Angiotenzino peptidas CAS 1407-47-2

Angiotenzino peptidas, molekulinė formulė C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, yra bendras terminas, apibūdinantis daugybę bioaktyvių peptidinių hormonų, kurie atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, skysčių ir elektrolitų homeostazę. Paprastai jie atrodo kaip balti arba šiek tiek gelsvi amorfiniai milteliai. Šie milteliai turi gerą higroskopiškumą, todėl gali sugerti drėgmę ir susikaupti drėgnoje aplinkoje. Molekulinė masė yra apytiksliai 1046,2 daltonai (Da), tai yra dėl 8 aminorūgščių liekanų sudėties ir dviejų disulfidinių jungčių. Tiksli molekulinė masė gali šiek tiek skirtis dėl aminorūgščių modifikacijos arba skilimo. Specifiniai angiotenzino tipai yra angiotenzinas I, angiotenzinas II (angiotenzinas II, sutrumpintas kaip Ang II) ir angiotenzinas III, kurių fizinės savybės skiriasi dėl skirtingų molekulinių struktūrų. Kaip joninis junginys, angiotenzinas II tirpale turi tam tikrą laidumą. Jo laidumo dydis priklauso nuo jo disociacijos laipsnio ir jonų koncentracijos tirpale. Matuojant laidumą galima suprasti angiotenzino II jonizacijos ir disociacijos laipsnį tirpale.

Angiotenzino peptidas, dar žinomas kaip angiotenzinas, yra biologiškai aktyvių peptidinių hormonų, kurie atlieka esminį vaidmenį širdies ir kraujagyslių sistemoje, serija. Angiotenzinas daugiausia dalyvauja fiziologiniuose procesuose, tokiuose kaip kraujospūdžio reguliavimas, vandens druskų balansas ir širdies ir kraujagyslių remodeliavimas.

1. Kraujospūdžio reguliavimas

 

Angiotenzinas vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, ypač palaikant kraujospūdžio homeostazę. Angiotenzinas II (Ang II) yra aktyviausias angiotenzinų šeimos narys, aktyvinantis angiotnzino receptorius (AT1R). Ang II gali susitraukti kraujagyslių lygiuosius raumenis, padidinti periferinį pasipriešinimą ir taip padidinti kraujospūdį. Be to, Ang II taip pat gali paskatinti aldosterono išsiskyrimą, dėl kurio susilaiko vanduo ir natris, o tai dar labiau padidina hipertenziją.

2. Vandens druskų balansas

 

Angiotenzinas palaiko vandens druskų balansą reguliuodamas inkstų funkciją. Ang II gali paskatinti natrio jonų reabsorbciją proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, sumažinti natrio išsiskyrimą su šlapimu ir taip užkirsti kelią hiponatremijos atsiradimui. Tuo tarpu Ang II taip pat gali skatinti antidiurezinio hormono (ADH) išsiskyrimą, sumažinti šlapimo išsiskyrimą ir toliau palaikyti skysčių balansą.

3. Širdies ir kraujagyslių pertvarka

 

Angiotenzinas taip pat vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių remodeliavimo procese. Esant patologinėms širdies ir kraujagyslių ligų, tokių kaip hipertenzija ir aterosklerozė, sąlygomis angiotnzinas gali skatinti kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi ir migraciją, dėl to sustorėja kraujagyslių sienelės ir susiaurėja spindžiai. Be to, Ang II gali stimuliuoti miokardo fibroblastų proliferaciją ir kolageno sintezę, skatinti miokardo fibrozę ir paveikti širdies veiklą.

4. Oksidacinis stresas

 

Angiotenzinas yra glaudžiai susijęs su oksidaciniu stresu. Ang II gali paskatinti reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą, todėl padidėja oksidacinio streso reakcija. Oksidacinis stresas ne tik apsunkina širdies ir kraujagyslių pažeidimus, bet ir prisideda prie daugelio širdies ir kraujagyslių ligų atsiradimo bei vystymosi, tokių kaip aterosklerozė, širdies nepakankamumas ir kt.

5. Autofagija

 

Pastaraisiais metais atlikti tyrimai parodė, kad angiotnzinas taip pat dalyvauja reguliuojant autofagiją. Autofagija yra tarpląstelinis degradacijos ir atsigavimo mechanizmas, turintis didelę reikšmę palaikant ląstelių homeostazę. Ang II gali slopinti autofagiją aktyvindamas mTOR signalizacijos kelią, dėl kurio kaupiasi baltymai ir organai ląstelėse, taip paveikdami širdies ir kraujagyslių ląstelių funkciją ir išgyvenimą.

Angiotenzino peptidai, ypač angiotenzinas II (Ang II), vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių sistemoje. Be žinomo slėgio poveikio ir funkcijos reguliuojant vandens druskų balansą, Ang II taip pat dalyvauja reguliuojant ląstelių autofagiją. Autofagija yra tarpląstelinis skilimo procesas, kuris palaiko ląstelių homeostazę ir normalią funkciją, pašalindamas pažeistus ar perteklinius organelius ir baltymus. Širdies ir kraujagyslių sistemoje autofagija atlieka sudėtingą ir daugialypį vaidmenį, kuris gali turėti apsauginį poveikį arba dalyvauti patologiniuose procesuose. Toliau pateikiamas konkretus Ang II dalyvavimo reguliuojant autofagiją aprašymas.

Pagrindinės autofagijos sąvokos ir mechanizmai

 

Autofagija yra labai konservuotas ląstelių procesas, apimantis organelių, baltymų ir kitų ląstelių komponentų įkapsuliavimą dvisluoksnėje membranos struktūroje, kad susidarytų autofagosomos, kurios vėliau susilieja su lizosomomis, kad suirtų. Šis procesas yra labai svarbus palaikant ląstelių homeostazę, susidoroti su išoriniu spaudimu ir skatinant ląstelių išlikimą. Autofagijos reguliavimo mechanizmas yra sudėtingas, apimantis kelis signalizacijos kelius ir molekulinius mechanizmus, įskaitant PI3K / Akt / mTOR kelią, AMPK kelią ir kt.

Molekulinis Ang II mechanizmas, reguliuojantis autofagiją

 

Ang II aktyvuoja NADPH oksidazę ir mitochondrijų KATP kanalą per AT1 receptorių
Prisijungęs prie AT1 receptoriaus, Ang II gali suaktyvinti NADPH oksidazę, o tai lemia reikšmingą reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą. ROS, kaip svarbi signalizacijos molekulė, gali suaktyvinti įvairius signalizacijos kelius, įskaitant autofagijos kelią. Tuo tarpu Ang II gali toliau skatinti ROS gamybą, atidarydamas mitochondrijų KATP kanalus. Šios ROS gali suaktyvinti su autofagija susijusių genų ekspresiją, skatindamos autofagosomų susidarymą ir skaidymą.

Ang II reguliuoja autofagiją per Akt / mTOR signalizacijos kelią

 

Ang II reguliuoja autofagiją per Akt / mTOR signalizacijos kelią
Akt yra serino / treonino kinazė, taip pat žinoma kaip baltymų kinazė B, kuri atlieka svarbų vaidmenį įvairiuose ląstelių procesuose. Akt aktyvinimas gali slopinti mTOR, kuris yra neigiamas autofagijos reguliatorius, aktyvumą. Kai mTOR slopinamas, suaktyvėja autofagija. Tačiau Ang II gali netiesiogiai slopinti autofagiją, aktyvuodamas Akt per AT1 receptorius. Šis poveikis gali turėti dviašmenį kardą širdies ir kraujagyslių sistemoje: viena vertus, autofagijos slopinimas gali prisidėti prie ląstelių išlikimo; Kita vertus, per didelis slopinimas gali sukelti ląstelių pažeidimą ir funkcinius sutrikimus.

Ang II reguliuoja autofagiją, paveikdamas NOS aktyvumą

 

Azoto oksidas (NO) yra svarbi signalinė molekulė, dalyvaujanti įvairiuose fiziologiniuose ir patologiniuose procesuose. NO katalizuoja azoto oksido sintazė (NOS). Ang II gali slopinti NOS aktyvumą, todėl sumažėja NO gamyba. NO sumažinimas gali reguliuoti autofagiją, paveikdamas su autofagija susijusius signalizacijos kelius, tokius kaip PI3K / Akt / mTOR kelias. Be to, NO gali tiesiogiai dalyvauti formuojant ir skaidant autofagosomas, nors šios srities tyrimai dar nėra išsamūs.

Ang II sukeltos autofagijos vaidmuo aterosklerozėje

 

Aterosklerozė yra vienas iš pagrindinių patologinių širdies ir kraujagyslių ligų pagrindų. Daugybė tyrimų parodė, kad Ang II vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozės atsiradimui ir vystymuisi. Ang II skatina didelio kiekio reaktyviųjų deguonies rūšių išsiskyrimą, pažeidžia endotelio ląsteles, sukelia uždegimą ir skatina kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių migraciją, proliferaciją ir apoptozę, sukeldama struktūrinius ir funkcinius kraujagyslių sienelės anomalijas. Šio proceso metu Ang II sukelta autofagija gali turėti dvejopą poveikį. Viena vertus, bazinė/fiziologinė autofagija padeda išvalyti pažeistus organelius ir baltymus, palaikyti homeostazę ir normalią kraujagyslių sienelių ląstelių funkciją; Kita vertus, per didelė autofagija gali sukelti ląstelių mirtį ir apnašų nestabilumą bei pabloginti aterosklerozės procesą.

Ang II vaidmuo reguliuojant autofagiją esant miokardo išemijai{0}}reperfuzijos pažeidimui

 

Miokardo išemijos{0}}reperfuzijos pažeidimas yra vienas dažniausių patologinių procesų sergant širdies ir kraujagyslių ligomis. Miokardo išemijos metu dėl nepakankamo deguonies tiekimo pažeidžiamos ląstelės; Reperfuzijos metu dėl per didelio deguonies laisvųjų radikalų susidarymo ir tokių mechanizmų, kaip kalcio perteklius, ląstelių pažeidimai dar labiau pablogėja. Šio proceso metu Ang II slopina autofagiją aktyvindamas Akt/mTOR signalizacijos kelią, kuris gali padėti sumažinti miokardo išemijos{3}}reperfuzijos pažeidimą. Tačiau šis poveikis gali priklausyti nuo laiko-ir dozės{6}}. Ankstyvosiose išemijos stadijose autofagijos slopinimas gali prisidėti prie ląstelių išlikimo; Vėlyvoje išemijos ar reperfuzijos stadijoje per didelis slopinimas gali sukelti ląstelių pažeidimą ir funkcinius sutrikimus.

Ang II vaidmuo reguliuojant autofagiją prieširdžių rekonstrukcijoje

 

Prieširdžių remodeliacija yra vienas iš svarbių aritmijos ligų, tokių kaip prieširdžių virpėjimas, patologinių pagrindų. Tyrimai parodė, kad Ang II reguliuoja autofagiją ir skatina padidėjusį kolageno sekreciją, aktyvindamas ERK signalizacijos kelią prieširdžių fibroblastuose, todėl padidėja kolageno nusėdimas širdies intersticijoje ir prieširdžių remodeliavimas. Šio proceso metu Ang II sukelta autofagija gali dalyvauti prieširdžių remodeliavimosi atsiradime ir vystyme, paveikdama kolageno sintezę ir skaidymą. Be to, autofagija taip pat gali reguliuoti prieširdžių remodeliavimosi procesą, paveikdama prieširdžių fibroblastų proliferaciją ir apoptozę.

Efektyvumo šuolis Tikslumas ir stabilumas

 

Naudojant didelio našumo{0}}integruotas jungtis, CRA serija gali padidinti tempą 25 %, o produktyvumas gali pasiekti naują piką;vibracijos slopinimo algoritmas atnaujintas, kad būtų pasiektas geras anti-drebėjimo efektas; viso parametro DH kompensavimo algoritmas ir TrueMotion palaikomas absoliutus algoritmas, ccuracy ir2. 0,4 mm po judėjimo pokyčio, o lenktas judesys yra tikslus ir stabilus.

Angiotenzino peptidasyra bioaktyvių peptidinių hormonų serija, kuri atlieka lemiamą vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, skysčių ir elektrolitų homeostazę. Laboratorinė Angiotnsin sintezė daugiausia apima cheminės sintezės metodus, įskaitant aminorūgščių kondensaciją, peptidų grandinės pailginimą ir būtinų apsauginių grupių bei aktyvinimo reagentų naudojimą. Sintezėje paprastai naudojami kietosios -fazės peptidų sintezės (SPPS) arba skystosios -fazės peptidų sintezės (LPPS) metodai. Šie metodai leidžia sukurti peptidines grandines palaipsniui pridedant aminorūgščių.

1. Kietosios fazės peptidų sintezė (SPPS)

Kietosios fazės peptidų sintezė yra dažniausiai naudojamas peptidų grandinės sintezės metodas, kai naudojamas kietosios fazės atramas peptidinės grandinės N-galui fiksuoti, o vėliau peptidų grandinė pratęsiama palaipsniui pridedant aminorūgščių liekanų. Toliau pateikiamas supaprastintas Angiotnzin II (Ang II) sintezės būdas:

1 žingsnis: pradinių aminorūgščių fiksavimas

Sujunkite pradinės aminorūgšties (pvz., L-valino) karboksilo galą su hidroksilo grupe ant kieto pagrindo (pvz., polistireno dervos) esteriinėmis jungtimis.

Cheminė lygtis:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

2 žingsnis: aminorūgščių kondensacija

Apsaugokite pirmosios aminorūgšties amino grupę (pvz., su Boc apsauga), tada pridėkite antrąją aminorūgštį (pvz., L-izoleucinas) ir sujunkite ją peptidiniais ryšiais. Šiam žingsniui paprastai reikia naudoti kondensacines medžiagas (pvz., DCC, DIC ir kt.) ir katalizatorius (pvz., DMAP).

Cheminė lygtis:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

3 veiksmas: pašalinkite apsaugą ir eliuavimą

Pašalinkite apsaugines grupes (pvz., Boc), tada išplaukite peptidinę grandinę nuo kietosios{0}}fazės atramos. Šiam veiksmui paprastai reikia naudoti rūgštį arba šarmą.

Cheminė lygtis:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

4 veiksmas: vėlesnis aminorūgščių kondensavimas

Kartokite antrojo ir trečiojo žingsnių procesą, palaipsniui pridedant likusių aminorūgščių (pvz., L-tirozino, L-prolino ir L-fenilalanino), kol bus susintetintas visas angiotenzinas II.

5 veiksmas: galutinio produkto gryninimas ir identifikavimas

Pašalinkite priemaišas atitinkamais gryninimo metodais, pvz., HPLC, ir nustatykite galutinio produkto struktūrą bei grynumą masių spektrometrijos, branduolinio magnetinio rezonanso ir kitomis priemonėmis.

2. Skystosios fazės peptidų sintezė (LPPS)

Skystos fazės peptidų sintezė yra peptidų grandinės sintezės metodas, atliekamas tirpale. Palyginti su kietosios-fazės peptidų sinteze, skystosios-fazės peptidų sintezei nereikia kietosios-fazės palaikymo, o tirpale palaipsniui konstruojamos peptidinės grandinės. Toliau pateikiamas supaprastintas angiotenzino II sintezės būdas:

1 veiksmas: pradinių aminorūgščių aktyvinimas

Pradinių aminorūgščių (tokių kaip L-valinas) karboksilo grupės aktyvinimas paprastai apima aktyvinimo reagentų (tokių kaip NHS, EDC ir kt.) naudojimą.

Cheminė lygtis:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

2 žingsnis: aminorūgščių kondensacija

Reaguokite aktyvuotą aminorūgštį su antrosios aminorūgšties amino grupe (pvz., L-izoleucinu), kad susidarytų peptidinė jungtis. Šis etapas paprastai atliekamas švelniomis sąlygomis ir nereikalauja papildomų katalizatorių.

Cheminė lygtis:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

3 žingsnis: vėlesnis aminorūgščių kondensavimas

Pakartokite antrojo veiksmo procesą, palaipsniui pridedant likusių aminorūgščių (pvz., L-tirozino, L-prolino ir L-fenilalanino), kol bus susintetintas visas angiotenzinas II.

4 veiksmas: galutinio produkto gryninimas ir identifikavimas

Panašiai kaip kietosios{0}}fazės peptidų sintezėje, priemaišos pašalinamos taikant tinkamus gryninimo metodus, o galutinio produkto struktūra ir grynumasAngiotenzino peptidasidentifikuojami naudojant masių spektrometriją, branduolinį magnetinį rezonansą ir kitas priemones.

►„Alternatyvūs“ RAAS keliai

Prorenino receptoriai (PRR):

Suriša proreniną ir reniną, stiprindamas RAAS signalizaciją nepriklausomai nuo Ang II.

Diabetinės nefropatijos tyrimuose taikytas aliskirenui.

(Pro)Renino receptorių blokatoriai:

Rankenos regiono peptidas (HRP): slopina PRR{0}}tarpininkaujantį signalizavimą.

► Žarnų mikrobiota ir RAAS

Trumpos{0}}grandinės riebalų rūgštys (SCFA):

Gaminami žarnyno bakterijų, SCFA (pvz., Acetatas) padidina ACE2 reguliavimą inkstuose, moduliuodami RAAS pusiausvyrą.

Probiotikai:

Preliminarūs tyrimai rodoLaktobacilosspp. gali sumažinti hipertenziją per RAAS moduliavimą.

► Peptidų inžinerija ir vaistų pristatymas

Nanodalelių{0}}pristatymas tarpininkaujant:

Liposomos arba polimerai, inkapsuliuojantys Ang{0}}(1–7), pagerina tikslinį patekimą į širdį ar inkstus.

Į ląsteles- prasiskverbiantys peptidai (CPP):

Ang IV analogų konjugavimas su CPP padidina įsiskverbimą į CNS.

► Tikslioji medicina RAAS terapijoje

Farmakogenomika:

Variantai įACEirAGTR1genai turi įtakos atsakui į AKF inhibitorius ir ARB.

Skystos biopsijos:

Išmatuojant plazmos Ang II/Ang{0}}(1–7) santykį, galima pasirinkti individualų gydymą.

Populiarus Žymos: angiotenzino peptidas cas 1407-47-2, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, parduoti