Abarelikso acetatas

Abarikas yra dirbtinai susintetintas peptidinis junginys, kurio molekulinė formulė C ₇ 2 H ₉ 5 ClN 1₄ O ₁4, o molekulinė masė 1416,08. Jis atrodo kaip balti arba beveik balti milteliai, kurių grynumas nuo 95 % iki 99 %, ir gali būti analizuojamas HPLC-DAD metodu. Abarekas turi didelį prisijungimo prie plazmos baltymų greitį (96–99 %) ir plačiai pasiskirsto organizme, o galutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 4040 ± 1607 l. Jo metabolizmas daugiausia vyksta peptidinių jungčių hidrolizės būdu, ir nėra įrodymų, kad citochromas P450 dalyvauja jo metabolizmo procese.

Sušvirkštus žmogaus organizme į raumenis, apie 13 % vaisto prototipo išsiskiria su šlapimu, o kitų metabolitų šlapime neaptinkama. 100 mg injekcijos inkstų klirensas yra 14,4 l/d (arba 10 ml/min.). Šios savybės sudaro pagrindą Abariko farmakologiniam poveikiui ir metaboliniam klirensui organizme.

Dėl jo prisijungimo prie GnRH akceptoriaus, kuris blokuoja GnRH signalo perdavimą, LH ir FSH sekrecija priekinėje hipofizės liaukoje yra slopinama. Sumažėjusi LH ir FSH sekrecija tiesiogiai veikia lytinių liaukų funkciją. Vyrams sėklidės yra pagrindinės lytinės liaukos, o LH yra pagrindinis hormonas, skatinantis sėklidžių intersticines ląsteles išskirti testosteroną.

Sumažėjus LH sekrecijai, mažėja sėklidžių intersticinių ląstelių gebėjimas sintetinti ir išskirti testosteroną, todėl sumažėja testosterono koncentracija plazmoje. Panašiai FSH taip pat turi didelę įtaką sėklidžių spermatogeninei funkcijai. Sumažėjusi FSH sekrecija gali turėti įtakos spermos gamybai, tačiau gydant prostatos vėžį pagrindinis dėmesys skiriamas testosterono kiekio mažinimui.

Prostatos vėžys yra nuo androgenų priklausomas navikas, o testosteronas ir kiti androgenai atlieka svarbų vaidmenį skatinant prostatos vėžio atsiradimą, vystymąsi ir progresavimą. Testosteronas gali suaktyvinti daugybę signalizacijos būdų, prisijungdamas prie androgenų akceptorių prostatos vėžio ląstelėse, skatindamas vėžio ląstelių dauginimąsi, išgyvenimą ir metastazes. Todėl testosterono kiekio mažinimas organizme yra viena iš svarbių prostatos vėžio gydymo strategijų.

Abarek veiksmingai sumažina sėklidžių gebėjimą išskirti testosteroną, nes slopina LH ir FSH sekreciją, todėl labai sumažėja testosterono koncentracija plazmoje. Šis testosterono kiekio mažinimo poveikis vadinamas kastracija, panašiai kaip chirurginis sėklidžių pašalinimas (chirurginė kastracija) arba vaistų, slopinančių sėklidžių funkciją, naudojimas (vaistų kastracija). Palyginti su tradiciniais GnRH agonistais, jis turi unikalių pranašumų.

Tradiciniai GnRH agonistai gali sukelti trumpą LH ir FSH koncentracijos padidėjimą pradinio naudojimo metu, todėl iš pradžių padidėja testosterono lygis, o vėliau sumažėja testosterono lygis. Šis procesas vadinamas atoveiksmiu. Esant padidėjusiam testosterono lygiui, jis gali paskatinti prostatos vėžio ląstelių augimą ir plitimą, dėl to trumpam pablogės būklė. Kaip GnRH antagonistas, jis tiesiogiai slopina LH sekreciją, nesukeldamas testosterono lygio atšokimo, ir gali greitai sumažinti testosterono kiekį, taip veiksmingiau kontroliuodamas prostatos vėžio progresavimą.

Pavyzdžiui, klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys progresavusiu simptominiu prostatos vėžiu, 15 pacientų, kuriems buvo metastazių kauluose, po 12 gydymo savaičių sumažėjo skausmas, sumažėjo anestetinių analgetikų veiksmingumas, dozės ir vartojimo dažnis; 13 pacientų, kuriems buvo šlapimo pūslės išleidimo angos obstrukcija ir buvo įkišti šlapimo pūslės drenažo vamzdeliai, 10 iš jų drenažo vamzdeliai buvo pašalinti po 12 savaičių; Tarp 8 pacientų, kuriems buvo metastazių stuburo ar epidurinės sistemos, bet nebuvo neurologinių simptomų, nė vienam nepasireiškė neurologinio pažeidimo simptomų.

Paliatyvus gydymas: daugiausia naudojamas paliatyviam progresavusio simptominio prostatos vėžio (PCA), kuris netinka gydyti liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio hormono (LHRH) agonistų terapijai ir kuriam atsisakoma chirurginės rezekcijos, paliatyviam gydymui ir turi vieną ar daugiau iš aukščiau išvardytų būklių. Paliatyviosios slaugos tikslas – palengvinti pacientų skausmą, pagerinti jų gyvenimo kokybę, pailginti išgyvenamumą, efektyviai kontroliuojant prostatos vėžio progresavimą, suteikiant svarbią gydymo galimybę šiems pacientams.