Seraktidas

1. Endokrininių ligų diagnostika ir gydymas

Endokrinologijoje pagrindinis taikymasseraktidasslypi antinksčių žievės nepakankamumo diagnostikoje ir susijusių retų ligų gydymui. Pasižymėdamas dideliu specifiškumu ir greitu veikimo pradžia, jis tapo esminiu klinikinės diagnostikos ir gydymo įrankiu. Antinksčių žievės nepakankamumui diagnozuoti naudojamas greitojo AKTH stimuliacijos teste, kuris yra auksinis standartas atskiriant pirminį ir antrinį antinksčių žievės nepakankamumą. Standartinė procedūra apima 250 ug jo injekciją į veną, po kurios atitinkamai po 30 ir 60 minučių matuojamas kortizolio kiekis serume.

Normalus fiziologinis atsakas apibrėžiamas kaip didžiausias kortizolio lygis, didesnis arba lygus 550 nmol/L; lygis žemiau šios ribos rodo nenormalią antinksčių žievės funkciją. Pacientams, kuriems yra pirminis nepakankamumas (pačių antinksčių pažeidimai), atsakas yra labai nenormalus, o pacientams, kuriems yra antrinis nepakankamumas (hipofizės ar pagumburio pažeidimai), atsakas gali būti uždelstas arba lengvas.

Palyginti su natūraliu AKTH, jis yra švaresnis ir stabilesnis, o endogeninis AKTH jam netrukdo. Jis gali tiksliau atspindėti rezervinę antinksčių žievės funkciją ir sumažinti diagnostikos klaidas.

Gydant retas ligas, tai yra pirmos eilės terapinė priemonė nuo kūdikių spazmų (Vakarų sindromo), ypač tinkama hormonams{1}}jautriems vaikams. Kūdikių spazmai yra sunki epilepsinė encefalopatija kūdikiams ir mažiems vaikams, kuriai būdingi dažni spazmai, kuriuos dažnai lydi hisaritmija atliekant elektroencefalografiją. Uždelstas gydymas sukels intelekto vystymosi sutrikimus. Jis skatina gliukokortikoidų sekreciją antinksčių žievėje, aktyvindamas MC2R, o tuo tarpu tiesiogiai veikia centrinę nervų sistemą MC1R ir MC4R, slopindamas nenormalų neuronų išsiskyrimą, o tai padeda kontroliuoti spazmus dviem mechanizmais.

Be to, jis gali būti naudojamas kaip adjuvantinė terapija ūminiam išsėtinės sklerozės atkryčiui. Jis mažina centrinės nervų sistemos demielinizaciją ir edemą, skatindamas gliukokortikoidų sekreciją, ir tiesiogiai aktyvuoja centrinį MC4R, kad apsaugotų neuronus, slopintų apoptozę ir eksitotoksiškumą, sutrumpėtų atsigavimo laikas po atkryčio ir sumažintų negalios progresavimo riziką. Jis taip pat palaiko terapinį veiksmingumą kai kuriems hormonams{3}}atspariems pacientams.

2. Autoimuninių ligų gydymas

Turėdamas stiprių imunomoduliuojančių savybių, jis pasižymi patenkinamu terapiniu poveikiu sergant įvairiomis autoimuninėmis ligomis, ypač kai kuriais atspariais atvejais.

Gydant reumatoidinį artritą (RA), jis turi priešuždegiminį poveikį dvejopai: viena vertus, jis aktyvuoja pagumburio -hipofizės-antinksčių (HPA) ašį, skatindamas gliukokortikoidų sekreciją ir slopindamas sinovijų hiperplaziją bei uždegimines sąnarių reakcijas.

Kita vertus, jis tiesiogiai veikia imunines ląsteles, tokias kaip makrofagai ir T limfocitai, sumažina uždegiminių faktorių (IL-1, TNF-, IL-6) ekspresiją ir padidina priešuždegiminio faktoriaus IL-10 lygį, taip sumažindamas sąnarių patinimą, skausmą ir sumažindamas vilkligės aktyvumą (DA, S28 sistemos sustingimą). eritematozė (SRV),seraktidasdaugiausia taikomas atspariems atvejams, ypač pacientams, kuriems komplikuota centrinė nervų sistema arba inkstai. SRV yra daugiasisteminė autoimuninė liga, glaudžiai susijusi su autoantikūnų gamyba ir imuninio komplekso nusėdimu.

Produktas slopina B limfocitų dauginimąsi ir autoantikūnų sekreciją, mažina imuninių kompleksų nusėdimą inkstuose ir centrinėje nervų sistemoje, mažina inkstų uždegimą ir proteinuriją, saugo centrinius neuronus, gerina neuropsichiatrinius simptomus.

Palyginti su tradiciniu didelėmis{0}}dozėmis gliukokortikoidais, vartojama mažesnė dozė ir žymiai mažesnis nepageidaujamų reakcijų dažnis. Tai gali veiksmingai sumažinti ligos pasikartojimo dažnį ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Be to, jis turi ribotą klinikinį pritaikymą ankiloziniam spondilitui, sisteminei sklerozei ir kitoms autoimuninėms ligoms, daugiausia naudojamas kaip adjuvantinė prieš-uždegiminė terapija ir imuninės pusiausvyros reguliavimas.

Kaip labai selektyvus MC2R agonistas, jis yra dažniausiai naudojamas įrankis endokrinologijos ir neurologijos tyrimuose. Dėl didelio grynumo (didesnis arba lygus 98%), didelio specifiškumo ir puikaus stabilumo jis yra idealus pasirinkimasin vitroląstelių eksperimentai irin vivogyvūnų modelių tyrimai.

Tiriant HPA ašies funkcinį reguliavimą, jis taikomas tiriant hipofizės{0}}antinksčių ašies reguliavimo mechanizmą. Jis naudojamas antinksčių žievės ląstelėms stimuliuotiin vitrostebėti gliukokortikoidų sekrecijos modelį ir išsiaiškinti AKTH reguliuojantį poveikį antinksčių žievės ląstelių diferenciacijai ir steroidų sintezei. Įin vivoEksperimentų metu jo suleidimas gyvūnams gali imituoti HPA ašies aktyvaciją esant stresui, palengvinant ryšį tarp atsako į stresą ir imuniteto, medžiagų apykaitos ir nervų funkcijos.

Neurologijos tyrimuose jis naudojamas melanokortino receptorių (ypač MC1R ir MC4R) fiziologinėms funkcijoms analizuoti. Pavyzdžiui, atliekant neuroprotekcinių mechanizmų tyrimus, jis naudojamas siekiant patikrinti MC4R-tarpininkaujamo PI3K/Akt signalizacijos kelio vaidmenį neuronų apsaugai. Atliekant apetito reguliavimo ir energijos apykaitos tyrimus, centrinis MC4R aktyvinimas juo naudojamas stebint gyvūnų suvartojamo maisto ir energijos suvartojimo pokyčius, tiriant melanokortino receptorių reguliavimo vaidmenį metabolinėje homeostazėje. Be to, jis taikomas antinksčių žievės ląstelių kultūrai ir neuronų apsaugos eksperimentams, teikiant techninę pagalbą susijusių ligų patogenezės tyrimams.

1. Neurodegeneracinės ligos ir neuroprotekcija

Pagrindiniai tyrimai parodė, kad jis turi ryškų neuroprotekcinį poveikį, parodydamas daug žadantį potencialą gydant Alzheimerio ligą, Parkinsono ligą, smegenų išemiją / insultą, nugaros smegenų pažeidimą ir kitus neurologinius sutrikimus.

Atliekant smegenų išemijos / insulto tyrimus, jis veikia per nepriklausomą gliukokortikoidų{0}}taką. Esant 200–400 nM koncentracijai, jis gali žymiai apsaugoti žiurkės priekinių smegenų neuronus nuo glutamato, NMDA ir vandenilio peroksido sukeltos apoptozės ir eksitotoksiškumo, sumažinti infarkto tūrį ir pagerinti neurologinių funkcijų balus.

Jo mechanizmas apima MC4R-tarpininkaujantį PI3K/Akt kelio aktyvavimą, oksidacinio streso ir uždegiminio faktoriaus išsiskyrimo slopinimą ir smegenų -išvestinio neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ekspresijos reguliavimą.

Alzheimerio ligos tyrimuose,seraktidassumažina A amiloido nusėdimą ir per didelį tau baltymų hiperfosforilinimą smegenyse, pagerina pavyzdinių gyvūnų pažinimo funkciją. Parkinsono ligos modeliuose jis apsaugo dopaminerginius neuronus, slopina pernelyg didelę mikroglijos aktyvaciją ir atitolina motorinių funkcijų mažėjimą.

Atliekant nugaros smegenų pažeidimo tyrimus, jis slopina pernelyg didelį astrocitų dauginimąsi ir glijos randų susidarymą, kartu skatina aksonų regeneraciją ir mielino atkūrimą, kad būtų pagerintas eksperimentinių gyvūnų motorinis ir sensorinis funkcinis atsigavimas. Šiuo metu atitinkami tyrimai tebėra pagrindinėje eksperimentinėje stadijoje, tačiau jų daugialypės -tikslinės neuroprotekcinės savybės suteikia naują kryptį visapusiškai neurodegeneracinių ligų intervencijai.