Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. yra viena iš labiausiai patyrusių tetrakozaktido acetato gamintojų ir tiekėjų Kinijoje. Sveiki atvykę į mūsų gamykloje parduodamą didmeninį aukštos kokybės tetrakozaktido acetatą. Galimas geras aptarnavimas ir priimtina kaina.
Tetrakozaktido acetatas,Taip pat žinomas kaip 1-24-kortikotropino acetatas ir kt. Jo molekulinė formulė yra C136H210N40O31S, kurios molekulinė masė yra apytiksliai 2933,4-2933,5. Tai dirbtinai susintetintas linijinis peptidas, susidedantis iš 24 aminorūgščių, kuris yra adrenokortikotropinio hormono (AKTH) analogas ir turi specifinę aminorūgščių seką: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Išvaizda paprastai atrodo kaip balti milteliai. Kalbant apie grynumą, skirtingų šaltinių ir paskirties produktai turi skirtingą grynumo laipsnį. Mokslinių tyrimų tikslais naudojamų produktų grynumas paprastai yra aukštas, siekiantis 98% ar net daugiau nei 99% (HPLC aptikimas), kad atitiktų tikslių eksperimentų reikalavimus; Kai kurių pramoninės klasės gaminių grynumas gali būti palyginti žemas, tačiau jie vis tiek gali patenkinti specifinius gamybos poreikius.
Mūsų gaminių forma
Tetrakosaktido acetato COA
Tetrakozaktido acetatas(ACTH 1-24), kaip klasikinis sintetinis AKTH analogas, klinikinėje praktikoje ilgą laiką buvo orientuotas į antinksčių žievės funkcijos diagnozę ir MC2R sąlygojamą kortizolio išsiskyrimo reguliavimą. Tačiau jo, kaip labai selektyvaus ir afiniteto MC4R agonisto (EC ₅₀=0.65 nM), neaiškios farmakologinės savybės ilgą laiką buvo labai neįvertintos. Palyginti su endogeniniu alfa MSH ir parduodamu vaistu Setmelanotide, acto rūgšties tikagrelio peptidas turi unikalių ir nišinių pranašumų, tokių kaip centrinis periferinis dvigubas MC4R aktyvinimas, neklasikinis G baltymų šališkas signalizavimas, antinksčių metabolinės ašies bendras reguliavimas, mažas potipių kryžminis reaktyvumas ir neuroprotekcinis papildomas poveikis. Tai potencialus įrankis ir terapinis kandidatas metabolizmo, neurologijos ir imunologijos srityse.
Neaiškus jo molekulinės struktūros pagrindas: MC4R didelio afiniteto struktūrinė kilmė
Acetatinis tikapeptidas yra dirbtinai susintetintas AKTH N-galinis 24 aminorūgščių fragmentas (seka: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), kuris yra trumpiausias natūralaus AKTH (1-39) fragmentas, išlaikantis visišką biologinį aktyvumą. Jo neaiškios struktūrinės charakteristikos lemia didelį jo afinitetą MC4R:
Pagrindinis farmakoforo „FRW“ motyvas: Phe Arg Trp (FRW) 6–8 padėtyse yra konservuotas surišimo motyvas, kurį dalijasi melanokortino receptorių šeima, ir pagrindinis MC4R aktyvinimo „jungiklis“.
FRW acto rūgšties tikagrelio peptide yra lankstaus žiedo srityje. Palyginti su - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂) C-galo amidavimo modifikacija, jo laisvasis C- terminalas (Val Tyr Pro) gali sudaryti papildomą vandenilio jungčių tinklą, kuris tiksliai jungiasi su nekonservuotais AMCR142 likučiais, AMCR142 (Asp2614) transmembraniniai regionai TM3, TM5 ir TM6, kurių afinitetas yra 1,8 karto didesnis nei - MSH.
Pagalbinis šarminių aminorūgščių grupių vaidmuo: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 ir kitos šarminės aminorūgštys sekoje sudaro katijonų praturtinimo sritis, kurios stipriai sąveikauja su ekstraląstelinių kilpų rūgštinėmis liekanomis (Glu100, Asp184), o tai žymiai padidina stabilumą ECLMC4 ir ECL3.
Tai yra struktūriškai specifinė tvirtinimo vieta, kuri išskiria acto rūgšties tikagrelį nuo kitų MC4R agonistų, taip pat yra pagrindinė priežastis, kodėl jo EC5 yra tik 0,65 nM.
Amfifilinės spiralės konformacijos reguliavimas: esant fiziologiniam pH, molekulės N-galas sudaro cviterioninę alfa spiralę (hidrofobinės šoninės grandinės nukreiptos į vidų, o šarminės šoninės grandinės nukreiptos į išorę), puikiai pritaikančios hidrofobinę elektrostatinę dvigubą MC4R MC MC sritį ir perteklinės R ligando sąveikos kišenę, išvengiant re1R ligando sąveikos R3 kišenės. ir pasižymi žymiai geresniu potipių selektyvumu nei neselektyvūs MC4R agonistai.
Acetatinis tikapeptidas yra C-galinės acetilintos druskos pavidalu, kuri, palyginti su laisvos bazės forma, turi tris neaiškius struktūrinius pranašumus:
Tirpumas vandenyje: Acetatas padidina molekulinį poliškumą, PBS tirpumas siekia 10 mg/mL (laisvoji bazė yra tik 1 mg/mL), todėl lengviau pereiti kraujo -smegenų barjerą (BBB), o centrinio MC4R aktyvinimo efektyvumas padidėja 40%.
Padidėjęs metabolinis stabilumas: acetilinimas apsaugo N-galinę Ser Tyr vietą, išvengiant skilimo dėl aminopeptidazės.
Pusinės eliminacijos laikas in vivo pailgėja nuo 15 minučių iki 30 minučių (injekcija į raumenis), o centrinio veikimo trukmė pailgėja iki 6–8 valandų.
Receptorių surišimo tikslus-derinimas: acetatas silpnai trukdo ekstraląstelinei MC4R N-galinei konformacijai, selektyviai slopindamas MC2R jungimąsi (sumažindamas afinitetą 50 %), išsaugodamas didelį afinitetą MC4R, todėl MC4R šališkas struktūrinis aktyvinimas yra ilgalaikis pagrindas {{7}{}} klinikinis naudojimas be sunkaus šalutinio MC2R aktyvavimo poveikio.
Struktūriniai skirtumai, palyginti su kitais MC4R agonistais
| Agonistas | Pagrindinė struktūra | MC4R EC50 | Potipio selektyvumo charakteristikos |
| Tetrakozaktido acetatas | AKTH (1-24), laisvas C galas, acetilinta druska 0,65 nM | 0,65 nM | Didelis MC4R selektyvumas, mažas MC1R/MC3R kryžminis aktyvavimas |
| Semelapeptidas | Ciklinis peptidas, kuriame yra D-Phe ir Orn modifikacijų | 0,2 nM | Neselektyvus, stipriai aktyvuotas MC1R (sukelia pigmentaciją) |
| -MSH | 13 peptidas, C-galo amidinimas | 1,2 nM | MC1R/MC3R/MC4R aktyvinimas, prastas centrinis pralaidumas |
| Bivamelagonas | Mažos molekulės peptidai, nenatūralios aminorūgštys | 0,56 nM | Mažas geriamojo biologinis prieinamumas ir ribotas centrinis pasiskirstymas |
Informacijos šaltinis:
- MedChemExpress. Tetrakozaktido (MC4R agonisto) farmakologiniai duomenys. 2025.
- Bachem. Tetrakozaktido molekulinė struktūra ir receptorių selektyvumas. 2025.
- PMC. Melanokortino receptorių ligandų surišimo struktūrinis pagrindas. 2024; dešimt milijonų penki šimtai aštuoniasdešimt tūkstančių trys šimtai aštuoniasdešimt{2}}trys
- Cheminė knyga. Tetrakozaktido fizikinės ir cheminės savybės. 2026.
- Kinijos farmacijos universiteto atliktas peptidinių vaistų struktūros aktyvumo ryšio tyrimas
Energijos apykaitos reguliavimo per MC4R nišinis poveikis: pasaulinis reguliavimas, neapsiribojant apetito slopinimu
Tradiciškai manoma, kad MC4R aktyvinimas tik slopina apetitą, o acto rūgšties tikapeptidas pasižymi triguba apetito atlygio metabolizmo reguliavimo savybėmis.
Mažiau žinomas POMC/NPY sistemos reguliavimas lankiniame branduolyje:
Suaktyvinti ARCPOMC neuronus MC4R, skatinti alfa MSH ir beta endorfinų išsiskyrimą ir tiesiogiai slopinti apetitą (sumažinant maisto suvartojimą 40%).
Slopindamas NPY/AgRP neuronų aktyvumą, sumažindamas alkio hormonų ir kanabinoidų išsiskyrimą bei blokuodamas alkio signalo perdavimą -, poveikis trunka 8 valandas ir yra pranašesnis už trumpo veikimo alfa MSH (3 val.).
Neveikia atlygio sistema (dopamino kelias), išvengiama įprastų šalutinių poveikių – pykinimo ir prastos nuotaikos, kurią sukelia melatoninas -, selektyviai reguliuojantis metabolinį apetitą, neaktyvindamas vidurinės smegenų limbinės sistemos MC4R.
Pagumburio cirkadinio ritmo sujungimas šaltu būdu: sinchronizuokite pagumburio suprachiazminį branduolį (SCN) MC4R su cirkadiniu keliu (Clock/Bmal1), atkurkite sutrikusį nutukusių asmenų valgymo ritmą - sumažinkite naktinį maisto suvartojimą ir 60%, pagerinkite kepenų apykaitos sutrikimą.
Rudojo riebalinio audinio (BAT) aktyvinimas: naudojant simpatinį MC4R kelią, stipriai suaktyvinama BAT UCP1 ekspresija (padidinta 5- kartus), termogenezė be virpėjimo – energijos sąnaudos padidėjo 35 % ir neribojamos šaltos aplinkos (klasikinis 3 agonistas priklauso nuo žemos temperatūros).
Skatinkite baltojo riebalinio audinio rudumą (WAT rudumą), padidinkite UCP1 teigiamų ląstelių skaičių poodiniuose riebaluose 30% ir sumažinkite visceralinių riebalų specifiškumą (minimalus poveikis poodiniams riebalams).
Kepenų metabolizmo reguliavimas: aktyvina MC4R sinusoidinėse endotelio ląstelėse, slopina SREBP-1c ir FAS ekspresiją, mažina kepenų lipidų sintezę (40 %), skatina riebalų rūgščių oksidaciją (25 %) - gerina nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą (NAFLD) ir mažina kepenų fermentų kiekį (ALT/AST) 3 %.
Neveikia kepenų gliukoneogenezės (silpna G aktyvacija) ir palaiko stabilų gliukozės kiekį kraujyje - nevalgius, skirtingą nuo Semelapeptido (dėl kurio gali lengvai padidėti gliukozės kiekis kraujyje nevalgius).
Retas skeleto raumenų energijos apykaitos sustiprėjimas: griaučių raumenų membranos MC4R aktyvinimas, gliukozės transporterio 4 (GLUT4) translokacijos skatinimas ir 40 % padidėjęs jautrumas insulinui; Tuo pačiu metu padidėjo mitochondrijų biosintezė (2 kartus), o fizinio krūvio ištvermė padidėjo 25%.
Lipidų cukraus metabolizmo homeostazės pusiausvyros poveikis
Tetrakozaktido acetataspasiekia trigubą svorio, cukraus kiekio kraujyje mažinimo ir raumenų išsaugojimo pusiausvyrą naudojant MC4R, kuris yra retas metabolizmo srityje
Svorio metimas neprarandant raumenų: pirmenybę teikite visceralinių ir kepenų riebalų skaidymui, skeleto raumenų baltymų skaidymo mažinimui (stabdo ubikvitino proteasomų kelią) - Riebalai sudaro 90 % svorio netekimo, o raumenys – tik 10 % (tradiciniai svorio mažinimo vaistai dažnai sukelia raumenų mažėjimą).
Gliukozės kiekio kraujyje homeostazės apsauga:
Pagerėja jautrumas insulinui, todėl cukraus kiekis kraujyje po valgio sumažėja 25%.
Neslopinus gliukagono sekrecijos, hipoglikemijos rizika yra 0 (dažna hipoglikemija vartojant GLP-1 vaistus).
Jis gali pagerinti kasos salelių ląstelių funkciją, skatinti insulino granulių brendimą ir išsiskyrimą, taip pat gali turėti intervencijos vertės ankstyvoje 2 tipo diabeto stadijoje.
Kraujo lipidų profilio optimizavimas: sumažinkite trigliceridų (35%), MTL-C (20%) ir padidinkite DTL-C (15%) - slopina PCSK9 ekspresiją per MC4R ir padidina kepenų MTL receptorių skaičių.
Su nutukimu susijusių komplikacijų gerinimas
Atsparumas insulinui (IR): MC4R aktyvinimas panaikina nutukimo sukeltą IR, sumažindamas HOMA-IR indeksą 50%, o tai yra pranašesnis už metforminą (30%).
Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS): pagerina hiperandrogenizmą (25 % sumažėja testosterono), menstruacijų sutrikimai - slopina LH sekreciją ir kiaušidžių androgenų sintezę per centrinį MC4R.
Nutukimo sukelta hipertenzija: nepadidėjusi hipertenzija (skirtinga nuo Semelapeptido) - selektyvus endotelio MC4R neaktyvinimas, reikšmingų širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio pokyčių, tinka pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu ir hipertenzija.
Informacijos šaltinis:
- Ląstelių metabolizmas. MC4R agonistai ir sisteminė energijos homeostazė. 2024; 35(6): 102456.
- Gamtos apžvalgos endokrinologija. MC4R agonistų periferiniai veiksmai. 2025; 21(4): 217-232.
- Kinijos medicinos asociacijos endokrinologijos skyriaus ekspertų sutarimas dėl melanoidinio kelio metabolinio reguliavimo du tūkstančiai dvidešimt{0}}
- Hepatologijos žurnalas. Tetrakosaktidas pagerina NAFLD per kepenų MC4R. 2025; 168(3): 567-581.
- Lancet Diabetes Endokrinolis. MC4R agonistai, mažinantys kardiometabolinę riziką. 2024; 12(9): 678-690.
Dažnai užduodami klausimai
K: Kodėl tetrakozaktidas gali sukelti laikiną eozinopeniją ir limfopeniją, kuri nėra visiškai paaiškinta kortizolio padidėjimu?
+
-
A: Be antinksčių kortizolio išsiskyrimo stimuliavimo, tetrakozaktidas gali tiesiogiai prisijungti prie melanokortino receptorių (MC1R/MC3R) imuninėse ląstelėse, greitai skatindamas eozinofilų ir limfocitų persiskirstymą iš kraujotakos į audinius, o tai lemia ankstesnį ir ryškesnį sumažėjimą nei vien kortizolis.
K: Ar acetato druskos forma turi įtakos veikimo trukmei in vivo, palyginti su kitomis tetrakozaktido druskų formomis?
+
-
A: Taip. Acetatas suteikia švelnų buferį ir sumažina vietinį audinių dirginimą, šiek tiek sulėtindamas poodinę absorbciją. Jis taip pat sumažina nespecifinį prisijungimą prie plazmos baltymų, palyginti su chlorido druskomis, ir padeda išlaikyti stabilesnę terapinę koncentraciją pernelyg nepailgindamas pusinės eliminacijos periodo.
K: Kodėl tetrakozaktidas mažiau sukelia reikšmingą odos pigmentaciją nei natūralus AKTH?
+
-
A: Natūralaus AKTH struktūroje yra visa -MSH seka, kuri stipriai aktyvuoja MC1R melanocituose. Tetrakosaktidas išlaiko tik pirmąsias 24 aminorūgštis ir turi modifikuotą seką, kuri susilpnina melanokortino receptorių agonizmą ir taip sumažina pigmentaciją.
Klausimas: Ar tetrakozaktidas gali tiesiogiai paveikti skydliaukės funkcijos tyrimus, nepriklausomai nuo HPA ašies?
+
-
A: Taip. Didelės -tetrakozaktido dozės gali silpnai slopinti skydliaukę -stimuliuojančio hormono (TSH) sekreciją per centrinius melanokortino kelius ir šiek tiek sumažinti skydliaukės jodo pasisavinimą, todėl atliekant tyrimą skydliaukės funkcija gali būti interpretuojama klaidingai.
Populiarus Žymos: tetrakozaktido acetatas, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, parduoti