Eksenatido injekcija

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių eksenatido injekcijų gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į didmeninę aukštos kokybės eksenatido injekciją, parduodamą čia iš mūsų gamyklos. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.

Pagrindinis komponentasEksenatido injekcijayra eksenatidas, dirbtinai susintetintas peptidas, susidedantis iš 39 aminorūgščių, kuris veikia panašiai kaip endogeninis gliukagono tipo peptidas-1 (GLP-1). Pagalbinės vaisto medžiagos yra manitolis, natrio acetato trihidratas, metakrezolis, ledinė acto rūgštis ir injekcinis vanduo, kurie yra bespalviai ir skaidrūs skysčiai. Jo cheminė struktūra yra sudėtinga, jo molekulinė formulė yra C184H282N50O60S, o molekulinė masė iki 4186,6.

 

Mūsų gaminių forma

 

Eksenatido / eksenatido acetato COA

Analizės sertifikatas
Sudėtinis pavadinimas	Eksenatidas / Eksenatido acetatas
Įvertinimas	Farmacinės klasės
CAS Nr.	141732-76-5
Kiekis	15g
Pakuotės standartas	PE maišelis + Al folijos maišelis
Gamintojas	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Partijos Nr.	202601090060
MFG	2026 m. sausio 9 d
EXP	2029 m. sausio 8 d
Struktūra
Prekė	Įmonės standartas	Analizės rezultatas
Išvaizda	Balti arba beveik balti milteliai	Susitaikė
Vandens kiekis	Mažiau nei arba lygus 5,0 %	0.50%
Praradimas džiovinant	Mažiau arba lygus 1,0 %	0.40%
Sunkieji metalai	Pb Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Kaip Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mažiau arba lygus 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mažesnis arba lygus 0,5 ppm	N.D.
Grynumas (HPLC)	Didesnis arba lygus 99,0 %	99.90%
Viena priemaiša	<0.8%	0.58%
Bendras mikrobų skaičius	Mažiau arba lygus 750 cfu/g	170
E. Coli	Mažiau arba lygus 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanolis (pagal GC)	Mažiau nei arba lygus 5000 ppm	400 ppm
Sandėliavimas	Laikyti sandarioje, tamsioje ir sausoje vietoje, žemesnėje nei 2-8 laipsnių temperatūroje

Kaip pirmasis gliukagono tipo peptidas-1 (GLP-1) receptorių agonistas, patvirtintas prekybai pasaulyje,Eksenatido injekcijavienas iš pagrindinių farmakologinių poveikių specifiškai slopina nenormalią gliukagono sekreciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, o tai taip pat yra vienas iš pagrindinių mechanizmų, leidžiančių tiksliai sumažinti gliukozės kiekį ir sumažinti gliukozės kiekio kraujyje svyravimus. Kaip pagrindinis gliukokortikoidas organizme, gliukagonas turi 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų sekrecijos sutrikimą (padidėjusi sekrecija tuščiu skrandžiu ir po valgio bei sumažėjęs jautrumas reguliuojantiems cukraus kiekio kraujyje pokyčiams), dėl ko padidėja cukraus kiekis kepenyse ir sutrinka gliukozės homeostazės pusiausvyra, ir yra svarbus patologinis veiksnys, apsunkinantis hiperglikemiją.

Gliukagonas yra peptidinis hormonas, kurį sintetina ir išskiria kasos salelių alfa ląstelės. Jį sudaro 29 aminorūgštys, o jo molekulinė masė yra maždaug 3485 Da. Kartu su insulinu jis sudaro „dvikryptę reguliavimo sistemą“, reguliuojančią gliukozės kiekio kraujyje homeostazę organizme. Pagrindinė jo fiziologinė funkcija yra padidinti gliukozės kiekį kraujyje, kad būtų išlaikytas energijos tiekimas badavimo ir streso metu. Specifinį veikimo mechanizmą daugiausia atspindi šie trys aspektai:

Skatinkite gliukozės išsiskyrimą kepenyse: tai yra pagrindinė gliukagono fiziologinė funkcija. Prisijungęs prie gliukagono receptorių, esančių kepenų ląstelių paviršiuje, gliukagonas suaktyvina tarpląstelinius signalizacijos kelius, skatindamas glikogeno skaidymą kepenyse (kepenyse sukauptą glikogeną paverčia gliukoze) ir gliukoneogenezę (gliukozės sintezę iš necukrinių medžiagų, tokių kaip laktatas, piruvatas, taip padidindamas gliukozės ir aminorūgščių išsiskyrimą kepenyse). lygius. Esant normalioms fiziologinėms sąlygoms, gliukagono sekrecija nevalgius šiek tiek padidėja, todėl gliukozės kiekis kraujyje nevalgius išlieka normos ribose (3,9-6,1 mmol/l), kad būtų išvengta hipoglikemijos.

Riebalų apykaitos reguliavimas: gliukagonas gali skatinti riebalinio audinio irimą, išskirdamas riebalų rūgštis ir glicerolį. Riebalų rūgštys oksiduojamos ir suskaidomos kepenyse, kad susidarytų ketoniniai kūnai, suteikiantys kūnui papildomos energijos. Šis poveikis ypač reikšmingas esant stresinėms būsenoms, tokioms kaip alkis ir badavimas.

Kasos salelių funkcijos reguliavimas: gliukagonas gali reguliuoti insulino sekreciją kasos beta ląstelėse, veikdamas parakrininiu būdu. Padidėjus cukraus kiekiui kraujyje, sumažėja gliukagono sekrecija, netiesiogiai skatinama insulino sekrecija;

Kai cukraus kiekis kraujyje mažėja, gliukagono sekrecija didėja, tuo pačiu slopindama insulino sekreciją, sudarydama neigiamą grįžtamojo ryšio reguliavimo kilpą „gliukagono insulino kraujyje“, kad būtų palaikoma cukraus kiekio kraujyje homeostazė.

Informacijos šaltinis:
1. Fiziologinė gliukagono funkcija ir nenormalus mechanizmas sergant diabetu Kinijos endokrinologijos ir metabolizmo žurnalas, 2024 m.
2. Gliukagono sekrecijos sutrikimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu: mechanizmai ir gydymo tikslai. „Nature Reviews“ endokrinologija, 2025 m.
3. Gliukagono sekrecijos ypatybės ir klinikinė reikšmė 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams Kinijos diabeto žurnalas, 2024 m.

Kasos alfa ląstelių paviršius labai išreiškia GLP-1 receptorių (GLP-1 R), kuris priklauso G proteino receptorių (GPCR) B šeimai ir yra 7 kartus didesnis transmembraninis glikoproteinas. Jo ekstraląstelinis domenas yra ligandą surišantis domenas, galintis specifiškai atpažinti GLP-1 ir eksenatidą, kuris yra pagrindasEksenatido injekcijaslopinti gliukagono sekreciją.
Eksenatido prisijungimas prie GLP-1 receptorių kasos alfa ląstelėse pasižymi šiomis savybėmis:

1. Didelis afinitetas ir specifiškumas: eksenatido disociacijos konstanta (Kd) su GLP-1 receptoriumi yra apie 0,3 nM, o tai yra didesnė nei natūralaus GLP-1 (Kd yra apie 1,0 nM), ir ji tik specifiškai jungiasi prie GLP-1 receptoriaus, be kryžminio prisijungimo prie kitų susijusių receptorių, tokių kaip gliukagono, receptorių ir GIP poveikio.

2. Increased blood glucose dependent binding: When blood glucose levels rise (>3,9 mmol/L), sureguliuojama GLP-1 receptorių ekspresija kasos alfa ląstelių paviršiuje, o jungimosi afinitetas tarp eksenatido ir receptorių dar labiau padidėja, todėl gliukagono sekreciją slopinamasis poveikis yra reikšmingesnis; Kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus arba sumažėjęs (<3.9 mmol/L), GLP-1 receptor expression is downregulated, and the binding of exenatide to the receptor is weakened, thereby reducing the inhibitory effect on glucagon secretion and preserving the compensatory secretion function of glucagon during hypoglycemia.

3. Receptoriaus aktyvacijos išlikimas: antroje padėtyje esantis eksenatidas yra glicinas (Gly) vietoj natūralaus GLP-1 alanino (Ala), kuris gali atsispirti DPP-4 fermentiniam skaidymui ir jo pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 2,4 valandos. Sušvirkštus po oda, jis gali ir toliau veikti organizme, nuolat aktyvuodamas GLP-1 receptorius ir pasiekdamas ilgalaikį gliukagono sekrecijos slopinimą.

Prisijungęs prie GLP-1 receptorių, eksenatidas sukelia receptorių konformacijos pokyčius, aktyvina signalizacijos kelius ląstelėje ir slopina gliukagono sintezę bei sekreciją. Šis procesas atitinka natūralaus GLP-1 veikimo mechanizmą, tačiau dėl stipresnio eksenatido stabilumo ir ilgesnės veikimo trukmės slopinamasis poveikis yra reikšmingesnis.

Pagrindinis mechanizmas: tarpląstelinių signalizacijos takų reguliavimas (gliukagono sintezės ir sekrecijos slopinimas)

Gliukagono sekrecijos signalizacijos kelias slopina nenormalią gliukagono sekreciją tiek „sintezės“, tiek „sekrecijos“ lygiuose. Specifinis mechanizmas yra toks:

Suaktyvinkite Gs cAMP PKA signalizacijos kelią ir slopinkite gliukagono sekreciją

Tai yra pagrindinis signalizacijos kelias, kuriuo eksenatidas slopina gliukagono sekreciją, o specifinis procesas yra toks:
1. Eksenatido prisijungimas prie GLP-1 receptorių kasos alfa ląstelių paviršiuje → receptorių konformaciniai pokyčiai → tarpląstelinio Gs baltymo aktyvacija (alfa subvienetų disociacija);

2. Suaktyvintas Gs baltymo alfa subvienetas jungiasi ir aktyvina adenilatciklazę (AC) → AC katalizuoja ATP virsmą cikliniu adenozino monofosfatu (cAMP), padidindamas cAMP koncentraciją ląstelėje 2-5 kartus;
3. cAMP jungiasi ir aktyvina proteinkinazę A (PKA) → PKA katalizuoja subvienetų disociaciją ir pasroviui esančių tikslinių baltymų fosforilinimą;

4. Fosforilinti tiksliniai baltymai gali slopinti Ca ² ⁺ išsiskyrimą kasos alfa ląstelėse ir slopinti ekstraląstelinį gliukagono granulių išsiskyrimą, taip tiesiogiai sumažindami gliukagono sekreciją.
Tyrimai parodė, kad eksenatidas gali žymiai padidinti cAMP koncentraciją 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų kasos salelių ląstelėse, sustiprinti PKA aktyvumą ir sumažinti gliukagono sekreciją 60–80 % (po valgio), o šis poveikis priklauso nuo dozės -, kai eksenatido dozė yra 10 μg du kartus per parą, o tai žymiai slopina eksagontido poveikį5. μg du kartus per dieną.

Slopinti Ca ²⁺ signalizacijos kelią ir blokuoti gliukagono granulių išsiskyrimą

Ca ² ⁺ yra pagrindinė gliukagono granulių ekstraląstelinio išsiskyrimo signalinė molekulė: normaliomis aplinkybėmis Ca ² ⁺ koncentracijos padidėjimas kasos alfa ląstelėse sukelia gliukagono granulių susiliejimą su ląstelės membrana, o tai lemia sekreciją. Eksenatidas slopina Ca ² ⁺ signalizacijos kelią ir blokuoja gliukagono sekreciją dviem būdais:

Per Gs cAMP PKA signalizacijos kelią fosforilina Ca ² ⁺ kanalus, slopina Ca ² ⁺ antplūdį ir mažina intracelulinę Ca ² ⁺ koncentraciją;
2. Aktyvuokite kalio kanalus (K ⁺ kanalus), kad hiperpoliarizuotų kasos alfa ląstelių membraną, toliau slopintumėte Ca ² ⁺ antplūdį ir taip blokuotumėte gliukagono granulių išsiskyrimą.

Eksperimentai in vitro patvirtino, kad eksenatidas gali sumažinti kasos alfa ląstelių intracelulinę Ca ² koncentraciją 30–40%, reikšmingai slopina gliukagono sekreciją, o šį slopinamąjį poveikį gali panaikinti GLP-1 receptorių antagonistai (pvz., Exendin-9-39), įrodydami, kad jo poveikis priklauso nuo GLP-1 receptorių aktyvacijos.

Informacijos šaltinis:
1. Eksenatido{1}}sukelto gliukagono slopinimo 2 tipo cukriniu diabetu molekulinis pagrindas. Biologinės chemijos žurnalas, 2024 m.
2. Eksenatido reguliuojamasis poveikis ir mechanizmas kasos alfa ląstelių funkcijai. Kinijos farmakologinis biuletenis, 2024 m.
3. GLP-1 receptorių agonistai reguliuoja gliukagono sekreciją cAMP-PKA signalizacijos keliu. Diabetas, 2024 m.
4. FDA. Byetta (Exenatide Injection) oficialus vadovas (2024 m. leidimas)

Populiarus Žymos: eksenatido injekcija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkimas, kaina, urmu, pardavimas