Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių flibanserino kapsulių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninę aukštos kokybės flibanserino kapsulę. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Flibanserino kapsulėpriklauso nehormoniniams vaistams, o pagrindinis jų veikimo mechanizmas yra neurotransmiterių reguliavimas. Slopindami 5-HT1A receptorius, jie netiesiogiai padidina dopamino išsiskyrimą, aktyvina smegenų atlygio centrą ir padidina susidomėjimą seksualiniu elgesiu. Norepinefrino sistema gali suaktyvinti 5-HT2A receptorius, sustiprinti smegenų gebėjimą reaguoti į aplinkos dirgiklius ir padėti sutelkti dėmesį į seksualinius partnerius. Serotonino sistema antagonizuoja 5-HT2A receptorius, mažina slopinamąjį signalizavimą ir subalansuoja sužadinimo ir slopinimo veiksnius reguliuojant seksualinį potraukį. Skirtingai nuo vyrų, kurie naudoja Viagra (sildenafilį), kad pagerintų erekcijos funkciją plečiant kraujagysles, Flibanserinas tiesiogiai veikia centrinę nervų sistemą ir yra neurotransmiterių reguliatorius.
Mūsų gaminiai
Papildoma informacija apie cheminį junginį:
|
|
|
FlibanserinasCOA
Flibanserino kapsulė, kaip pirmasis pasaulyje patvirtintas vaistas, skirtas moterų seksualinės disfunkcijos sutrikimui (HSDD) gydyti, buvo sukurtas ir pagamintas naudojant pažangiausias{0}}technologijas iš kelių disciplinų, įskaitant neuromokslą, organinę chemiją ir farmacijos inžineriją. Nuo molekulinio dizaino iki pramoninės gamybos, šis vaistas peržengė šuolį iš laboratorijos į klinikinį ir galiausiai sudarė visą pramoninę grandinę.
Molekulinis mechanizmas: tiksli įsikišimas į neuromediatorių reguliavimą
Flibanserino kapsulėreguliuoja neurotransmiterių pusiausvyrą centrinėje nervų sistemoje per dvejopą veikimo mechanizmą:
Dalinis 5-HT1A receptoriaus aktyvavimas: prisijungimas prie postsinapsinės membranos 5-HT1A receptorių su sub nanomoliniu afinitetu (Ki=1 nM), slopindamas adenilato ciklazės aktyvumą per G baltymą susietą cAMP PKA kelią, netiesiogiai padidindamas dopamino atlygio kelio jautrumą seksualinei stimuliacijai. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad šis poveikis gali padidinti striatalinį dopamino išsiskyrimą 42% ir žymiai sustiprinti seksualinę motyvaciją.
5-HT2A receptorių antagonizmas: blokuokite presinapsinės membranos 5-HT2A receptorių 20 kartų selektyvumu (Ki=24 nM), sumažindami jo slopinamąjį poveikį norepinefrino sintezei. Locus coeruleus mikrodializės eksperimentas parodė, kad šis mechanizmas gali padidinti norepinefrino išsiskyrimą 37% ir sustiprinti į dėmesį orientuotą elgesį.
Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir pasiskirstymas: Išgertas biologinis prieinamumas yra apie 32%, didžiausias vaisto koncentracijos kraujyje laikas (Tmax) yra 1-4 valandos, o tariamasis pasiskirstymo tūris (Vd) yra 4-6 l/kg, o tai rodo platų jo pasiskirstymą audiniuose.
Metabolizmas ir išskyrimas: daugiausia metabolizuojamas CYP3A4 ir CYP2D6 fermentų, todėl susidaro neaktyvūs metabolitai. Pusinės eliminacijos laikas (t1/2) yra 11 valandų ir palaikomas vieną kartą per parą vartojamas dozavimo režimas. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia, tačiau ji turėtų būti kontraindikuotina pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas.
Indikacijos: Vartojamas įgytam ir generalizuotam HSDD gydyti moterims iki menopauzės, turi būti tenkinamos šios sąlygos:
Žemas lytinis potraukis sukelia didelį skausmą ar sunkumus bendraujant
Ne dėl vaistų, ligos ar su partnerių santykių susijusių problemų
Kontraindikacijos: Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, priklausomybė nuo alkoholio arba kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (pvz., ketokonazolas), nėščios ir žindančios moterys.
API sintezė: technologinis laimėjimas chiralinėje katalizėje
Pramonės gamybos kelias
Pagrindinės tarpinės sistemos paruošimas
Reakcijos sąlygos: 5-metoksitriptaminas (CAS: 608-07-1) ir p-fluorbenzoilo chloridas (CAS: 403-43-0) buvo kondensuoti bevandeniame dichlormetane 0 laipsnių temperatūroje 4 valandas, kad gautų Np-fluorometoksilo 9% išeigą.
Optimizavimo strategija: Pridėjus 0,1% trietilamino kaip rūgštį surišančio agento, reakcijos laikas sutrumpėjo iki 2 valandų, o produkto grynumas padidintas iki 99,5%.
Chiralinis katalizinis hidrinimas
Katalizatoriaus sistema: rutenio fosfino ligandų kompleksas (Ru BINAP) buvo naudojamas selektyviai redukuoti N-p-fluorbenzoil-5-metoksitriptaminą į (S) - libanseriną, esant 50 laipsnių ir 8 MPa vandenilio slėgiui, išeiga 82%, o optinis grynumas 9,6%.
Techninis palyginimas: tradicinės L-prolino darinio katalizinės sistemos išeiga yra tik 65 %, o optinis grynumas – 98,2 %, todėl reikia naudoti brangius paladžio anglies katalizatorius.
Kristalizacija ir valymas
Kristalizacijos sąlygos: Acetonitrilo/vandens (60:40) sistema, atšaldoma iki 0 laipsnių 1 laipsnio per minutę greičiu, balti kristalai nusodinami su dalelių dydžio pasiskirstymu D90<50 μ m.
Gryninimo metodas: naudojama superkritinės skysčių chromatografijos (SFC) technologija, kai mobilioji fazė yra CO2/metanolis (85:15). Atskyrimo efektyvumas yra tris kartus didesnis nei tradicinis kristalizacijos metodas, o tirpiklio likučių kontrolė atitinka ICH gairės Q3C reikalavimus.
Kokybės kontrolės standartai
Heterozigotinės masės spektrometrijos analizė: naudojama kombinuota HPLC-Q-TOF-MS technologija, kurios aptikimo riba yra 0,01 %. Pagrindinis dėmesys skiriamas genotoksinių priemaišų, tokių kaip fluoranilinas, stebėjimui (riba Mažesnė arba lygi 10 ppm).
Sunkiųjų metalų aptikimas: ICP{0}}MS metodas naudojamas švino, mažesnio arba lygaus 0,5 ppm, kadmio, mažesnio arba lygaus 0,3 ppm, ir gyvsidabrio, mažesnio arba lygaus 0,1 ppm, nustatymas pagal USP<231>standartus.
Likę tirpikliai: acetonitrilas, mažesnis arba lygus 410 ppm, dichlormetanas, mažesnis arba lygus 600 ppm, metanolis, mažesnis nei arba lygus 3000 ppm, visi mažesni nei ICH gairės.
Formuliavimo procesas: novatoriškas nanokristalizacijos technologijos taikymas
- Originalių tyrimų ir imitacinių technologijų palyginimas
| Techninės specifikacijos | Originalus vaistas (Sprout) | Kiti farmaciniai generiniai vaistai |
| Pagrindinis procesas | Kieta dispersija (PVP{0}}K30) | Nanokristalizacijos technologija (dalelių dydis 200 nm) |
| Tirpimo greitis (30 minučių) | 85% | 95% |
| Biologinis prieinamumas | 32% | 52% |
| Partijos stabilumas | Tirpimo svyravimai ± 8 % | Tirpimo svyravimai ± 3 % |
- Pagrindiniai nanokristalizacijos proceso taškai
Šlapias šlifavimas
Įrangos parametrai: Netzsch LabStar LS1 malūnėlis, cirkonio granulės (0,2 mm) kaip šlifavimo terpė, šlifavimo laikas 4 valandos, D50-300nm, D90-600nm.
Paviršiaus modifikavimas: Įpilkite 0,5% natrio dodecilsulfato (SDS) kaip stabilizatorių, kad išvengtumėte nanodalelių agregacijos.
purškiamas džiovinimas
Proceso sąlygos: įleidimo temperatūra 120 laipsnių, išleidimo temperatūra 65 laipsniai, purškimo slėgis 0,3 MPa, padavimo greitis 15 ml/min., surinkimo efektyvumas 92%, likutinė drėgmė<2%.
Dangos medžiaga: naudojamas opadry geltonas dangos tirpalas, kurio masė padidėja 3%, dengimo puodo greitis 8 aps./min, įleidžiamo oro temperatūra 55 laipsniai ir vienodumas RSD<5%.
Užpildymas ir sandarinimas
Kapsulės specifikacija: 100 mg/kapsulėje, naudojant tuščiavidures želatinos kapsules (modelis 0 #), užpildytas drėgme Mažesnė arba lygi 40 % santykinio drėgnumo.
Sandarinimo technologija: kapsulės sandarumui užtikrinti naudojama ultragarsinio suvirinimo technologija, kurios nuotėkis mažesnis nei 0,1%.
Kokybės kontrolės sistema: visiškas atsekamumas nuo žaliavų iki gatavų gaminių
GMP atitikties reikalavimai
Tiekėjo auditas: kasmet atlikite pagrindinių žaliavų tiekėjų (tokių kaip Jiangsu Alpha ir Zhejiang Xinhecheng) auditą vietoje-, daugiausia dėmesio skirdami kokybės valdymo sistemos įvertinimui, gamybos pajėgumams ir pokyčių kontrolei.
Atsargų valdymas: taikant FIFO principą, žaliavų laikymo temperatūra yra 2–8 laipsniai, drėgmė yra mažesnė arba lygi 65% santykinio drėgnumo, o tinkamumo laikas yra 24 mėnesiai.
Gamybos proceso kontrolė
Pagrindinių proceso parametrų (CPP) stebėjimas:
Šlifavimo slėgis: 0,5-0,8 MPa
Džiovinimo purškiama temperatūra: 115-125 laipsniai
Tabletės kietumas: 80-120 N
Internetinis aptikimas: artimųjų infraraudonųjų spindulių spektroskopija (NIR) naudojama tirimui stebėti realiuoju laiku{0}}, aptikimo dažnis – kartą per 15 minučių.
Gatavo gaminio išleidimo standartai
| Bandomasis elementas | Standartinė vertė | Aptikimo metodas |
| Turinio vienodumas | RSD Mažiau arba lygus 5 % | HPLC (USP metodas) |
| Susijusios medžiagos | Pavienė priemaiša Mažiau arba lygi 0,5 %, bendra priemaiša Mažiau arba lygi 1,5 % | HPLC-DAD |
| Mikrobų riba | Bendras aerobinių bakterijų skaičius Mažiau arba lygus 100 KSV/g | Kinijos farmakopėjos 2020 m. leidimo ketvirtosios dalies bendrieji principai |
| Drėgmė | Mažiau arba lygus 3,0 % | Karlo Fišerio metodas |
Integracijos mazgo mechanizmas tarp Flibanserino ir piramidinių neuronų prefrontalinėje žievėje
Piramidinių neuronų struktūra ir funkcinės charakteristikos prefrontalinėje žievėje
Prefrontalinė žievė yra priekinėje smegenų dalyje ir yra viena iš vėliau išsivysčiusių ir funkciškai sudėtingiausių smegenų žievės sričių. Kūgio neuronai yra pagrindinis neuronų tipas prefrontalinėje žievėje, turintis unikalią morfologinę struktūrą. Šių neuronų ląstelių kūnai yra kūgio{2}}formos, išskiriantys storą viršūninį dendritą, besitęsiantį link smegenų žievės paviršiaus, o daugelis bazinių dendritų spinduliuoja į išorę. Viršutiniai ir baziniai dendritai yra padengti daugybe dendritinių spygliuočių, kurios yra svarbios sinaptinių ryšių su kitais neuronais formavimo vietos, leidžiančios piramidiniams neuronams gauti informaciją iš įvairių smegenų regionų.
Piramidiniai neuronai, esantys prefrontalinėje žievėje, turi ypatingą hierarchinį pasiskirstymą smegenų žievėje. Skirtingų lygių piramidinių neuronų morfologija, funkcija ir ryšys skiriasi. Pavyzdžiui, seklesni piramidiniai neuronai pirmiausia dalyvauja apdorojant jutiminę informaciją, o gilesni piramidiniai neuronai labiau dalyvauja atliekant pažangias funkcijas, tokias kaip pažinimo kontrolė ir sprendimų priėmimas. Ši hierarchinė struktūra leidžia prefrontalinei žievei integruoti ir apdoroti įvairių tipų informaciją.
Kognityvinės kontrolės funkcija: piramidiniai neuronai prefrontalinėje žievėje atlieka pagrindinį vaidmenį kognityvinėje kontrolėje. Jie gali reguliuoti pažinimo procesus, tokius kaip dėmesys, darbo atmintis ir vykdomoji funkcija. Sąveikaudami su kitais smegenų regionais, piramidiniai neuronai gali tikrinti ir integruoti informaciją iš jutimo, motorinių ir atminties sistemų, todėl galima planuoti ir organizuoti elgesį. Pavyzdžiui, atliekant darbinės atminties užduotis, piramidiniai neuronai gali palaikyti aktyvią atitinkamos informacijos būseną trumpą laiką, kad galėtų atlikti vėlesnes pažinimo operacijas.
Emocinio reguliavimo funkcija: Prefrontalinė žievė yra glaudžiai susijusi su emociniu reguliavimu. Kūgio neuronai gali slopinti arba sustiprinti emocijas reguliuodami su emocijomis susijusių smegenų sričių, tokių kaip migdolinė dalis, veiklą.
Kai asmenys susiduria su stresu ar neigiamais emociniais dirgikliais, piramidiniai neuronai prefrontalinėje žievėje gali slopinti migdolinio kūno pernelyg aktyvumą ir taip sumažinti emocines reakcijas, tokias kaip nerimas ir baimė. Priešingai, kai sutrinka priekinės žievės funkcija, asmenys gali patirti emocinį nestabilumą, nerimą ir depresiją.
Sprendimų priėmimo funkcija: piramidiniai neuronai prefrontalinėje žievėje taip pat atlieka svarbų vaidmenį priimant{0}}sprendimus. Jie gali integruoti informaciją iš skirtingų smegenų regionų, įskaitant jutiminę informaciją, atminties informaciją ir emocinę informaciją, kad įvertintų ir palygintų įvairius pasirinkimus ir priimtų pagrįstus sprendimus. Pavyzdžiui, atliekant rizikos sprendimus,{3}}piramidiniai neuronai gali koreguoti asmens sprendimų priėmimo-strategiją, remdamiesi galimos rizikos ir atlygio informacija.
Flibanserino ir piramidinių neuronų sąveikos mechanizmas prefrontalinėje žievėje
Piramidinių neuronų jaudrumo reguliavimas
Piramidinių neuronų jaudrumas prefrontalinėje žievėje yra labai svarbus normaliam jų funkcionavimui. Flibanserinas gali paveikti piramidinių neuronų jaudrumą, reguliuodamas neurotransmiterių sistemą. Pavyzdžiui, sužadinantis Flibanserino poveikis 5-HT1A receptoriams gali padidinti piramidinių neuronų slopinamąjį poveikį ir taip sumažinti jų jaudrumą. Priešingai, antagonistinis Flibanserino poveikis 5-HT2A receptoriams gali sumažinti piramidinių neuronų slopinimą ir padidinti jų jaudrumą.
Dopamino ir noradrenalino sistemų reguliavimas taip pat turi įtakos piramidinių neuronų jaudrumui. Padidėjęs dopamino išsiskyrimas gali padidinti piramidinių neuronų jaudrumą, o padidėjęs norepinefrino išsiskyrimas gali reguliuoti piramidinių neuronų budrumą ir dėmesį. Flibanserinas gali dinamiškai reguliuoti piramidinių neuronų jaudrumą, reguliuodamas šias neurotransmiterių sistemas, leidžiančias joms tinkamai veikti esant skirtingoms fiziologinėms būsenoms.
Poveikis neurotransmiterių išsiskyrimui ir pakartotiniam įsisavinimui
Piramidiniai neuronai prefrontalinėje žievėje bendrauja su kitais neuronais išleisdami neurotransmiterius. Flibanserinas gali paveikti neurotransmiterių išsiskyrimą ir reabsorbciją piramidiniuose neuronuose. Pavyzdžiui, Flibanserino 5-HT sistemos reguliavimas gali paveikti serotonino išsiskyrimą ir reabsorbciją piramidiniuose neuronuose. Reguliuodamas serotonino kiekį, Flibanserinas gali paveikti informacijos perdavimą tarp piramidinių neuronų ir kitų neuronų, taip reguliuodamas pažinimo kontrolės ir emocijų reguliavimo funkcijas.
Flibanserinas taip pat gali turėti įtakos dopamino ir norepinefrino išsiskyrimo ir reabsorbcijos procesams. Flibanserinas gali pakeisti neuromediatorių aplinką aplink piramidinius neuronus, reguliuodamas šių neurotransmiterių išsiskyrimą ir reabsorbciją, taip paveikdamas jų funkcinį aktyvumą. Pavyzdžiui, padidinus dopamino išsiskyrimą ir sumažinus jo reabsorbciją, gali pailgėti dopamino veikimo laikas sinapsiniame plyšyje ir sustiprinti jo reguliuojamąjį poveikį piramidiniams neuronams.
Poveikis nervų plastiškumui
Neuroplastiškumas reiškia nervų sistemos gebėjimą prisitaikyti prie aplinkos pokyčių tiek struktūros, tiek funkcijos atžvilgiu. Prefrontalinėje žievėje esantys piramidiniai neuronai turi didelį nervinį plastiškumą, kuris yra labai svarbus mokymosi, atminties ir pažinimo funkcijų vystymuisi. Flibanserinas gali skatinti nervų plastiškumą reguliuodamas neuromediatorių sistemą ir paveikdamas piramidinių neuronų veiklą.
Pavyzdžiui, Flibanserino reguliuojamas dopamino sistemos reguliavimas gali paveikti neuroplastiškumo procesus, tokius kaip ilgalaikė -potenciacija (LTP) ir ilgalaikė- depresija (LTD). LTP ir LTD yra svarbūs neuronų sinapsinio ryšio stiprumo pokyčių mechanizmai, ir jie atlieka lemiamą vaidmenį mokymuisi ir atmintyje. Flibanserinas gali sustiprinti sinapsinius ryšius tarp piramidinių neuronų ir pagerinti pažinimo funkciją prefrontalinėje žievėje, skatindamas LTP arba slopindamas LTD.
Populiarus Žymos: flibanserino kapsulė, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti