nuolat skatina plonosios žarnos gleivinės augimą, sumažindamas chemoterapijos sukelto viduriavimo (CID) dažnį ir sunkumą. Dėl šios funkcijos Elseglutide gali būti naudinga chemoterapijos sukelto viduriavimo profilaktikai ir gydymui. Skatindamas žarnyno gleivinės augimą ir atstatymą,Elsiglutidaspadeda sušvelninti chemoterapinių vaistų žalą žarnynui, sumažinti viduriavimo dažnumą, pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.

5. Žarnyno barjerinės funkcijos gerinimas

Elseglutidas taip pat gali pagerinti žarnyno barjerinę funkciją. Žarnyno barjeras yra svarbi struktūra, apsauganti organizmą nuo išorinių patogenų ir kenksmingų medžiagų. Tačiau esant tam tikroms ligos būsenoms, žarnyno barjerinė funkcija gali būti sutrikusi, dėl to į organizmą patenka patogenai ir kenksmingos medžiagos ir gali išsivystyti daugybė ligų. ZP1846 skatina žarnyno ląstelių dauginimąsi ir mažina apoptozę, padeda atkurti ir sustiprinti žarnyno barjerinę funkciją bei didina organizmo atsparumą.

6. Priešuždegiminis poveikis

ZP1846 taip pat turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra vienas iš svarbių patologinių procesų sergant daugeliu ligų, įskaitant žarnyno ligas, širdies ir kraujagyslių ligas bei autoimunines ligas. ZP1846 sumažina uždegimo sukeltą audinių pažeidimą, nes slopina uždegimo mediatorių gamybą ir išsiskyrimą, padeda palengvinti ligos simptomus ir skatina audinių atstatymą.

 

7. Skatinti angiogenezę

Be to, ZP1846 taip pat gali skatinti angiogenezę. Angiogenezė yra vienas iš pagrindinių audinių atstatymo ir regeneracijos procesų, kuris turi didelę reikšmę atkuriant pažeistų audinių struktūrą ir funkcijas. ZP1846 užtikrina pakankamą maistinių medžiagų ir deguonies tiekimą pažeistiems audiniams, skatindamas angiogenezę, pagreitindamas audinių atstatymo ir regeneracijos procesą.

Elsiglutidasyra gliukagono tipo peptido-2 (GLP-2) analogas ir receptorių agonistas, o dėl savo unikalaus biologinio aktyvumo jis turi plačias taikymo perspektyvas gydant žarnyno ligas ir kitose srityse.

1. Peptidinių grandinių sintezė

1 žingsnis: aminorūgščių aktyvinimas

Pirma, būtina parinkti tinkamas apsaugines grupes, kurios apsaugotų reikalingas aminorūgštis, kad būtų išvengta nereikalingų reakcijų peptidų grandinės sintezės metu. Vėliau apsaugotos aminorūgštys reaguoja su aktyvinimo reagentais (tokiais kaip N-hidroksisukcinimido esteris), kad susidarytų atitinkami aminorūgščių aktyvinimo tarpiniai produktai.

Cheminės lygties pavyzdys:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Tarp jų R reiškia aminorūgščių šoninę grandinę, AA reiškia aminorūgštis, o NHS yra N-hidroksisukcinimidas.

2 žingsnis: peptidinių ryšių formavimas

Reaguokite aktyvuotą aminorūgšties tarpinį produktą su kita aminorūgštimi (arba jos aktyvuota forma), kad susidarytų peptidinė jungtis. Šis etapas paprastai atliekamas esant atitinkamiems tirpikliams ir katalizatoriams (pvz., bazėms).

Cheminės lygties pavyzdys:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- Oi

Tarp jų R1 ir R1 reiškia dviejų gretimų aminorūgščių šonines grandines, o AA1 ir AA1 reiškia dvi gretimas aminorūgštis.

3 žingsnis: Palaipsniui išplėskite peptidinę grandinę

Pakartokite 2 veiksmą ir palaipsniui prijunkite reikiamas aminorūgštis prie peptidinės grandinės, kol bus susintetinta visa linijinė peptidų grandinė. Kiekvienas veiksmas turi užtikrinti visišką reakciją ir pašalinti nesureagavusias aminorūgštis bei šalutinius produktus.

2. Peptidinių grandinių modifikavimas

4 veiksmas: nuimkite apsaugą nuo šoninės grandinės

Pasibaigus peptidinės grandinės sintezei, aminorūgščių šoninių grandinių apsauginės grupės turi būti pašalintos, kad vėliau būtų galima modifikuoti arba sujungti su kitomis molekulėmis. Šis etapas paprastai atliekamas naudojant tinkamus cheminius reagentus arba sąlygas.

Cheminės lygties pavyzdys (pavyzdžiui, tret butoksikarbonilo apsauginės grupės pašalinimas):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+ (Boc)₂Cl+MeOH

Tarp jų (Boc)2O reiškia tret. butoksikarbonilo apsauginę grupę, o R-AA-OH reiškia aminorūgštis su apsauginėmis grupėmis.

5 veiksmas: ciklizacijos reakcija

Kadangi ZP1846 yra ciklinis peptidas, abiejuose peptidinės grandinės galuose būtina suformuoti kilpas. Šis žingsnis paprastai pasiekiamas intramolekulinio acilinimo ar kitų ciklizacijos reakcijų metu.

Cheminės lygties pavyzdys (pavyzdžiui naudojant intramolekulinį acilinimą):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Valymas ir identifikavimas

6 žingsnis: valymas

Nesureagavusios žaliavos,{0}}šalutiniai produktai ir kitos priemaišos pašalinamos atitinkamais gryninimo metodais (pvz., didelio efektyvumo skysčių chromatografija, gelio filtravimu ir kt.), kad būtų gautas didelio grynumo ZP1846.

7 veiksmas: identifikavimas

Naudokite kelis metodus (pvz., masių spektrometriją, branduolinį magnetinį rezonansą ir kt.), kad nustatytumėte išgrynintą produktą ir užtikrintumėte, kad jo struktūra ir grynumas atitiktų reikalavimus.

ZP1846 (taip pat žinomas kaip GSK716155) yra ilgai -veikiantis gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistas, iš pradžių sukurtas Zealand Pharma, o vėliau klinikiniams tyrimams suteiktas GlaxoSmithKline (GSK). Kaip GLP-1 analogas, ZP1846 yra skirtas 2 tipo diabetui (T2DM) ir galimam nutukimui gydyti, tačiau jo kūrimo procesas vyko nuo ankstyvo atradimo iki klinikinių tyrimų ir galiausiai buvo nutrauktas dėl strateginio koregavimo. Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) yra insulinotropinis hormonas, kurį išskiria žarnyno L ląstelės ir kuris buvo atrastas devintajame dešimtmetyje. Jo pagrindinės funkcijos apima:

• Skatina insulino sekreciją (priklauso nuo gliukozės, sumažina hipoglikemijos riziką)
• Slopinti gliukagono išsiskyrimą (mažinti gliukozės kiekį kepenyse)
• Sulėtinti skrandžio ištuštinimą (padidinti sotumo jausmą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį)
• Skatinti - ląstelių dauginimąsi (gali apsaugoti kasos salelių funkciją)

Tačiau natūralaus GLP-1 pusinės eliminacijos laikas yra labai trumpas (apie 2 minutes), o tai riboja jo terapinį taikymą dėl jautrumo dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) skaidymui.
Siekdamos įveikti natūralaus GLP{1}}1 apribojimus, farmacijos įmonės pradėjo kurti ilgai veikiančius GLP-1 analogus, tokius kaip:

• Eksenatidas (pradėtas 2005 m., pirmasis GLP-1 receptorių agonistas)
• Liragliutidas (pradėtas 2010 m., riebalų rūgščių modifikacija prailgina pusinės{1}}aliojimą)
• Dulagliutidas (paleistas 2014 m., Fc sulietų baltymų technologija)
• Šiame kontekste buvo sukurtas ZP1846.

ZP1846 modifikuotas remiantis natūralaus GLP-1 (7-36) struktūra:

• DPP-4 atsparumo modifikacija: pakeiskite aminorūgštis, kurias lengvai skaido DPP-4 (pvz., Ala8 → Gly8).
• Riebalų rūgščių šoninės grandinės modifikavimas: įvedus palmitino rūgšties grandines Lys20 arba Lys26 vietose, padidėja gebėjimas surišti albuminą ir pailgėja pusinės - gyvenimo trukmė iki kelių dienų.

Ši konstrukcija leidžia atlikti tik 1–2 poodines injekcijas per savaitę, o tai pagerina paciento sutikimą.

 

Pykinimas

Tai viena iš dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų ZP1846 reakcijų. Dėl vaistų įtakos virškinimo trakto nervinei reguliacijai ir hormonų sekrecijai sutrinka normali virškinimo funkcija, dėl to vėluoja skrandžio ištuštinimas, ilgesnis maisto susilaikymas skrandyje, stimuliuojami skrandžio gleivinės receptoriai, atsiranda pykinimas. Toks pykinimas dažniausiai būna ryškesnis pradinėse vaistų vartojimo stadijose, o ilgėjant vaistų vartojimo laikui ir organizmui palaipsniui prisitaikant, simptomai gali pamažu palengvėti.

Vėmimas

 

Kai kuriems pacientams gali pasireikšti pykinimas kartu su vėmimo simptomais. Stiprus vėmimas ne tik paveikia paciento mitybą ir gyvenimo kokybę, bet ir gali sukelti dehidrataciją bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimus. Vėmimo mechanizmas panašus į pykinimą, kuris yra apsauginis virškinimo trakto refleksas, stimuliuojamas vaistais.

Viduriavimas

 

ZP1846 gali paveikti žarnyno mikrobiotos pusiausvyrą, padidinti žarnyno sekreciją arba pakeisti žarnyno gleivinės pralaidumą ir sukelti viduriavimą. Viduriavimo sunkumas kiekvienam žmogui skiriasi. Lengvais atvejais gali tik padažnėti tuštinimasis, o sunkiais atvejais gali pasireikšti vandeningos išmatos kartu su tokiais simptomais kaip pilvo skausmas ir pilvo pūtimas. Ilgalaikis viduriavimas taip pat gali sukelti netinkamą mitybą ir žarnyno disfunkciją.

Vidurių užkietėjimas

 

Priešingai nei viduriuojant, nedaugeliui pacientų gali pasireikšti vidurių užkietėjimo simptomai. Taip gali būti dėl to, kad vaistas slopina normalią žarnyno peristaltiką, todėl išmatos žarnyne lieka per ilgai ir dėl to per daug pasisavinamas vanduo. Vidurių užkietėjimas gali apsunkinti tuštinimąsi, išmatomis išsausėti ir sukelti nepatogumų pacientams.

 

Hipoglikemija

Nors ZP1846 hipoglikemijos rizika yra santykinai maža, kai vartojamas vienas, hipoglikemijos rizika padidėja, kai jis naudojamas kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais, tokiais kaip sulfonilkarbamido dariniai, insulinas ir kt. Hipoglikemijos simptomai yra širdies plakimas, rankų drebulys, prakaitavimas, alkis, galvos svaigimas, nuovargis ir kt. Sunkiais atvejais gali pasireikšti sąmonės, sąmonės ir net pavojingų gyvenimo atvejų. atsirasti. Todėl vartojant ZP1846 kartu su kitais hipoglikeminiais vaistais, būtina atidžiai stebėti cukraus kiekį kraujyje ir koreguoti vaisto dozę pagal cukraus kiekį kraujyje.

Pankreatitas

 

Tyrimai parodė, kad GLP-1 receptorių agonistai gali padidinti pankreatito išsivystymo riziką. Tipiški pankreatito simptomai yra stiprus skausmas viršutinėje pilvo dalyje, kuris gali plisti į nugarą, kartu su tokiais simptomais kaip pykinimas, vėmimas ir karščiavimas. Jei pacientui ZP1846 vartojimo metu atsiranda pirmiau minėtų simptomų, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją, kad būtų atlikti atitinkami tyrimai diagnozei patvirtinti.

Alerginė reakcija

 

Labai mažas pacientų skaičius gali būti alergiškasElsiglutidasir patirti sunkių alerginių reakcijų, tokių kaip anafilaksinis šokas. Alerginis šokas yra pavojinga gyvybei{1}}atidėliotina situacija, kuriai būdingas staigus kraujospūdžio kritimas, pasunkėjęs kvėpavimas ir sąmonės netekimas. Ištikus alerginiam šokui, reikia nedelsiant gelbėtis skiriant tokius vaistus kaip adrenalinas ir gliukokortikoidai, kad būtų palaikomi stabilūs paciento gyvybiniai požymiai.

Populiarus Žymos: elsiglutide cas 914009-84-0, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti