Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių eksenatido tablečių gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamas didmenines aukštos kokybės eksenatido tabletes. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Eksenatido tabletėsskatina insulino sekreciją, aktyvindamas GLP-1 receptorius kasos beta ląstelių paviršiuje, tačiau veikia tik tada, kai cukraus kiekis kraujyje yra padidėjęs, taip sumažinant hipoglikemijos riziką. Jis gali sumažinti gliukozės kiekį kepenyse ir toliau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje nevalgius. Taip sulėtėja angliavandenių pasisavinimas ir sumažėja cukraus kiekio kraujyje svyravimai po valgio.
Jis reguliuoja apetitą per centrinę nervų sistemą, sumažina energijos suvartojimą ir gali pagerinti periferinių audinių jautrumą insulinui. Geriamos tabletės apsaugo peptidus nuo skrandžio rūgšties skaidymo naudojant osmosinio siurblio technologiją ir yra atpalaiduojamos bei absorbuojamos tam tikrose plonosios žarnos vietose. Prisijungimo prie plazmos baltymų greitis yra mažas, pasiskirstymo tūris mažas ir daugiausia veikia organus taikinius (kasą, virškinimo traktą, centrinę nervų sistemą). Jis pašalinamas per inkstų metabolizmą, kurio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2–4 valandos (injekcinė forma), o geriamųjų vaistų forma dėl technologinių patobulinimų gali pailgėti iki 12–24 valandų.
Mūsų gaminių forma
Eksenatido / eksenatido acetato COA
Eksenatido tabletės, kaip klasikinis GLP-1 receptorių agonistas, tapo tarpdisciplininiu mokslinių tyrimų tašku dėl savo neuroprotekcinio poveikio, be pagrindinio hipoglikeminio poveikio. GLP-1 receptorius plačiai ekspresuojamas centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje. Eksenatidu suaktyvinus receptorių, jis atlieka daugybę neuroprotekcinių vaidmenų, pvz., slopina neurouždegimą, antineuronų apoptozę, gerina mitochondrijų funkciją, skatina neurogenezę, mažina toksinių baltymų agregaciją, atstato nervų pažeidimus ir kt., reguliuodamas pagrindinį signalų tinklą (cAMP-PKA, PI3K-Akt, diabeto terapinė vertė, AMPK, PPARyδ, AMPK). Parkinsono liga, Alzheimerio liga, išeminis insultas, nugaros smegenų pažeidimas ir kitos neurologinės ligos.
Neuroprotekcijos struktūra ir receptorių pagrindas
Eksenatidas yra GLP-1 analogas, išskirtas iš Gila driežo seilių. Jame yra 39 aminorūgštys ir 53 % homologijos su natūraliu GLP{10}}1. Antrasis glicinas pakeičia alaniną ir gali atsispirti DPP-4 skilimui. Jo pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 2,4 valandos. Pagrindinė jo neuroprotekcijos sąlyga yra gebėjimas prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą (BBB): Eksenatidas yra mažos molekulės peptidas, pasižymintis vidutiniu lipidų tirpumu, kuris gali prasiskverbti į BBB dvejopu pasyvios difuzijos ir aktyvaus transportavimo keliu, kurį sąlygoja GLP-1 receptoriai.
Vaistų koncentracija smegenyse gali siekti 15–20 % vaistų koncentracijos periferiniame kraujyje, to pakanka GLP-1 receptoriams centrinėje nervų sistemoje suaktyvinti. Palyginti su natūraliu GLP-1, Exenatide 3–4 kartus padidina BBB įsiskverbimo efektyvumą ir DPP-4 nėra lengvai skaidomas smegenyse, todėl jis gali toliau veikti centrinėje nervų sistemoje.
GLP-1 receptorius (GLP-1 R) priklauso su G baltymu susietų receptorių B šeimai ir yra plačiai ekspresuojamas centrinėje nervų sistemoje (CNS) ir periferinėje nervų sistemoje (PNS). Tai yra pagrindinis eksenatido neuroprotekcijos tikslas
Centrinis pasiskirstymas: labai išreikštas hipokampe (CA1/CA3 sritis), smegenų žievėje, juodojoje substantoje, pagumburyje, smegenyse ir kitose srityse, daugiausia pasiskirstęs neuronų, mikroglijų ir astrocitų paviršiuje. Neuroninio paviršiaus GLP-1R tiesiogiai tarpininkauja antiapoptoziniam ir mitybos palaikymo poveikiui; Glial GLP-1R reguliuoja neurouždegimą; Astrocitai GLP-1R skatina neurotrofinių faktorių sekreciją.
Periferinis pasiskirstymas: Jis išreiškiamas nugaros šaknies ganglione, simpatiniame / parasimpatiniame ganglione, tinklainės ganglijos ląstelėse ir periferinio nervo mielino apvalkalo ląstelėse ir tarpininkauja apsaugai nuo diabetinės periferinės neuropatijos.
Receptorių funkcija: suaktyvinus GLP-1R nervų sistemoje, jis inicijuoja signalizacijos kelius, homologiškus periferinėms tikslinėms ląstelėms (cAMP PKA, PI3K Akt ir kt.), tačiau pasižymi nervinio audinio specifiškumu – pirmiausia reguliuoja genus, susijusius su apoptoze, uždegimu, mitochondrijų funkcija ir neuroplastiškumu, o ne metaboliniais genais.
Eksenatido prisijungimas prie nervinio GLP{1}}1R pasižymi dideliu afinitetu, specifiškumu ir ilgalaikiu poveikiu
Afinitetas (Kd ≈ 0,3 nM) yra žymiai didesnis nei natūralaus GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM), o surišimas yra stabilesnis;
Tik specifiškai prisijungia prie GLP-1R, kryžmiškai nereaguoja su gliukagono receptoriais ir GIP receptoriais ir išvengia pašalinių poveikių;
Prisijungęs, jis sukelia konformacinius receptorių pokyčius, nuolat aktyvuoja signalus pasroviui ir palaiko neuroprotekcinį poveikį per savo pusinės -periodinį laikotarpį.
Informacijos šaltinis:
- Eksenatido, reguliuojančio kepenų cirkadinį ritmą, molekulinio mechanizmo tyrimas. Kinijos farmakologinis biuletenis, 2024 m
- GLP-1 receptorių agonistas, eksenatidas, vartojimo laikas skirtingai veikia cirkadinius ritmus diabetinėmis db/db pelėms. Kentukio universiteto medicinos koledžas, 2024 m
- GLP-1 receptorių agonistų reguliavimo poveikis ir klinikinė reikšmė kepenų cirkadiniam ritmui. Kinijos endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2024 m
Pagrindinis molekulinis neuroprotekcijos mechanizmas
Pirmasis pagrindinis kelias: cAMP PKA CREB kelias - neuronų išgyvenimas ir mitybos palaikymas
CAMP PKA CREB yra pagrindinis pradinis keliasEksenatido tabletėsneuroprotekcija, tarpininkaujanti neuronų antiapoptozei, neurotrofikacijai ir sinapsinio plastiškumo reguliavimui, ir yra neuronų išgyvenimo palaikymo pagrindas.
Kelio aktyvavimo mechanizmas: Eksenatidas jungiasi prie nervinio GLP-1R → aktyvina Gs baltymą → G s-GTP disocijuoja → aktyvuoja adenilatciklazę (AC) → cAMP koncentracija ląstelės viduje padidėja 2-3 kartus → cAMP jungiasi prie PKA reguliavimo subvieneto → sujungia PKA į katalizinį branduolį.
Neuroprotekcinis poveikis:
Antineuroninė apoptozė: PKA fosforilina CREB (Ser133 vieta) → aktyvuota CREB prisijungia prie tikslinio geno CRE elemento → padidina antiapoptotinių baltymų Bcl-2 ir Bcl xL ekspresiją, slopina pro apoptotinių baltymų Bax ir Caspase-3/9 ekspresiją ir blokuoja mitochondrijų kelią.
Skatinkite neurotrofinių faktorių sekreciją: CREB aktyvuoja BDNF (smegenų -išvesto neurotrofinio faktoriaus) ir NGF (nervų augimo faktoriaus) genų transkripciją, o BDNF/TrkB kelias dar labiau pagerina neuronų išgyvenimą, skatina sinapsinį augimą ir taisymąsi.
Sinapsinio plastiškumo gerinimas: sinaptofizino ir PSD-95 ekspresijos reguliavimas, sinapsinio ryšio stabilumo didinimas ir pažinimo bei motorinių funkcijų gerinimas.
Patologinio modelio patvirtinimas: diabeto pažinimo sutrikimo modelyje eksenatidas padidino BDNF ekspresiją hipokampe 60 %, sumažino neuronų apoptozės dažnį 50 % ir žymiai pagerino pažinimo funkciją per cAMP-PKA-CREB kelią.
PI3K Akt PPAR δ yra pagrindinis eksenatido neuroprotekcijos efektoriaus kelias, tarpininkaujantis neurouždegimo slopinimui, neuronų atsparumui apoptozei ir mitochondrijų funkciniam atstatymui, ir yra pagrindinis veiksnys blokuojant nervų pažeidimo progresavimą.
Kelio aktyvavimo mechanizmas: Eksenatidas aktyvuoja GLP-1R → G - dimero disociaciją → aktyvina PI3K → PIP2 paverčiamas PIP3 → įtraukia Akt į ląstelės membraną → PDK1/mTORC2 dvigubas fosforilinimas aktyvuoja Akt → Akt aktyvina PPAR δ (Ser) vietą.
Neuroprotekcinis poveikis:
Neurouždegimo (šerdies) slopinimas: Akt PPAR δ kelias slopina mikroglijų M1 poliarizaciją (pro-uždegiminis fenotipas), skatina M2 poliarizaciją (prieš-uždegiminį fenotipą), sumažina prieš-uždegiminių faktorių, tokių kaip TNF -, {}1 IL{},{8}, {} IL{},{8}, padidina priešuždegiminių faktorių, tokių kaip IL-10 ir TGF, sekreciją - . tuo pačiu metu slopindamas NF-κ B signalizacijos kelią ir blokuodamas uždegiminę kaskados reakciją.
Antineuroninė piroptozė: PPAR δ aktyvinimas slopina NLRP3 uždegiminį ir kaspazės-1 aktyvavimą, mažina IL-1 ir IL-18 išsiskyrimą, blokuoja neuronų piroptozę (uždegiminę apoptozę) ir yra ypač veiksmingas išeminio ir didelio gliukozės pažeidimo modeliuose.
Mitochondrijų apsauga: Akt PPAR δ padidina UCP2, Nrf1 ir SOD2 ekspresiją, sustiprina mitochondrijų oksidacinį fosforilinimą, sumažina ROS susidarymą, stabilizuoja mitochondrijų membranos potencialą, slopina citochromo c išsiskyrimą ir blokuoja neuronų mirtį, kurią sukelia mitochondrijų pažeidimai.
Pagerinkite atsparumą insulinui: Akt aktyvinimas pagerina insulino signalą smegenyse, sumažina atsparumo insulinui sąlygotą nervų pažeidimą ir turi dvigubą apsaugą nuo diabeto su neuropatija.
Patologinio modelio patvirtinimas: taikant nugaros smegenų pažeidimo modelį, eksenatidas tris kartus padidina M2 mikrogliją pažeidimo srityje, sumažina priešuždegiminį citokinų kiekį 70 % ir padidina motorinių funkcijų atsigavimo greitį 50 %.
AMPK yra eksenatido nervinės energijos jutimo kelias, tarpininkaujantis neuronų energijos apykaitos atstatymui, autofagijos aktyvavimui ir toksiškų baltymų klirensui, ir yra labai svarbus palaikant neuronų homeostazę.
Kelio aktyvavimo mechanizmas: Eksenatidas aktyvina AMPK (Thr172 fosforilinimą) per dvigubą G - ir cAMP PKA - kelią, tiesiogiai aktyvuodamas sumažindamas tarpląstelinį ATP/AMP santykį; PKA fosforilinimas netiesiogiai aktyvuoja LKB1.
Neuroprotekcinis poveikis:
Atkurti energijos apykaitą: AMPK aktyvinimas skatina neuronų gliukozės įsisavinimą, mitochondrijų riebalų rūgščių oksidaciją, atkuria ATP tiekimą išeminėmis, didelio gliukozės kiekio ir senėjimo sąlygomis bei išvengia neuronų mirties, kurią sukelia energijos išeikvojimas.
Autofagijos stiprinimas ir toksiškų baltymų išvalymas: AMPK aktyvuoja ULK1 kompleksą, inicijuodamas neuronų autofagiją, išvalydamas toksiškus agregatus, tokius kaip alfa sinukleinas (Parkinsono liga), beta amiloido baltymas, fosforilintas tau baltymas (Alzheimerio liga) ir sumažina toksiškumo baltymams žalą.
Neuroninio biologinio laikrodžio reguliavimas: AMPK fosforilina BMAL1 (Thr447 vietą), aktyvina SIRT1 deacetilazę, stabilizuoja nervinio biologinio laikrodžio ritmą ir pagerina nervų pažeidimus, kuriuos sukelia ritmo sutrikimai.
Patologinio modelio patvirtinimas: Parkinsono ligos modelyjeEksenatido tabletėspadidina juodosios medžiagos dopaminerginių neuronų autofaginį aktyvumą 2 kartus per AMPK kelią, sumažina alfa sinukleino agregaciją 60%, o neuronų išgyvenamumą padidina 40%.
Informacijos šaltinis:
- Eksenatido, reguliuojančio kepenų cirkadinį ritmą, molekulinio mechanizmo tyrimas. Kinijos farmakologinis biuletenis, 2024 m
- Mechanizmas, kuriuo eksenatidas slopina piroptozę ir pagerina kepenų atsparumą insulinui, slopindamas PPAR δ. BioTech, 2026 m
- Eksenatidas susilpnina ne{0}}alkoholinį steatohepatitą, slopindamas piroptozės signalizacijos kelią. Endokrinologijos ribos, 2021 m
- GLP-1 receptorių agonistų reguliavimo poveikis ir klinikinė reikšmė kepenų cirkadiniam ritmui. Kinijos endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2024 m
Dažnai užduodami klausimai
K: Kodėl eksenatidas gali sukelti klaidingą trigliceridų kiekio kraujyje sumažėjimą?
+
-
A: Eksenatidas stipriai sulėtina skrandžio ištuštinimą ir slopina žarnyno riebalų absorbciją. Tai gali sumažinti chilomikronų išeigą po valgio per trumpą laiką, todėl trigliceridų rodmenys yra neįprastai žemi, o tai neatspindi tikrojo pradinio lipidų metabolizmo.
K: Ar eksenatidas turi įtakos širdies ritmo kintamumui, nepriklausomai nuo gliukozės kiekio kraujyje?
+
-
A: Taip. Aktyvuodamas centrinius GLP-1 receptorius, eksenatidas gali vidutiniškai padidinti parasimpatinį tonusą ir pagerinti širdies ritmo kintamumą. Šis švelnus kardioprotekcinis poveikis nepriklauso nuo gliukozės kiekio mažinimo ir svorio mažėjimo.
K: Kodėl eksenatidas mažiau sukelia su tulžies akmenimis susijusių reiškinių, palyginti su semaglutidu ir liraglutidu?
+
-
A: Eksenatidas silpniau slopina tulžies pūslės susitraukimą. Dėl trumpesnio pusinės eliminacijos periodo ir mažesnio receptorių aktyvavimo intensyvumo sumažėja tulžies sąstingis, todėl klinikiniais duomenimis tulžies akmenų susidarymo rizika yra žymiai mažesnė.
Populiarus Žymos: eksenatido tabletės, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti