Leuprorelino acetatas CAS 74381-53-6

Leuprorelino acetatasyra sintetinis devynių peptidas, kurio molekulinė formulė C59H84N16O12, CAS 74381-53-6, o molekulinė masė 1209,40. Dėl savo hidrofiliškumo, jautrumo fermentų skilimui ir pH jautrumo jis turi trūkumų, tokių kaip mažas biologinis prieinamumas ir trumpas biologinis pusinės eliminacijos laikas, todėl jį reikia dažnai ir ilgai vartoti. Tai dažniausiai naudojamas hormonų pagrindu pagamintas priešnavikinis vaistas ir devynių peptidų sintetinis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (LHRH) analogas. Jo priešnavikinis mechanizmas yra slopinti gonadotropinų gamybą ir išsiskyrimą iš hipofizės, toliau slopinant kiaušidžių ir sėklidžių atsaką į gonadotropinus, taip sumažinant estradiolio ir testosterono gamybą. Acto rūgšties leuprorelinas yra labai aktyvus LHRH antagonistas, kurio liuteinizuojančio hormono (LH) atpalaidavimo aktyvumas yra maždaug 100 kartų didesnis nei LHRH. Jo slopinamasis poveikis hipofizės lytinių liaukų sistemos funkcijai taip pat yra stipresnis nei LHRH.

Farmakokinetinis tyrimasleuprorelino acetatasatskleidė jo absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo (ADME) charakteristikas in vivo. Šios savybės lemia vaistų elgesį organizme, o tai labai svarbu norint suprasti vaistų veiksmingumą ir saugumą.

Pirma, kalbant apie produkto absorbciją, kai vartojamas po oda, vaistas greitai absorbuojamas ir patenka į kraują. Didžiausią vaisto koncentracija kraujyje pasiekia per 1 valandą po vartojimo, o tai rodo labai greitą vaisto absorbcijos greitį.

Antra, vaisto pasiskirstymo charakteristikos rodo, kad produkto koncentracija audiniuose yra daug mažesnė nei plazmoje, tačiau koncentracija hipofizės audinyje yra gana didelė. Ši pasiskirstymo charakteristika rodo, kad vaistas turi gerą nukreipimo gebėjimą ir gali veiksmingiau slopinti hipofizės lytinių liaukų sistemos funkciją.

Kitas yra vaisto metabolinės savybės. Produkto metabolizmo greitis organizme yra gana lėtas, o tai padeda išlaikyti efektyvią jo koncentraciją organizme ir geriau išnaudoti gydomąjį poveikį.

Galiausiai, tai yra vaistų išskyrimas. Dauguma vaistų išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu, o kiti – su tulžimi. Vaistų išsiskyrimo greitis taip pat yra gana lėtas, o tai dar labiau patvirtina ilgalaikį jų poveikį organizme.

Šis metodas yra susijęs su paruošimo būduLeuprorelino acetatas, ypač norint gauti neapdorotą leuprorelino produktą kietosios fazės sintezės būdu. Tada jis ištirpinamas, filtruojamas ir aptinkamas, o atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skysčių chromatografijos sistema naudojama neapdorotam gryninimui, gryninimui, koncentravimui, druskos konvertavimui, pakartotiniam koncentravimui, filtravimui ir galiausiai džiovinimui užšaldant, kad būtų gautas baltas flokuliuojantis miltelių produktas. .

1. Kietosios fazės sintezė: pasirinkite tinkamą nešiklio dervą ir paeiliui įdėkite reikiamas aminorūgštis į nešiklio dervą pagal leuprorelino aminorūgščių seką kietosios fazės peptidų sintezės metodu, kad gautumėte neapdorotą leuprorelino produktą.

2. Tirpinimas ir filtravimas: Neapdorotą Liangbingruilin produktą ištirpinkite atitinkamame kiekyje organinio tirpiklio, pvz., metanolio arba etanolio, ir filtruokite, kad pašalintumėte nesureagavusias žaliavas ir priemaišas.

3. Aptikimas: Ištirpęs ir filtruotas tirpalas yra tikrinamas didelio efektyvumo skysčių chromatografija (HPLC), įskaitant grynumą, kiekį ir susijusias medžiagas, siekiant užtikrinti, kad neapdoroto Liangbingruilin produkto grynumas ir kokybė atitiktų reikalavimus.

4. Grubus valymas: preliminarus neapdoroto leuprorelino atskyrimas ir gryninimas naudojant atvirkštinės fazės aukštos kokybės skysčių chromatografijos sistemą. Pasirinkite atitinkamą atvirkštinės fazės silikagelio kolonėlės specifikaciją chromatografijai, naudokite organinį tirpiklį kaip judriąją fazę, reguliuokite srauto greitį 0.5-2.0ml/min., ir aptikkite 210-254nm bangos ilgis. Eliuavimo metodas taiko gradientinį eliuavimą, o eliuentas keičiasi gradientu pagal iš anksto nustatytą programą. Surinkite eliuentą ir įpilkite

Koncentruokite, kad gautumėte neapdorotą Liangbingruilino produktą.

5. Rafinavimas ir gryninimas: toliau tobulinkite ir gryninkite neapdorotą ir išgrynintą Liangbingruiliną, kad pagerintumėte produkto grynumą ir kokybę. Išgryninti galima naudojant atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skysčių chromatografijos sistemą arba jonų mainų chromatografijos sistemą. Atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skysčių chromatografijos sistemoje chromatografinei kolonelei parenkama tinkama atvirkštinės fazės silikagelio kolonėlės specifikacija, kurios judrioji fazė yra organinis tirpiklis. Srauto greitis valdomas esant 0.5-2.0ml/min., o aptikimo bangos ilgis yra 210-254nm. Eliuavimo metodas taiko gradientinį eliuavimą, o eliuentas keičiasi gradientu pagal iš anksto nustatytą programą. Surinkite eliuentą ir koncentruokite jį, kad gautumėte rafinuotą Liangbingruilin produktą. Jonų mainų chromatografijos sistemoje parenkama atitinkama jonų mainų kolonėlės specifikacija, kurioje juda fazė yra vanduo arba buferinis tirpalas, kontroliuojamas srautas 0.5-2.0ml/ min., o aptikimo bangos ilgis – 210-254nm. Taikant eliuavimo metodą taikomas gradiento eliuavimas arba vienodo laipsnio eliuentas, eliuentas surenkamas ir koncentruojamas, kad būtų gautas rafinuotas Liangbingruilino produktas.

6. Koncentracija: koncentruokite išgrynintą leuprorelino tirpalą, kad sumažintumėte tirpiklio tūrį ir padidintumėte tirpalo koncentraciją. Koncentruoti galima naudoti rotacinį garintuvą. Išvalytą tirpalą supilkite į rotacinio garintuvo garinimo butelį, reguliuokite reikiamą temperatūrą ir vakuumo laipsnį ir atlikite koncentravimo operaciją. Koncentruotas leuprorelino tirpalas gali būti tiesiogiai naudojamas kitai druskos konversijos operacijai.

7. Druskos konvertavimas: į koncentruotą tirpalą įpilkite atitinkamą kiekį rūgšties arba bazės, kad leuprorelinas virstų norima druskos forma. Šiame išradime koncentruotas leuprorelino tirpalas sumaišomas su atitinkamu kiekiu druskos rūgšties ir tolygiai maišomas prieš pereinant į kitą etapą. Maišymo laikas gali būti koreguojamas pagal faktinę situaciją. Pridėjus druskos rūgšties ir tolygiai išmaišius, galima gauti hidrochlorido pavidalo produktą.

8. Koncentracija iš naujo: dar kartą koncentruokite druskos transformuotą tirpalą, kad dar labiau sumažintumėte tirpiklio tūrį ir padidintumėte tirpalo koncentraciją. Panašiai koncentracijai galima naudoti rotacinį garintuvą. Supilkite druskos transformuotą tirpalą į rotacinio garintuvo garinimo butelį, reguliuokite reikiamą temperatūrą ir vakuumo laipsnį ir atlikite koncentravimo operaciją. Koncentruotas produkto hidrochloridas gali būti tiesiogiai naudojamas kitai filtravimo operacijai.

9. Filtravimas: filtruokite koncentruotą hidrochlorido tirpaląleuprorelino acetataspašalinti nešvarumus ir daleles. Filtravimo terpėje gali būti naudojamos dažniausiai naudojamos medžiagos, tokios kaip filtravimo popierius arba filtro membrana.

Populiarus Žymos: leuprorelino acetatas cas 74381-53-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti