GLP-1 peptidas CAS 87805-34-3

GLP-1 peptidas(gliukagono-kaip peptidas-1) yra hormonas, kurį daugiausia gamina žarnyno L ląstelės, priklausantis inkretinui. Gliukagono{8}} tipo peptido-1 receptorių agonistas (GL P1RA) pastaraisiais metais yra naujo tipo hipoglikeminis vaistas. Suaktyvindamas GLP-1 receptorių, jis gali sustiprinti insulino sekreciją priklausomai nuo gliukozės koncentracijos, slopinti gliukagono sekreciją, sulėtinti skrandžio ištuštinimą ir sumažinti maisto suvartojimą dėl centrinio apetito slopinimo, taip sumažinant cukraus kiekį kraujyje ir mažinant svorį.

GLP-1 peptidas(GLP-1), kaip žarnyno endokrininių ląstelių išskiriamas hormonas, vaidina lemiamą vaidmenį sudėtingoje žmogaus organizmo medžiagų apykaitos sistemoje, ypač reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje. Pastaraisiais metais, gilėjant GLP-1 tyrimams, pamažu plinta ir jo taikymas diabeto gydymui.

Pagrindinės charakteristikos

GLP-1 yra hormonas, kurį daugiausia gamina žarnyno L ląstelės ir yra priskiriamas žarnyno insulinotropinių medžiagų šeimai. Sekrecijos procesas yra glaudžiai susijęs su maisto vartojimu. Kai žmogaus organizmas valgo, maistas stimuliuoja žarnyną, kuris suaktyvina GLP-1 sekrecijos programą. GLP-1, kaip daugiafunkcinė peptidinė medžiaga, gali veiksmingai subalansuoti gliukozės kiekį organizme. Tačiau žmogaus GLP-1 poveikis yra labai trumpas (intraveninė injekcija t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

GLP-1 veikimo būdas cukraus kontrolėje daugiausia apima šiuos aspektus:

1. Skatinti insulino sintezę ir sekreciją

 

GLP-1 gali veikti kasos beta ląsteles, skatindamas insulino sintezę ir sekreciją, prisijungdamas prie specifinių receptorių kasos beta ląstelių paviršiuje. Insulinas yra pagrindinis hormonas, mažinantis cukraus kiekį kraujyje. Jis padeda ląstelėms paimti gliukozę iš kraujo ir paversti ją energija saugojimui arba palaikyti normalias fiziologines ląstelių funkcijas. Todėl GLP-1 veiksmingai sumažina gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimą po valgio, skatindamas insulino sekreciją, užkertant kelią dideliems gliukozės kiekio kraujyje svyravimams.

2. Slopinti gliukagono sekreciją

 

GLP-1 ne tik skatina insulino sekreciją, bet ir slopina kasos alfa ląstelių gliukagono sekreciją. Gliukagono veikimas yra priešingas insulinui – tai hormonas, didinantis cukraus kiekį kraujyje. Slopindamas gliukagono sekreciją, GLP-1 dar labiau sustiprina jo reguliuojantį poveikį gliukozės kiekiui kraujyje, išvengiant per didelio gliukozės kiekio kraujyje padidėjimo. Dėl šio dvigubo reguliavimo mechanizmo GLP-1 yra tikslesnis ir efektyvesnis reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje.

3. Uždelskite skrandžio ištuštinimo greitį

 

GLP-1 taip pat gali sulėtinti skrandžio ištuštinimo greitį, sulėtinti maisto virškinimo procesą skrandyje, taip sumažinant gliukozės patekimo į kraują greitį ir padedant sušvelninti greitą cukraus kiekio kraujyje padidėjimą po valgio. Šis veikimo mechanizmas ne tik padeda kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje po valgio, bet ir sumažina insulino sekrecijos poreikį bei sumažina hipoglikemijos riziką.

4. Sumažinkite apetitą ir sumažinkite suvartojamo maisto kiekį

 

GLP-1 taip pat gali veikti apetito reguliavimo centrą smegenyse, sumažindamas apetitą ir sumažindamas suvartojamo maisto kiekį. Tai neabejotinai svarbus reguliavimo būdas nutukusiems diabetu sergantiems pacientams. Sumažinus suvartojamo maisto kiekį, cukraus kiekis kraujyje gali būti kontroliuojamas iš šaltinio, o tai padeda pagerinti bendrą medžiagų apykaitos būklę.

GLP-1 poveikis cukraus kontrolei daugiausia atsispindi šiais aspektais:

1. Efektyviai sumažinkite cukraus kiekį kraujyje

 

GLP-1 gali žymiai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje, skatindamas insulino sekreciją ir slopindamas gliukagono sekreciją. Tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, GLP-1 receptorių agonisto (GLP-1RA) vartojimas gali žymiai sumažinti glikozilinto hemoglobino (HbA1c) kiekį ir padidinti gliukozės kiekio kraujyje rodiklio pasiekimo greitį. Pavyzdžiui, smeaglutidas gali žymiai sumažinti HbA1c 1,8 % Kinijos gyventojų, o HbA1c atitikties rodiklis (Mažiau arba lygus 7,0 %) yra net 86.1 %.

2. Sumažinkite svorį

 

GLP-1 mažina kūno svorį. GLP-1 gali padėti pacientams numesti svorio ir pagerinti medžiagų apykaitą, nes sulėtina skrandžio ištuštinimą, mažina apetitą ir suvartojamą maistą. Tai ypač svarbu nutukusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Tyrimai parodė, kad pacientų, gydomų GLP-1, svorio netekimas gali siekti kelis kilogramus.

3. Gerinti širdies ir kraujagyslių sveikatą

 

GLP-1 ne tik atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje, bet ir turi tam tikrą apsauginį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Tyrimai parodė, kad GLP-1 gali sumažinti sistolinį kraujospūdį, pagerinti miokardo išemiją ir sistolinę funkciją, taip sumažinant širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Be to, kai kurie GLP-1RA taip pat turi širdies ir inkstų apsauginį poveikį, kuris gali žymiai sumažinti didelių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (MACE) riziką.

4. Sumažinkite hipoglikemijos riziką

 

Palyginti su tradiciniais hipoglikeminiais vaistais, GLP-1 vaistai turi mažesnę hipoglikemijos riziką. Taip yra todėl, kad insulino sekreciją skatinantis GLP-1 poveikis priklauso nuo gliukozės koncentracijos, o tai reiškia, kad GLP-1 hipoglikeminis poveikis pasireiškia tik tada, kai gliukozės kiekis kraujyje yra padidėjęs; Kai cukraus kiekis kraujyje yra normalus, jis toliau nesumažės. Dėl šios savybės GLP-1 vaistai yra saugesni ir veiksmingesni cukraus kontrolės procesuose.

Kokios yra biologinės savybėsGLP-1 peptidas? Kaip pasiekti hipoglikeminį poveikį?

Tyrimai patvirtino, kad inkretinas skatina saleles priklausomai nuo gliukozės koncentracijos{0}}. Ląstelės išskiria insuliną ir mažina salelių kiekį Ląstelės išskiria gliukagoną, kuris mažina cukraus kiekį kraujyje. Pavalgę normalūs žmonės pradeda išskirti inkretiną, kuris vėliau skatina insulino sekreciją, kad sumažintų gliukozės kiekio kraujyje svyravimus po valgio. Tačiau pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susilpnėja „inkretino efektas“, kuris labiausiai pasireiškia tuo, kad GLP-1 koncentracija po valgio padidėja mažiau nei normalių žmonių, todėl GLP-1 ir jo analogai gali būti svarbus taikinys gydant 2 tipo diabetą.

GLP-1 turi nuo gliukozės koncentracijos priklausomą hipoglikeminį poveikį.

GLP{9}}1, kaip žarnyno hormonas, išsiskiria į kraują, stimuliuojant maistines medžiagas, ypač angliavandenius. Jo insuliną skatinantis poveikis priklauso nuo gliukozės koncentracijos. Nauck ir kt. ištyrė 10 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, kurie blogai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje, ir davė jiems GLP{15}}1 arba placebą nevalgius. Rezultatai parodė, kad po GLP-1 infuzijos insulino ir C-peptido kiekis žymiai padidėjo, gliukagono kiekis sumažėjo, o gliukozės kiekis kraujyje nevalgius tapo normalus po 4 valandų. Gliukozės kiekiui kraujyje susidarius normaliai, nors GLP-1 vis dar yra nuolat infuzuojama, paciento insulino lygis nebekyla, o gliukozės kiekis kraujyje išliks stabilus ir toliau nemažės. Tai rodo, kad GLP-1 turi nuo gliukozės priklausomą hipoglikeminį poveikį, t. Ši nuo gliukozės koncentracijos priklausoma GLP-1 hipoglikeminė savybė yra jo klinikinio naudojimo saugumo pagrindas ir garantija, taip išvengiant žmonių susirūpinimo, kad esami diabeto vaistai ir programos gali sukelti sunkią hipoglikemiją pacientams.

Tyrimai, tokie kaip Zander, rodo, kad GLP-1 turi svorio metimo poveikį. Po šešių savaičių gydymo GLP-1 20 tyrime dalyvavusių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų vidutiniškai numetė 1,9 kg svorio. Tyrėjai mano, kad GLP-1 mažina kūno svorį įvairiais būdais, įskaitant virškinimo trakto peristaltiką ir skrandžio sekreciją, apetito ir maisto suvartojimo slopinimą bei skrandžio ištuštinimo atitolinimą. Be to, GLP-1 taip pat gali veikti centrinę nervų sistemą (ypač pagumburį), todėl atsiranda sotumo jausmas ir sumažėja apetitas.

Be to, GLP-1 taip pat turi daug kitų biologinių savybių ir funkcijų. Pavyzdžiui, GLP-1 gali turėti įtakos mažinant riebalų kiekį kraujyje ir kraujospūdį, taip apsaugant širdies ir kraujagyslių sistemą; Jis taip pat gali sustiprinti mokymosi ir atminties funkcijas bei apsaugoti nervus veikdamas centrą.

Tačiau taikant GLP{6}}1 klinikai taip pat kyla problemų. Tai reiškia, kad žmogaus organizme gaminamą GLP-1 organizme lengvai skaido dipeptidilpeptidazė 4 (DPP-4). Jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra trumpesnis nei 2 minutės, o norint gauti gydomąjį poveikį, jis turi būti nuolat lašinamas į veną, o tai labai riboja klinikinį GLP-1 taikymą.

Norėdami išspręsti šią problemą, mokslininkai pasiūlė du sprendimus. Vienas iš jų yra sukurti GLP{7}}1 analogus, kad būtų išlaikytas GLP-1 veiksmingumas ir atsispirtų degradacijai; Antrasis – sukurti DPP-4 inhibitorius, kad paties organizmo išskiriamas GLP-1 nebūtų degraduotas. Šiose dviejose srityse padaryta tam tikra pažanga. Manoma, kad nuodugniai ištyrus GLP-1 signalizacijos sistemą, bus rasta daugiau naujų tikslų, kad būtų galima sukurti daugiau naujų vaistų diabetui gydyti ir diabetu sergantiems pacientams.

Enterotropinas yra bendras iš žarnyno išskiriamų medžiagų, galinčių stimuliuoti insulino sekreciją, terminas. Jo sukeltas insulino sekrecijos pajėgumas sudaro apie 50-70% visos insulino sekrecijos, o insulino sekreciją skatinantis poveikis priklauso nuo gliukozės koncentracijos.

Pagrindinis žarnyno pankreatinas, randamas žmogaus organizme, yra nuo gliukozės -priklausomas insuliną atpalaiduojantis peptidas (GIP) ir į gliukagoną -panašus peptidas-1 (GLP-1). Iki 2021 m. klinikinis inkretino vaistų vartojimas grindžiamasGLP-1 peptidas.

GLP-1RA gali būti naudojamas kaip vieno ar kelių geriamųjų hipoglikeminių vaistų ir pagrindinio insulino terapijos derinys, kai gliukozės kiekio kraujyje kontrolės poveikis yra silpnas.

Vien tik GLP-1RA turi mažą hipoglikemijos riziką ir turi įtakos svorio mažėjimui, kraujospūdžio mažinimui ir kraujo lipidų padidėjimui. Todėl jis buvo įtrauktas į Kinijos 2 tipo diabeto prevencijos ir gydymo gairių 2017 m. versiją kaip viena iš dvigubo gydymo po metformino variantų. Pastaraisiais metais Kinijoje buvo patvirtinta daug GLP-1RA, o daugelis širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatų tyrimų įrodė, kad kai kurie GLP-1RA turi širdies ir inkstų apsauginį poveikį. Daugelyje tarptautinių ir Kinijos gairių GLP-1RA buvo rekomenduojamas kaip vienas iš pirmo pasirinkimo kombinuotų vaistų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (T2DM), aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga (ASCVD) arba didele širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Pavyzdžiui, 2020 m. 2 tipo cukrinio diabeto prevencijos ir gydymo gairių Kinijoje versijoje rekomenduojama, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga (AKV) arba didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, nepaisant to, ar jų glikozilintas hemoglobinas (HbA1c) atitinka standartą, turėtų taikyti GLP-1RA naudą, ar turint SGLT-1RA naudą. metformino, kol nėra kontraindikacijų.

Populiarus Žymos: glp-1 peptide cas 87805-34-3, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti