Leuprorelin acetatas CAS 74381-53-6

Naudojant aminorūgštis, kurias FMOC apsaugotos kaip žaliavos, polipeptidų grandinė sukuriama per laipsnišką jungtį. Konkretūs etapai apima dervos aktyvaciją, aminorūgščių jungtį, FMOC nusidėvėjimą, pakartotinį jungtį iki visiškos grandinės sintezės ir galiausiai supjaustydami dervą ir valant, kad gautumėte tikslinį produktą. Šio metodo pranašumas yra jo paprastos veikimo ir lengvos reakcijos sąlygos, tačiau norint išvengti trūkstamų peptidų susidarymo, reikalingas griežtas sujungimo efektyvumo kontrolė.

Naudojant BOC apsaugotas amino rūgštis kaip žaliavas, polipeptidų grandinės konstrukcija pasiekiama atliekant žingsnius, panašius į FMOC metodą. Svarbiausias skirtumas yra tas, kad naudojant TFA BOC deprotekcijai lemia intensyvesnes reakcijos sąlygas, tačiau didesnis apsaugos grupės stabilumas. Šis metodas yra tinkamas sudėtingoms sekų sintezei, tačiau reikia atkreipti dėmesį į TFA koroziją įrangai.

Remiantis tradicine kieta - fazės sinteze, mikrobangų šildymo technologija yra įdiegta, kad būtų žymiai pagerinta reakcijos greitis, optimizuojant mikrobangų galią (300–500W), reakcijos temperatūrą (35–50 laipsnių) ir reakcijos laiką (3–6 minutes). Eksperimentiniai duomenys rodo, kad šis metodas gali padidinti leuprorelino sintezės išeigą iki 81,3%, padidinti reakcijos greitį daugiau nei 16 kartų ir sumažinti naudojamų aminorūgščių kiekį.

Naudojant CBZ apsaugotas aminorūgštis kaip žaliavas, sujungimas pasiekiamas per kondensacijos reagentus (tokius kaip EDC · HCl) organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip etilo acetatas. Šis metodas turi žaliųjų tirpiklių pranašumą, tačiau jis turi išspręsti tarpinio gryninimo problemą. Tobulinimo strategija apima nuolatinio srauto reaktoriaus naudojimą, siekiant padidinti masės perdavimo efektyvumą ir padidinti derlių iki daugiau nei 75%.

Amino rūgštys, saugomos BOC, buvo susintetintos stipriuose poliariniuose tirpikliuose, tokiuose kaip DMF, ir fragmentų sujungimas buvo pasiektas per TFA deprotekciją. Šis metodas tinka trumpai peptidų sintezei, tačiau jam reikia išspręsti TFA liekanos problemą. Optimizavimo planas apima „Ion Exchange Dervos“ panaudojimą TFA pašalinti, todėl produkto grynumas yra didesnis nei 99,5%.

Padalinkite polipeptido grandinę į 3 - 5 aminorūgščių fragmentus ir sintetinkite jas atskirai, tada sujunkite juos per skystį - fazės sujungimo technologiją. Pvz., Pirmiausia sintezuokite N - galinius tetrapeptido fragmentus ir C-galo pentapeptido fragmentus, o po to pasiekite efektyvų ryšį per tioesterio ryšius. Šis metodas gali sumažinti kaupiamosios klaidos ir padidinti bendrą derlių iki 65%.

C - galiniai pentapeptido fragmentai buvo susintetinti naudojant CTC derva kaip nešiklio ir BOC apsaugos strategiją. Pagrindiniai parametrai yra šie: dervos pakaitinis laipsnis 0,5–1,0 mln. Eksperimentas rodo, kad optimizuotomis sąlygomis fragmento grynumas gali pasiekti 98,2%.

Naudojant FMOC apsaugotas aminorūgštis kaip žaliavas, N - galiniai tetrapeptido fragmentai buvo susintetinti DMF/NMP mišriuose tirpikliuose. Naujovės slypi mikrobangų krosnelės - naudojama kondensacijos technologija, kuri sutrumpina reakcijos laiką nuo tradicinių 6 valandų iki 40 minučių ir padidina išeigą iki 89%.

Prijunkite kietą - fazės fragmentą su skysčiu - fazės fragmentu PYBOP/HOBT sistemoje ir išvalykite tikslinį produktą HPLC. Pagrindiniai parametrai apima: reakcijos pH 7,5–8,0, temperatūros 25 laipsnius ir reakcijos laiką 2 valandos. Šis metodas padidino neapdoroto peptido grynumą nuo 45%iki 78%, o galutinis produkto grynumas siekė 99,8%.

IštirpintiLeuprorelin acetatasDichlorometano PLGA tirpale, kad susidarytų vidinė vandeninė fazė, o paskui išsisklaido PVA vandeniniame tirpale, kad susidarytų sudėtinga emulsija. Kontroliuojant maišymo greitį (800–1200 aps / min) ir temperatūrą (25 laipsnius), galima paruošti mikrosferos, kurių dalelių dydis yra 50–150 μm. Šio metodo vaistų pakrovimo pajėgumas yra 15%, o sprogimo išsiskyrimo greitis yra mažesnis nei 10%.

Vaistų ir polimerų tirpalas atomizuojamas per purškimo džiovinimo bokštą ir greitai sukietėja karštų dujų sraute, kad susidarytų mikrosferos. Pagrindiniai parametrai apima: 60–80 laipsnių įleidimo oro temperatūrą, atomizacijos slėgį 0,2–0,5MPa ir 5–10 ml/min. Pašarų greitis. Šis metodas gali paruošti mikrosferas, kurių dalelių dydis yra 10–50 μm, o vaisto apkrovos stabilumas yra ± 5%.

Pridėjus ne tirpiklių (pvz., Silikono aliejų) prie polimero tirpalo, kad paskatintų fazės atskyrimą, vaistas yra įtrauktas į mikrosferas. Naujovės yra gradiento aušinimo technologijos naudojimas (nuo 4 laipsnių iki -20 laipsnių), o tai sumažina mikrosferos paviršiaus poringumą iki mažesnio nei 5% ir žymiai sumažina sprogimo išsiskyrimo efektą.