Enfuvirtido injekcija

Vieną grupę sudaro suaugusieji ŽIV-1-infekuoti pacientai, kurie anksčiau buvo gydyti daugybe antiretrovirusinių terapijų (įskaitant nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, nenukleozidinius atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, proteazės inhibitorius ir kt.), tačiau jiems nepavyko pasiekti tinkamo atsako į gydymą, nuolat išsivysto atsparumas plazmoje, sukeliantis daugybinį viruso RNR, atsparumas virusui arba viršija ribą. nepasiekiamas tradiciniais režimais.

Kitą grupę sudaro vaikai, užsikrėtę ŽIV-1 infekuoti pacientai, sveriantys daugiau nei 11 kg (maždaug 24 svarai) arba jiems, kuriems taip pat buvo suteiktas nuolatinis viruso dauginimasis, nepaisant daugelio ankstesnių antiretrovirusinių terapijų. Jaunesniems nei 6 metų vaikams šio vaisto vartoti nerekomenduojama, nes duomenų apie saugumą šioje amžiaus grupėje nepakanka.

Tai yra pagrindinis šio produkto klinikinis pritaikymas. Plačiai naudojant antiretrovirusinį gydymą, kai kuriems pacientams atsiranda atsparumas kelių klasių antiretrovirusiniams vaistams dėl nesilaikymo, vaistų-sąveikos ar virusinės mutacijos, dėl ko atsiranda daugeliui-vaistams atsparių padermių. Įprasti režimai tada nepavyksta, dėl to nuolat didėja ŽIV apkrova ir laipsniškai mažėja CD{5}} T-limfocitų skaičius, todėl padidėja oportunistinių infekcijų, piktybinių navikų ir kitų komplikacijų rizika.

Taigi jis neturi kryžminio{0}}atsparumo nukleozidams, ne-nukleozidams ar proteazės inhibitoriams. Pacientams, kuriems yra daug-atsparumas vaistams, šio produkto pridėjimas prie esamo gydymo režimo gali žymiai sumažinti ŽIV kiekį plazmoje, padidinti CD4+ T-limfocitų skaičių, sulėtinti terapinį progresavimą, padėti atstatyti imuninę ligą ir atkurti gyvybines funkcijas. terapinis vaistas šiai populiacijai.

Kai kurie ŽIV{3}}1 užsikrėtę pacientai taikant įprastą antiretrovirusinį gydymą patiria sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip sunkus virškinimo trakto poveikis, kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, išbėrimas, neurotoksiškumas ir kt., ir netoleruoja pradinio režimo, todėl gydymas nutraukiamas ir pablogėja geresnių rezultatų. Tokiais atvejais šis produktas gali būti naudojamas kaip pagrindinis antivirusinės terapijos komponentas, naudojamas kartu su kitais antivirusiniais vaistais. agentai sukurti naują režimą.

Nepageidaujamos šio produkto reakcijos dažniausiai yra vietinės reakcijos{0}}švirkštimo vietoje, kurių sisteminis poveikis yra santykinai silpnas ir nesutampantis su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Pacientams, netoleruojantiems įprastinių-su vaistais susijusių nepageidaujamų reiškinių, gydymo režimai, kurių sudėtyje yra šio produkto, pagerina toleranciją, padeda pacientams tęsti ilgalaikį-gydymą ir išvengti viruso atkryčio dėl gydymo nutraukimo.
Pavyzdžiui, pacientai, kuriems yra sunkus padidėjusio jautrumo bėrimas proteazių inhibitoriams, gali nutraukti tokių preparatų vartojimą ir pereiti prie režimo, kuriame šis produktas derinamas su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, taip išsaugodamas antivirusinį veiksmingumą ir sumažindamas nepageidaujamų reakcijų riziką.

ŽIV-1 turi didelį genetinį kintamumą, todėl ilgalaikio gydymo metu gali atsirasti vaistams-atsparių mutantų padermių (pvz., atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams-atsparios arba proteazės inhibitoriams-atsparios padermės). Įprasti režimai dažnai rodo menką veiksmingumą prieš šias specializuotas atsparias padermes, tuo tarpu šis produktas yra skirtas viruso gp41 baltymui ir išlieka aktyvus tol, kol neįvyksta specifinių gp41 mutacijų.

Enfuvirtido injekcijanegalima vartoti vieno ŽIV-1 infekcijai gydyti. Jis turi būti vartojamas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, kad būtų sudarytas veiksmingas labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas (HAART), kad būtų pasiektas optimalus viruso slopinimas ir sumažėtų atsparumo vaistams atsiradimas. Kombinuoto režimo pasirinkimas turi būti pagrįstas visapusišku paciento atsparumo profilio, gydymo istorijos, nepageidaujamų reakcijų toleravimo ir kitų veiksnių įvertinimu. Kliniškai dažni derinio režimai ir atsargumo priemonės yra tokie.

Pacientams, kuriems yra atsparumas ir nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams (NATI), ir ne-nukleozidiniams atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams (NNATI), rekomenduojamas režimas yra toks: Produktas (90 mg, po oda du kartus per dieną) + 2 proteazės inhibitoriai (pvz., ritonaviras + sakvinaviras) + 1 atvirkštinės trankriptazės inhibitorius.
Pagal šį režimą proteazės inhibitoriai dar labiau slopina viruso replikaciją ir daro sinerginį poveikį su šiuo produktu. Aktyvus nukleozidų agentas padeda slopinti viruso atvirkštinę transkripciją. Trigubas derinys žymiai pagerina viruso slopinimą ir sumažina atsparumo vaistams riziką.

Pacientams, kurie netoleruoja nepageidaujamų proteazės inhibitorių reakcijų (pvz., sunkių virškinimo trakto reakcijų, kepenų pažeidimo), rekomenduojamas režimas yra toks: Produktas (90 mg, švirkščiamas po oda du kartus per parą) + 2 gerai-toleruojami nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (pvz., lamivudinas + tenofoviro dizoproksas).
Pagal šį režimą nukleozidiniai agentai veikia viruso atvirkštinę transkripciją, o šis produktas – virusų susiliejimą. Jų veikimo mechanizmai papildo vienas kitą, sukelia palyginti nedideles nepageidaujamas reakcijas ir palankų toleravimą, todėl tinka ilgalaikei palaikomajai terapijai.

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje ŽIV infekcija išplito visame pasaulyje. Tuo metu dažniausiai naudojami klinikiniai antiretrovirusiniai vaistai daugiausia buvo nukreipti į virusų atvirkštinę transkripciją ir proteazės aktyvumą, tačiau palaipsniui atsirado atsparumas vaistams, todėl skubiai reikėjo vaistų su naujais tikslais. 1993 m. dr. Shibo Jiang komanda Niujorko kraujo centre JAV pirmą kartą pranešė apie SJ-2176 – pirmąjį anti-ŽIV peptidą, gautą iš ŽIV-1 gp41 CHR regiono, padėjusį pagrindinį pagrindą tolesniam vaistų kūrimui.

1996 m. Duke universiteto (JAV) mokslininkai įkūrė „Trimeris Pharmaceuticals“ ir oficialiai pradėjo kurti naujus vaistus nuo ŽIV, daugiausia dėmesio skiriant gp41 nukreiptiems peptidiniams junginiams. Vienas optimizuotas peptidų kandidatas buvo pavadintas T-20, pirmtakasEnfuvirtido injekcija. 1997 m. SJ-2176 patentas, kurį atrado dr. Shibo Jiang komanda, buvo perduotas Trimeris, suteikdamas svarbią techninę paramą T-20 struktūriniam optimizavimui.

Nuo 2000 m. enfuvirtidas pradėjo klinikinę plėtrą. Keli klinikiniai tyrimai buvo skirti gydyti patyrusiems pacientams, kurių viruso replikacija išlieka, nepaisant daugelio antiretrovirusinių terapijų. Rezultatai parodė, kad kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais enfuvirtidas reikšmingai sumažino ŽIV kiekį plazmoje ir padidino CD4+ T-limfocitų skaičių, tačiau nebuvo kryžminio atsparumo tradiciniams preparatams ir palankiai toleruojamas.