Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių plekanatido miltelių cas 467426-54-6 gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę prekybą aukštos kokybės plekanatido milteliais cas 467426-54-6, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Plekanatido milteliaiyra labai grynas sintetinis peptidinis aktyvus farmacinis ingredientas (API), kurio struktūra panaši į žmogaus guanilato ciklazės -C (GC-C) agonisto uridiną. Jis vartojamas lėtiniam idiopatiniam vidurių užkietėjimui (CIC) ir dirgliosios žarnos sindromui su vidurių užkietėjimu (IBS-C) gydyti. Miltelių pavidalo jie paprastai yra balti arba balkšvi liofilizuoti milteliai. Norint išlaikyti stabilumą, juos reikia laikyti žemoje temperatūroje (2–8 laipsniai) tamsoje.
Plekanatidas aktyvina žarnyno GC-C receptorius, padidina tarpląstelinį cGMP, skatina žarnyno skysčių sekreciją ir pagreitina žarnyno peristaltiką. Jo miltelių forma yra patogi norint tiksliai paruošti geriamuosius preparatus (pvz., kapsules), o biologinis prieinamumas yra labai mažas (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Pagrindiniai pranašumai apima:
pH jautrumas: Aktyvinamas rūgščioje dvylikapirštės žarnos aplinkoje, mažina degradaciją skrandyje;
Mažos-dozės didelis-efektyvumas (3 mg per dieną)
Sauga: nėra žinomos piktnaudžiavimo galimybės. Dažnas šalutinis poveikis yra tik lengvas viduriavimas.
Šiuo metu jis skirtas tik teisėtiems medicininiams ir moksliniams tyrimams ir turi būti tvarkomas pagal GMP standartus.
|
Individualūs butelių kamšteliai ir kamšteliai:
|
|
|
Cheminė formulė |
C65H104N18O26S4 |
|
Tikslios Mišios |
1681 |
|
Molekulinė masė |
1682 |
|
m/z |
1681 (100.0%), 1682 (70.3%), 1683 (24.3%), 1683 (18.1%), 1684 (12.7%), 1682 (6.6%), 1684 (5.5%), 1683 (5.3%), 1683 (4.7%), 1685 (4.4%), 1684 (3.8%), 1682 (3.2%), 1683 (2.3%), 1684 (1.6%), 1685 (1.3%), 1685 (1.2%), 1684 (1.2%), 1682 (1.2%)C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
|
Elementų analizė |
C, 46.42; H, 6.23; N, 14.99; O, 24.73; S, 7.62 |
Pagrindinis mechanizmas: tikslus reguliavimas, nukreiptas į žarnyno GC{0}}C receptorių
Plekanatidas yra ciklinis polipeptidas, sudarytas iš 16 aminorūgščių. Kaip selektyvus guanilato ciklazės -C (GC-C) receptoriaus agonistas, jo veikimo kelias yra labai nukreiptas į žarnyną:
Receptoriaus aktyvinimas:Prisijungdamas prie GC-C receptoriaus žarnyno epitelio ląstelių paviršiuje, jis katalizuoja intracelulinio ciklinio guanozino monofosfato (cGMP), kurio EC50 vertė yra 190 nM (T84 ląstelių eksperimentas), o tai rodo didelį afinitetą, sintezę.
Jonų kanalų reguliavimas:Padidėjus cGMP koncentracijai, suaktyvinamas cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatorius (CFTR), skatinantis chlorido jonų (Cl⁻) ir bikarbonato jonų (HCO₃⁻) sekreciją į žarnyno spindį, o taip pat skatinamas pasyvus natrio jonų (Na⁺) ir vandens pernešimas per osmoso tūrį žarnyne.
Virškinimo trakto motorikos gerinimas:Padidėjusi skysčių sekrecija tiesiogiai suminkština išmatas ir sustiprina peristaltinius refleksus, stimuliuodama mechaninius receptorius žarnyno sienelėje, pagreitindama turinio pernešimą.
Klinikinis pritaikymas: pirmos eilės{0}}chroniško idiopatinio vidurių užkietėjimo (CIC) gydymas
Indikacijos ir dozavimo instrukcijos
Patvirtinimo institucija: JAV FDA (2017 m.) ir ES EMA (2018 m.) patvirtino suaugusiųjų CIC gydymui.
Rekomenduojama dozė: vieną kartą per parą, 3 mg per burną, nurykite visą tabletę arba prieš vartojimą sumaišykite su vandeniu.
Ypatingos populiacijos:
Vaikams iki 6 metų draudžiama naudoti (saugumas nenustatytas);
Nėščios ir žindančios moterys turėtų vartoti atsargiai (eksperimentai su gyvūnais neparodė teratogeninio poveikio didelėms dozėms, tačiau duomenų apie žmones yra nedaug).
Veiksmingumo įrodymai
III fazės klinikinis tyrimas:
Tyrimo planas: buvo įtraukti 6 125 pacientai, sergantys CIC ir suskirstyti į 2–3 fazes (951 atvejis) ir 3 fazę (5 174 atvejai), lyginant Plecanatide ir placebo.
Pagrindiniai rezultatai:
Pacientų, kurių visiškai savaiminio tuštinimosi (CSBM) skaičius padidėjo daugiau nei 1 kartą per savaitę, pasiekė 62,9 % (palyginti su 34,6 % vartojusių placebą);
Žymiai pagerėjo tuštinimosi dažnis (p < 0,001), ūminio viduriavimo nebuvo (sunkaus viduriavimo dažnis < 1%).
Ilgalaikis{0}}saugumas: 2-metų kancerogeniškumo su gyvūnais tyrimai (90 mg/kg per parą pelėms, 100 mg/kg/d žiurkėms) neparodė padidėjusios navikų rizikos, o ilgalaikio poveikio žmonėms duomenys patvirtina jo saugumą.
Privalumai prieš tradicinius vidurius laisvinančius vaistus
Pralaidumo vidurius laisvinantys vaistai (pvz., polietilenglikolis): jie greitai pradeda veikti (per 12{1}}24 valandas), tačiau ilgalaikis vartojimas gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (pvz., hiponatremiją), o pacientas blogai prisitaiko (reikia gerti daug vandens).
Stimuliuojantys vidurius laisvinantys vaistai (pvz., bisakodilas): jie veikia greičiausiai (per 6-12 valandų), tačiau ilgalaikis jų vartojimas
Plekanatidas: veikia vidutiniškai (per 24{2}}48 valandas), viduriavimo dažnis yra mažesnis nei 5 %, elektrolitų pusiausvyros sutrikimo rizikos nekelia, todėl tinkamas ilgalaikiam naudojimui.
Pasienio tyrinėjimas: galimi uždegiminės žarnyno ligos (IBD) pritaikymai
Priešuždegiminis mechanizmas
Gyvūnų modelio patvirtinimas: Pelių kolito, kurį sukėlė dekstrano sulfato natrio druska (DSS), modelyje plekanatidas (0.5 - 2.5 mg/kg/d per burną) reikšmingai sumažino ligos aktyvumo indeksą (DAI), sumažino storosios žarnos sutrumpėjimą ir gleivinės opas.
Veiksmo kelias:
Suaktyvindamas GC-C receptorių ir slopindamas NF-κB signalizacijos kelią, jis sumažina pro-uždegiminių faktorių (IL-6, TNF-) išsiskyrimą;
Pagerina žarnyno barjerinę funkciją ir sumažina bakterijų perkėlimo riziką.
Klinikinio vertimo iššūkiai
Dozės optimizavimas: IBD sergantiems pacientams reikia didesnių dozių (5 - 10 mg/d), kad būtų išvengta žarnyno uždegimo sukelto receptorių ekspresijos sumažėjimo.
Kombinuotas gydymas: derinant su 5-ASA vaistais arba biologiniais agentais, gali sustiprėti gydomasis poveikis, tačiau reikia toliau tikrinti farmakokinetinę sąveiką.
Formos optimizavimas: Miltelių formos klinikinė vertė
Tirpumas ir stabilumas
Tirpumas: 100 mg/mL (59,46 mM) DMSO, ištirpinti reikalinga ultragarsinė pagalba; DMSO higroskopiškumas gali turėti įtakos stabilumui, rekomenduojama naudoti ką tik atidarytą tirpiklį.
Laikymo sąlygos: Miltelių pavidalo -20 laipsnių 1 metus; Paruoštą į tirpalą, jį reikia padalyti į alikvotas ir laikyti -80 laipsnių temperatūroje (sunaudoti per 6 mėnesius).
Administravimo lankstumas
Dozės koregavimas: Miltelių formulę galima tiksliai pasverti, tinka individualiai dozuoti vaikams arba pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi.
Kombinuotas gydymas: jį galima maišyti su probiotikų milteliais ir pasiekti tikslinį išsiskyrimą per žarnyne tirpias{0}}dengtas kapsules, sumažinant skrandžio rūgšties skaidymą.
Sauga ir stebėjimas
Dažnos nepageidaujamos reakcijos
Viduriavimas (pasireiškimo dažnis < 5%): paprastai būna lengvas ir grįžtamas nutraukus vaisto vartojimą.
Galvos skausmas (2 % - 3%): gali būti susijęs su mažu kraujo -smegenų barjero pralaidumu (eksperimentai su gyvūnais rodo ypač mažą centrinės nervų sistemos poveikį).
Kontraindikacijos
Mechaninis žarnyno nepraeinamumas: GC{0}}C receptorių aktyvinimas gali sustiprinti žarnyno nepraeinamumą.
Vaikams: Draudžiama jaunesniems nei 6 metų vaikams (galima dehidratacijos rizika).
Paruošimo būdas, skirtasplekanatido milteliai, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad jį sudaro šie žingsniai:
S1. fmoc leu oh sujungimas su wangresinu, kad būtų gautas fmoc leu wangresin, po kurio seka peptidų seka nuo c-galo iki pagrindinės prokanapeptido grandinės n-galo ir naudojant propilfosfono anhidridą (t3p) kaip kondensacijos agentą, kad gautų visiškai apsauginį prokanapeptidą}16; Fmoc leu oh buvo sujungtas su 2-ctcresin, kad būtų paruoštas fmoc leu ctresin. Sekant peptidų seką nuo c-galo iki pagrindinės prokaino grandinės n-galo, buvo gauta prokaino 1-6 visiškai apsaugota peptidinė derva, naudojant t-3p kaip kondensacijos agentą;
S2. Atlikite pilną apsauginį Pukanatide 1-6 apsauginės peptidinės dervos skilimą, sujunkite ją su 7-16 pilnai apsaugine Pukanatide peptidine derva, kad gautumėte Pukanatide dervą, ir skilimą, kad gautumėte linijinį Pukanatidą;
S3. Ciklizuokite linijinį prokanapeptidą, kad gautumėte prokanapeptido monociklinį peptidą;
S4. Išvalykite Pukanatido monociklinį peptidą, atlikite antrinę išgryninto Pukanatido monociklinio peptido ciklizaciją, kad gautumėte Pukanatido biciklinį peptidą, ir išgryninkite jį;
S5. Nuplaukite ir sukoncentruokite išgrynintą Pukanatide biciklinį peptidą, kad gautumėte Pukanatidą.
Jo charakteristikos yra šios:
s1 veiksme nuosekliai susiekite fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt), fmoc val oh, fmoc asn (trt) (r1) - o prie fmoc leu wangresin, kad būtų gauta visiškai apsauginė prokanapeptido 7-16 peptidinė derva; Nuoseklus fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt6) - oh sujungimas su fmoc leu ctresine - oh, kad būtų gautas visiškai resin leu ctresine. prokanapeptidas; Tarp jų r1 ir r2 yra nepriklausomai parinkti iš trt, acm, mmt arba tbu apsauginių grupių, o r1 ir r2 yra skirtingi.
s2 veiksme, naudodami propilfosfato anhidridą kaip kondensacijos agentą, sujunkite visiškai apsauginį Pukanatido peptidą 1-6 su visiškai apsaugine Pukanatido peptidine derva 7-16. s2 pakopoje lizės tirpalas, naudojamas visiškai apsauginiam peptidui skaldyti, paruošiamas sumaišant trifluoretanolį ir dichlormetaną tūrio santykiu 1:3-5; Peptidinės dervos lizės tirpalas apima 90-95% TFA, taip pat vieną ar daugiau 1-5% triizopropilsilano, 1-5% EDT, 1-5% vandens ir 1-5% fenolio.
s3 etape vandenilio peroksidas naudojamas kaip ciklizacijos tirpalas, norint gauti vieną ciklinį prokanatido peptidą.
s4 etape kaip užpildas buvo naudojamas sepax polyrp, kaip judri fazė a buvo naudojama 1-5 ‰ trifluoracto rūgštis, o kaip mobilioji fazė b buvo naudojamas acetonitrilas, kad išgrynintų prokanapeptido monociklinį peptidą. 2. Būdas pagal 1 punktą, b e s i s k i r i a n t i s tuo, kad s4 pakopoje jodo tirpalas pridedamas prie prokarnatido monociklinio peptido antrinei ciklizacijai. s4 etape prokaino biciklinio peptido gryninimas apima du gryninimo procesus: naudojant sepapolipą kaip užpildą, 1-5 ‰ trifluoracto rūgštį kaip judriąją fazę a, acetonitrilą kaip mobiliąją fazę b pirminiam gryninimui, naudojant c18 kaip užpildą, ruošiant 1-5% trietilamino pH ir 0,1-a1% fosforo tirpalą. 7-8 kaip judrioji fazė a ir acetonitrilas kaip judri fazė b antriniam gryninimui.
S5 etape išgrynintas Pukanatide biciklinis peptidas įkeliamas į Sepaxpolyrp supakuotą kolonėlę, o arbatos druska antrajame gryno mėginio tirpale paeiliui pakeičiama amonio acetato buferio pusiausvyra. Pakeista amonio acetato druska pašalinama dejonizuoto vandens pusiausvyra ir eliuuojama 90% etanolio vandeniniu tirpalu. s5 etape sedimentacijai naudojamas metilo tret. butilo eteris.
Dažnai užduodami klausimai
Kokia yra plekanatido funkcija?
+
-
Plekanatidas vartojamas lėtiniam idiopatiniam vidurių užkietėjimui (CIC) ir dirgliosios žarnos sindromui su vidurių užkietėjimu (IBS-C) gydyti. Jis veikia padidindamas žarnyno skysčių sekreciją, o tai palengvina išmatų išsiskyrimą ir palengvina vidurių užkietėjimo simptomus.
Ar plekanatidas FDA patvirtintas?
+
-
Plekanatidą patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suaugusiems, sergantiems CIC arba IBS{0}}C. Ahmedas ir jo kolegos pranešė apie sisteminės peržiūros ir meta-analizės, kurioje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas plekanatido veiksmingumui ir saugumui gydant šias dvi sąlygas, rezultatus.
Kada geriausias laikas vartoti plekanatidą?
+
-
Trulance galima vartoti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius. Jūs neturėtumėte planuoti savo dienos, kai vartojate vaistus.
Populiarus Žymos: plecanatide milteliai cas 467426-54-6, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti