Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių mirtazapino skysčio gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninį aukštos kokybės mirtazapino skystį, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Mirtazapino skystisyra tetraciklinis antidepresantas (TeCA), daugiausia sudarytas iš mirtazapino, kuris veikia per daugybę neuromediatorių reguliavimo mechanizmų, blokuodamas presinapsinės membranos alfa 2 receptorius centrinėje nervų sistemoje, sumažindamas neigiamą norepinefrino (NE) ir serotonino (5-HT) išsiskyrimo slopinimą ir žymiai padidindamas abiejų neurotransmiterių koncentraciją. Jo pagalbinės medžiagos yra skystas maltitolis (E965) 700 mg/ml (kontraindikuotinas pacientams, netoleruojantiems fruktozės); natrio benzoatas (E211) 1,2 mg/ml (gali padidinti naujagimių geltos riziką); L-metioninas, natrio sacharinas, citrinų rūgšties monohidratas, glicerinas, apelsinų skonio esencija, išgrynintas vanduo. Tinka žmonėms, turintiems rijimo sutrikimų (pavyzdžiui, pagyvenusiems žmonėms ir vaikams), dozę galima koreguoti lanksčiai, ypač pacientams, kuriems reikia palaipsniui didinti dozę, kad būtų išvengta virškinamojo trakto dirginimo, kurį sukelia tabletės suirimas, ir sumažinti šalutinį poveikį, pvz., pykinimą. Jo negalima vartoti kartu su monoaminooksidazės inhibitoriais, tokiais kaip selegilinas ir fenetilaminas, nes gali sukelti mirtiną serotonino sindromą (simptomai yra aukšta karščiavimas, drebulys, traukuliai). Kiti 5-HT aktyvumą didinantys vaistai, tokie kaip selektyvūs 5-HT reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), tramadolis ir linezolidas, taip pat padidina serotonino sindromo riziką, kai jie vartojami kartu.
Mūsų gaminys
 |
 |
 |
 |
Mirtazapino COA
Mirtazapino skystis, kaip pirmasis pasaulyje norepinefrinas ir specifinis 5-hidroksitriptamino antidepresantas (NaSSA), nuo pat jo pasirodymo 1994 m. tapo svarbiu vaistu gydant depresiją dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo ir reikšmingo klinikinio veiksmingumo. Skysta vaisto forma (geriamasis tirpalas) demonstruoja unikalius privalumus klinikinėje praktikoje dėl lanksčios dozės koregavimo, stabilaus biologinio prieinamumo ir tinkamumo konkrečioms populiacijoms.
Cheminė struktūra ir fizikinės ir cheminės savybės
Cheminės struktūros pagrindai
Cheminis mirtazapino pavadinimas yra 1,2,3,4,10,14b-heksahidro-2-metilpirazino [2,1-a]pirido [2,3-c] benzodiazepinas, kurio molekulinė formulė yra C1₇ H₁9 N ∝ ir a2653 molekulinė masė. Jo struktūrą sudaro piridino žiedas, piperazino žiedas ir benzodiazepino žiedas, sudarantys triciklinę konjuguotą sistemą. Ši struktūra suteikia jai šias savybes:
Tirpumas riebaluose: apskaičiuotas hidrofobinis parametras (XlogP) yra 2,886, kuris lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis ir etanolis, bet beveik netirpsta vandenyje.
Stabilumas: balti kristaliniai milteliai, turi būti laikomi atokiau nuo šviesos, kad būtų išvengta fotolizės, jautrūs drėgmei (higroskopiškumas).
Skystų dozuotų formų projektavimo reikalavimai
Dėl itin mažo mirtazapino tirpumo vandenyje (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Tirpinimo technologija: naudojant paviršinio aktyvumo medžiagas (pvz., polisorbatą 80) arba ciklodekstrino įtraukimo technologiją, siekiant pagerinti vaistų dispergavimą tirpale. Pavyzdžiui, polisorbatas 80 gali žymiai padidinti tirpumą, sudarydamas miceles, kurios apgaubia vaistų molekules.
PH reguliavimas: Palaikykite tirpalo pH tarp 4–6, įpildami fosfato buferinio tirpalo, kad išvengtumėte vaisto skilimo. Mirtazapinas yra linkęs hidrolizuoti rūgštinėmis sąlygomis, o šarminė aplinka gali skatinti oksidacijos reakcijas.
Skonio koregatorius: norint pagerinti paciento elgesį, pridedami saldiklių (pvz., sacharozės, aspartamo) ir prieskonių (pvz., braškių skonio). Klinikiniai tyrimai parodė, kad po skonio korekcijos skystų dozavimo formų priėmimo greitis pacientams padidėja daugiau nei 30%.
Farmakokinetinės savybės
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Absorbcija per burną:Mirtazapino skystisIšgėrus, jis greitai absorbuojamas, didžiausias laikas (Tmax) yra maždaug 2 valandos, o biologinis prieinamumas yra apie 50%. Skystųjų dozuotų formų absorbcijos greitis gali būti šiek tiek greitesnis nei tablečių (Tmax yra maždaug 2,5 valandos), nes joms nereikia skaidymosi.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Pasiskirstymas ir prisijungimas prie baltymų
Prisijungimo prie plazmos baltymų greitis: apie 85%, daugiausia jungiasi su albuminu ir 1-rūgščiu glikoproteinu. Dėl vienodos vaisto dispersijos skystos dozavimo formos geriau stabiliai jungiasi su baltymais nei tabletės (dėl pagalbinių medžiagų tabletės gali svyruoti ± 5%).
Organizacinis pasiskirstymas: lengva prasiskverbti per kraujo{0}}smegenų barjerą ir pasiekti efektyvią koncentraciją centrinėje nervų sistemoje (CNS). Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad skystų preparatų koncentracija smegenų skystyje yra 15–20 % didesnė nei tablečių.
Metabolizmas ir išskyrimas
Metabolizmo kelias: daugiausia per kepenų CYP1A2, CYP2D6 ir CYP3A4 fermentų sukeliamas oksidacijos ir demetilinimo reakcijas susidaro aktyvus metabolitas demetilazepinas (kurio stiprumas yra apie 50 % pradinio vaisto).
Išskyrimo būdas: apie 80 % išsiskiria metabolitų pavidalu su šlapimu, 20 % – su išmatomis. Skystos vaisto formos gali sumažinti pirmojo virškinimo trakto poveikį ir pagerinti biologinį prieinamumą dėl geresnės vaisto dispersijos (klinikiniai duomenys rodo, kad biologinis prieinamumas padidėja 5–10 %).
Pusinės eliminacijos laikas: Vidutinis 20-40 valandų, esant dideliems individualiems skirtumams (trumpiausia 6 val., ilgiausia 65 val.), dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento metabolines ypatybes.
Skysčio formavimo proceso optimizavimas
Pagrindiniai formulės dizaino punktai
Tirpiklio pasirinkimas: naudojant išgrynintą vandenį kaip pagrindinį tirpiklį, įpilant atitinkamą kiekį etanolio (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilizatoriaus pridėjimas: įpilkite 0,1% natrio benzoato kaip konservanto, kad išvengtumėte mikrobinio užteršimo; Įpilkite 0,05% dinatrio edetato (EDTA) kaip kompleksoną, kad slopintumėte katalizinį metalo jonų skaidymą.
PH reguliavimas: naudokite citrinų rūgšties natrio citrato buferinę sistemą, kad pH palaikytumėte tarp 5,0–6,0 ir užtikrintumėte vaisto stabilumą. Stabilumo testas parodė, kad vaisto skilimo greitis buvo mažiausias, kai pH 5,5.
Paruošimo proceso eiga
Vaisto ištirpinimas: Mirtazapino žaliavą įpilkite į kotirpiklį, pakaitinkite iki 40-50 laipsnių ir maišykite, kol visiškai ištirps.
Buferio paruošimas: pasverkite citrinos rūgštį ir natrio citratą, ištirpinkite juos išvalytame vandenyje ir sureguliuokite pH iki tikslinio diapazono.
Maišymas ir skiedimas: Lėtai įpilkite vaisto tirpalo į buferį ir praskieskite iki reikiamo tūrio.
Filtravimas ir sterilizavimas: filtruokite per 0,22 μm mikroporinę membraną, supilkite į rudo stiklo butelius ir sterilizuokite 121 laipsnių temperatūroje 15 minučių esant aukštam slėgiui.
Kokybės tikrinimas: atlikti kiekio nustatymą, pH testą, mikrobų ribinį tyrimą ir stabilumo bandymą.
Kokybės kontrolės standartai
Turinio vienodumas: Kiekviename 1 ml tirpalo yra 15 mg mirtazapino (arba kitų specifikacijų), kurio svyravimo diapazonas yra ± 5%.
Susijusios medžiagos: aptiktos didelio -efektyviosios skysčių chromatografijos (HPLC) metodu, kai atskiros priemaišos yra 0,1 % arba mažesnės, o bendras priemaišas yra 0,5 % arba mažesnės.
Mikrobų kiekis: jis turi atitikti 2020 m. Kinijos farmakopėjos leidimo Bendrosios taisyklės 1105 reikalavimus, kai bendras bakterijų skaičius yra mažesnis arba lygus 100 KSV/mL, o pelėsių ir mielių skaičius yra mažesnis arba lygus 10 KSV/mL.
Stabilumas: Po 6 mėnesių pagreitinto bandymo (40 laipsnių ± 2 laipsniai / 75% ± 5% santykinio drėgnumo) kiekis turi sumažėti ne daugiau kaip 5%, o susijusių medžiagų padidėjimas - 0,2%.
Klinikinio taikymo pranašumai ir atsargumo priemonės
Indikacijos Pratęsimas
Depresija: pagrindinė indikacija, ypač tinka pacientams, sergantiems nemiga, sumažėjusiu apetitu ar nerimu. Klinikiniai tyrimai parodė, kad po 8 savaičių gydymo skystomis formomis Hamiltono depresijos vertinimo skalės (HAMD) balas sumažėja 10–15 % daugiau nei vartojant tabletes.
Taikymas ne tik rankiniu būdu:
Nerimo sutrikimas: generalizuoto nerimo sutrikimo (GAD) simptomų gerinimas reguliuojant 5-HT2 receptorius.
Miego sutrikimai: kaip alternatyvus nemigos gydymas, sutrumpina užmigimo latentinį laikotarpį ir pailgina bendrą miego laiką.
Apetito stimuliavimas: Vėžiu sergančių kacheksija arba nervine anoreksija sergančių pacientų apetitas ir svoris padidėja, priešingai 5-HT2C ir H1 receptoriams.
Vaistai specialioms populiacijoms
Senyvi pacientai: dėl susilpnėjusios kepenų ir inkstų funkcijos, rekomenduojama pradėti nuo 7,5 mg per parą, palaipsniui didinant, stebėti kraujospūdį ir elektrokardiogramą. Tyrimas su 65 metų ir vyresniais pacientais parodė, kad nepageidaujamų reakcijų dažnis vartojant skystas formas buvo 20 % mažesnis nei vartojant tabletes.
Vaikai ir paaugliai: EMA patvirtinta naudoti 12 metų ir vyresniems paaugliams, pradinė dozė yra 7,5-15 mg per parą, o didžiausia dozė neviršija 30 mg per parą.
Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas: pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo ciroze, dozė sumažinama perpus; Child Pugh C klasės pacientai yra kontraindikuotini.
Vaistų sąveikos valdymas
CYP fermentų induktoriai, tokie kaip karbamazepinas ir fenitoinas, gali sumažinti mirtazapino koncentraciją kraujyje, todėl reikia didinti dozę arba stebėti koncentraciją.
CYP fermentų inhibitoriai, tokie kaip fluvoksaminas ir cimetidinas, gali padidinti mirtazapino koncentraciją ir sukelti pernelyg didelį sedaciją arba hipotenziją.
Centrinės nervų sistemos inhibitoriai: vartojant kartu su alkoholiu ir benzodiazepinais, gali padidėti kvėpavimo slopinimo rizika, todėl jie turi būti griežtai kontraindikuotini.
Farmacijos mokslo iššūkiai ir ateities kryptys
Stabilumo optimizavimas
Fotolizės problema: skystos kompozicijos yra jautrios šviesai ir turi būti supakuotos į rudo stiklo butelius su šviesos stabilizatoriais (pvz., vitaminu E). Stabilumo testai parodė, kad pridėjus 0,05 % vitamino E, šviesos sąlygomis vaisto skilimo greitis gali sumažėti 40 %.
Oksidacinis skilimas: kontroliuojant ištirpusio deguonies kiekį (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuali vaistų pagalba
Vaistų koncentracijos kraujyje stebėjimas: nustatykite terapinės etaloninės koncentracijos diapazoną (30–80 ng/ml) ir optimizuokite dozę per terapinį vaistų stebėjimą (TDM). Tyrimas su pacientais, kuriems buvo atspari depresija, parodė, kad dozės koregavimas, vadovaujamasi TDM, padidino veiksmingą rodiklį 25%.
Genetinio tyrimo gairės: CYP2D6 geno polimorfizmo aptikimas, metabolinio fenotipo numatymas ir tikslaus vaisto skyrimo pasiekimas. Pavyzdžiui, CYP2D6 lėtai metabolizuojantys asmenys turi sumažinti savo dozę 30–50%.
Naujų dozavimo formų kūrimas
Mikrosferos formulė:Mirtazapino skystisyra įkapsuliuotas PLGA (poli (pieno rūgšties glikolio rūgšties) kopolimeru, kad būtų pasiektas ilgalaikis atpalaidavimas ir tikslinis pristatymas. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad mikrosferų formulės gali išlaikyti vaisto koncentraciją smegenyse ilgiau nei 72 valandas.
Transderminis pleistras: naudojant jonoforezės technologiją, siekiant pagerinti odos pralaidumą, tinka pacientams, kuriems sunku nuryti. Preliminarūs klinikiniai tyrimai parodė, kad transderminių pleistrų biologinis prieinamumas gali siekti 60–70 % skystų preparatų.
DUK
1. Kaip teisingai laikyti?
Laikyti tamsioje vietoje ir kambario temperatūroje. Atidarius, vadovaukitės instrukcijomis tinkamumo laiku (dažniausiai 1-3 mėnesiai).
2. Kaip tiksliai išmatuoti dozę?
Būtina naudoti specialią matavimo taurelę arba švirkštą, pateiktą kartu su vaistu. Nenaudokite buitinio šaukšto, nes tai gali sukelti netinkamą dozę.
3. Kokių atsargumo priemonių reikia imtis vartojant šį vaistą?
Paprastai rekomenduojama jį vartoti prieš miegą. Nevartokite kartu su alkoholiu. Dozės turi būti griežtai laikomasi taip, kaip nurodė gydytojas, ir nekoreguoti jos patys.
Svarbi pastaba: aukščiau pateikta informacija yra tik nuoroda. Visada laikykitės gydytojo arba vaistininko nurodymų dėl konkretaus vartojimo.
Populiarus Žymos: mirtazapino skystis, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti