GS-441524 remdesiviryra maža molekulė, žinoma kaip konkurencingas nukleozidų trifosfato inhibitorius, pasižymintis stipriu antivirusiniu aktyvumu prieš daugelį RNR virusų. Jis gali slopinti kelių skirtingų tipų RNR virusų replikaciją. GS-441524 yra maža molekulė, vadinama konkurencingu nukleozidų trifosfato inhibitoriumi, kuri pasižymi stipriu antivirusiniu aktyvumu prieš daugelį RNR virusų. Jis gali slopinti kelių skirtingų tipų RNR virusų replikaciją. Tai mažos molekulės nukleozido analogas, kuris, veikiant organizmo ląstelių kinazėms, vyksta tarpląsteliniame fosforilinimosi procesas ir susidaro aktyvus trifosfato metabolitas (NTP). NTP gali konkuruoti su natūraliais nukleotidais organizme, slopinti RNR polimerazę, trukdyti kačių infekcinio peritonito viruso RNR replikacijai ir taip blokuoti kačių infekcinio peritonito viruso sintezę. Aktyvi GS441524 forma, GS441524 trifosfato metabolitas (NTP), yra svarbi tarpląstelinio signalizacijos medžiaga, o jos struktūriniai analogai konkuruoja su natūraliais trifosfato nukleozidais, kad dalyvautų RNR transkripcijos procese. GS441524 yra fosforilinamas į nukleozido monofosfatą per ląstelių kinazę, o po to paverčiamas aktyviu trifosfato metabolitu (NTP). Ši aktyvi forma gali veikti kaip natūralių trifosfatų nukleozidų konkurentė virusinės RNR sintezėje, konkuruodama su natūraliais nukleozidais, kad dalyvautų RNR transkripcijoje.
Klientų atsiliepimai
 |
 |
 |
Apie siuntimą
Sėkmingas pristatymas visame pasaulyje:
|
Cheminė formulė |
C12H13N5O4 |
|
Tikslios Mišios |
291.10 |
|
Molekulinė masė |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Elementų analizė |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Peržiūrėkite mūsų įmonės standartą arba COA. Jei norite gauti daugiau informacijos, susisiekite su mūsų pardavimais.
Papildoma informacija apie cheminį junginį: Tankis 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (numatomas), rūgštingumo koeficientas (pKa) 12,13±0,70 (numatomas)
Sintetinimo būdasGS441524 remdesivirNorint sukurti pagrindinę junginio struktūrą, laboratorijoje reikia atlikti keletą cheminės reakcijos etapų. Toliau pateikiamas konkretus GS441524 laboratorinės sintezės metodo aprašymas:
Pradinės medžiagos: Pradinės medžiagos GS-441524 sintezei paprastai yra pagrindiniai donorai cukraus pagrindu, donorai azoto pagrindu ir fosforo donorai. Šie donorai yra dažniausiai naudojamos pradinės medžiagos cheminėse reakcijose ir gali būti lengvai gaunamos laboratorinėmis sąlygomis.
1 veiksmas:
Apsauginės grupės: prieš pradedant kitą reakciją, tam tikras funkcines grupes reikia apsaugoti, kad būtų išvengta trukdžių tolesnėms reakcijoms. Šios apsauginės grupės gali būti pašalintos tam tikromis sąlygomis, taip atkuriant šių funkcinių grupių aktyvumą.
2 veiksmas:
Fosforilinimo reakcija: pagrindinė GS441524 sintezės reakcija yra fosforilinimo reakcija. Šiai reakcijai reikia naudoti fosfato donorą ir fosfatų grupes prijungti prie azoto grupių, veikiant katalizatoriui. Ši reakcija yra grįžtama ir reikalauja specialių sąlygų, skatinančių jos progresą.
3 veiksmas:
Pašalinti apsaugines grupes: Pasibaigus fosforilinimo reakcijai, reikia pašalinti anksčiau pridėtas apsaugines grupes. Šiam procesui reikia naudoti specialius apsauginius reagentus, kad būtų išvengta įtakos kitoms funkcinėms grupėms.
4 veiksmas:
Modifikavimas ir gryninimas: Baigus pagrindinę struktūrinę sintezę, norint gauti galutinę GS441524 molekulę, reikia atlikti kai kurias modifikavimo reakcijas. Šios modifikavimo reakcijos gali pakeisti tam tikras molekulių savybes, pvz., padidinti tirpumą arba pašalinti priemaišas. Galiausiai, norint gauti didelio-grynumo GS441524, reikia atlikti valymo veiksmus.
Apibūdinimas ir analizė: Susintezavus GS441524, būtina jį apibūdinti ir išanalizuoti, kad būtų patvirtinta jo cheminė struktūra ir grynumas. Tai galima pasiekti naudojant analitinius metodus, tokius kaip branduolinis magnetinis rezonansas, masės spektrometrija ir didelio efektyvumo skysčių chromatografija.
|
|
|
Pastaba: BLOOM TECH (nuo 2008 m.), ACHIEVE CHEM-TECH yra mūsų dukterinė įmonė.
Jis gali slopinti kelių skirtingų tipų RNR virusų, pvz., zoonozinio sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo (SARS) koronaviruso, Artimųjų Rytų respiracinio sindromo viruso, Ebolos viruso, Lasos karštligės viruso, Junin viruso ir kvėpavimo sincitinio viruso, replikaciją, tuo pačiu pasižymi mažu citotoksiškumu daugelyje ląstelių linijų. GS441524 katėms yra plačiausiai naudojamas.
GS441524 yra mažos molekulės nukleozido analogas, pasižymintis antivirusiniu poveikiu, daugiausia naudojamas kačių infekciniam peritonitui gydyti. Toliau pateikiama išsami GS441524 antivirusinio aktyvumo analizė:
Antivirusinis spektras:
S
Veikimo mechanizmas:
GS-441524 antivirusinio aktyvumo mechanizmas daugiausia trukdo virusinės RNR transkripcijos procesui. GS-441524 gali konkuruoti su natūraliais nukleotidais dėl RNR polimerazės, taip blokuodamas virusinės RNR sintezę. Be to, GS-441524 taip pat gali sukelti ląstelių apoptozę, taip paspartindamas viruso klirensą.
Veiksmingumas:
Klinikinių tyrimų metu buvo patvirtintas GS-441524 terapinis poveikis. Kačių infekcinio peritonito atveju GS-441524 gali veiksmingai palengvinti simptomus ir pagerinti sergančių kačių išgyvenamumą. Tuo pačiu metu GS-441524 taip pat gali veiksmingai užkirsti kelią ir gydyti kitas gyvūnų virusines ligas, tokias kaip šunų parvovirusas.
4. Sauga:
GS-441524 naudojimo saugumas katėms buvo plačiai ištirtas ir kliniškai patvirtintas. Remiantis turimais duomenimis ir literatūros pranešimais, didžioji dauguma pacientų nepatiria jokių kraujo rodiklių pakitimų vartojimo metu. Tačiau naudojant GS-441524 gali pasireikšti tam tikras šalutinis poveikis, įskaitant skausmą injekcijos vietoje. Reikėtų pažymėti, kad GS-441524 gali turėti įtakos nuolatinių dantų vystymuisi jaunoms katėms be dantų pakeitimo.
GS-441524, kaip perspektyvus antivirusinis vaistas, jo cheminis reaktyvumas yra vaisto veikimo mechanizmo pagrindas ir turėjo didelę įtaką vaistų kūrimui, optimizavimui, saugojimui ir taikymui. Gilus cheminio reaktyvumo supratimas ne tik padeda atskleisti jo antivirusinio aktyvumo paslaptis, bet ir yra svarbus pagrindas kokybės kontrolei, stabilumo gerinimui ir klinikinės taikymo strategijos formulavimui kuriant vaistus.
Fosforilinimo reakcija: aktyvinimas ir taikymas: Pirminė cheminė reakcija ląstelių viduje yra fosforilinimas, kurį katalizuoja specifinės ląstelių kinazės, kad neaktyvios medžiagos virstų trifosfato metabolitais (NTP), pasižyminčiais antivirusiniu aktyvumu. Fosforilinimas ne tik padidina hidrofiliškumą, todėl lengviau prasiskverbia pro ląstelių membranas ir kaupiasi ląstelėse, bet ir padidina jo afinitetą pagrindiniams fermentams ar struktūroms, dalyvaujančioms viruso replikacijoje, pavyzdžiui, RNR polimerazei ir DNR polimerazei, padidindamas neigiamus krūvius. Šis fosforilinimo aktyvinimo mechanizmas leidžia tiksliai nukreipti pagrindinius viruso replikacijos etapus, veiksmingai slopindamas viruso replikaciją ir perdavimą. Verta paminėti, kad fosforilinimo proceso efektyvumą ir specifiškumą įtakoja įvairūs veiksniai, tokie kaip ląstelinės kinazės tipas, vaisto koncentracija ir ląstelių aplinka (pvz., pH ir jonų stiprumas), į kuriuos reikia visapusiškai atsižvelgti kuriant vaistus ir taikant klinikines programas.
Konkurencija su natūraliais nukleotidais: Struktūrinis dizainas leidžia imituoti natūralius nukleotidus ir konkurencingai jungtis su RNR polimerazės surišimo vietomis. Šis mechanizmas žymiai sumažina virusinės RNR replikaciją, trukdydamas normaliam jos transkripcijos procesui, taip veiksmingai slopindamas viruso dauginimąsi. Verta paminėti, kad šios medžiagos prisijungimas prie RNR polimerazės taip pat gali sukelti polimerazės konformacinius pokyčius, dar labiau slopindamas jos katalizinį aktyvumą. Šis papildomas slopinamasis poveikis sustiprina antivirusinį vaisto poveikį. Tačiau jo afinitetui RNR polimerazei ir įtakos polimerazės konformacijai laipsnį įtakoja įvairūs veiksniai, įskaitant vaisto koncentraciją, polimerazės tipą, ląstelių aplinką ir kt. Šiuos veiksnius reikia atidžiai įvertinti atliekant vaistų atranką ir optimizavimą.
Hidrolizės reakcija: stabilumo iššūkis:Esant specifinėms sąlygoms (pvz., rūgščioje aplinkoje), gali atsirasti hidrolizės reakcijų, dėl kurių vaistai suskaidomi į jų sudedamąsias aminorūgštis arba mažesnius molekulinius fragmentus. Hidrolizės reakcija ne tik sumažina cheminį grynumą, bet ir gali paveikti jo antivirusinį aktyvumą bei biologinį prieinamumą. Todėl, laikant, transportuojant ir naudojant, būtina griežtai kontroliuoti aplinkos sąlygas (pvz., pH, temperatūrą, drėgmę), kad būtų sumažintos hidrolizės reakcijos. Be to, vaistų stabilumo didinimas taikant chemines modifikacijas, tokias kaip esterifikavimas, amidinimas ir kt., taip pat yra veiksminga strategija sprendžiant hidrolizės problemas.
Oksidacijos reakcija: jautrumas šviesai ir oro stabilumas:Jautrus šviesai ir oro deguoniui, jis linkęs į oksidacinį skaidymą, dėl kurio pasikeičia cheminė struktūra ir prarandamas vaistų aktyvumas. Dėl oksidacijos reakcijų ne tik sumažėja grynumas, bet ir gali susidaryti toksiški skilimo produktai, keliantys grėsmę vaistų saugumui ir veiksmingumui. Todėl gaminant, pakuojant, transportuojant ir naudojant reikia griežtai vengti šviesos, sandarinti ir naudoti antioksidacines priemones, kad būtų užtikrintas vaisto stabilumas ir saugumas.
Kiti įtakojantys veiksniai:Be pirmiau minėtų pagrindinių cheminių reakcijų, chemines savybes taip pat įtakoja įvairūs veiksniai, tokie kaip vaisto koncentracija, tirpiklio tipas, pH reguliatorius, jonų stiprumas ir temperatūra. Šių veiksnių pokyčiai gali lemti subtilius cheminių savybių pokyčius, o tai savo ruožtu turi įtakos jų antivirusiniam aktyvumui ir saugai. Todėl vaistų kūrimo ir taikymo procese būtina atlikti nuodugnius šių veiksnių tyrimus, siekiant optimizuoti vaistų sudėtį ir laikymo sąlygas, užtikrinant vaistų veiksmingumą ir saugumą.
Apibendrinant galima pasakyti, kad cheminis GS-441524 reaktyvumas yra sudėtingas ir daugialypis laukas, apimantis kelis aspektus, tokius kaip fosforilinimas, konkurencija su natūraliais nukleotidais, hidrolizė ir oksidacija. Šios charakteristikos kartu lemia galimą antivirusinio gydymo taikymą ir atsargumo priemones. Norint visapusiškai išnaudoti antivirusinį poveikį, būtina atlikti nuodugnius jo cheminio reaktyvumo ir įtakojančių veiksnių tyrimus, optimizuoti vaistų formules ir laikymo sąlygas, užtikrinti vaistų saugumą ir veiksmingumą. Tuo tarpu būsimuose tyrimuose taip pat turėtų būti ištirtos kartu su kitais antivirusiniais vaistais vartojimo strategijos, siekiant dar labiau pagerinti antivirusinį veiksmingumą ir sumažinti atsparumo vaistams riziką.
Atradimų istorijaGS-441524 remdesivirgalima atsekti iki 2012 m., kai „Gilead Sciences“ mokslininkai, tirdami hepatito C viruso (HCV) replikacijos mechanizmą, atrado junginį, vadinamą GS-441524. Šis junginys pasižymi plataus spektro antivirusiniu aktyvumu prieš įvairius mikroorganizmus, patogeninius veiksnius ar ligas, įskaitant hepatitą C, dengės karštligę, A gripą, SARS, norovirusą ir kt.
„Gilead Science“ pradėjo{0}}nuodugnius GS-441524 tyrimus ir nustatė, kad junginys labai gerai slopina naujojo koronaviruso (SARS CoV) in vitro eksperimentus. Vėliau Gilead Science pradėjo kurti GS-441524 kaip terapinį vaistą nuo hepatito C viruso ir naujojo koronaviruso.
Tačiau GS-441524 nebuvo patvirtintas kaip oficialus vaistas jokioje pasaulio šalyje. Nepaisant to, „Gilead Science“ paaukojo tam tikrą kiekį GS-441524 Kinijai naujojo koronaviruso gydymui kritiniu atveju.
Apskritai, GS-441524 atradimų istorija gali būti siejama su junginio, pasižyminčio plataus spektro antivirusiniais gebėjimais, atradimu ir tyrimo procesu. Nors vaistas dar nepatvirtintas, jis buvo naudojamas gydyti naujus koronavirusus ir kitas virusines ligas tam tikromis ypatingomis aplinkybėmis.
DUK
Ar remdesivir yra tas pats kaip GS-441524?
-
GS-441524 yra antivirusinio vaisto remdesivir metabolitas(GS-5734), vartojamas žmonėms, sergantiems SARS-CoV-2 infekcijomis, gydyti, ir abu vaistai ląstelėje-šeimininkėje išskiria tą patį aktyvų metabolitą.
Ar GS-441524 veikia?
+
-
Bendras gydymo sėkmės rodiklis buvo 84,6 proc.. Šis rodiklis buvo didesnis, kai GS-441524 buvo derinamas su kitais antivirusiniais vaistais, ir mažesnis esant šlapiam FIP arba turintiems neurologinių komplikacijų. Kombinuotas gydymas su kitais antivirusiniais vaistais gali pagerinti sudėtingų FIP atvejų rezultatus, nors reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Koks naujas remdesivir pavadinimas?
+
-
VEKLURY yra receptinis vaistas, vartojamas COVID{2}}19 gydymui suaugusiems ir vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 3 kg, hospitalizuojamiems; arba neguldyti į ligoninę ir sergate lengvu-vidutiniu COVID-19 ir yra didelė rizika progresuoti iki sunkaus COVID-19, įskaitant hospitalizavimą ar mirtį.
Ką reiškia GS-441524?
+
-
GS-441524 yra anukleozidų analogų antivirusinis vaistaskurį sukūrė Gilead Sciences. Tai yra pagrindinis antivirusinio provaisto remdesiviro metabolitas plazmoje, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos žmonėms.
Koks naujas gydymas katėms, sergančioms FIP?
+
-
Sudėtinis geriamasis remdesivir preparatas (kapsulės forma)buvo sėkmingai naudojamas katėms, sergančioms FIP, gydyti, kai GS-441524 nebuvo, pavyzdžiui, Naujojoje Zelandijoje (Renner ir kt., 2025). Molnupiraviras (EIDD-2801) yra kitas nukleozido analogas, kuris slopina viruso replikaciją ir metabolizuojamas į EIDD-1931 (NHC).
Populiarus Žymos: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, pardavimas