Albuterolio sulfato milteliai CAS 51022-70-9

Albuterolio sulfato milteliai, CAS 51022-70-9, molekulinė formulė C13H23NO7, balta arba beveik balta milteliai. Labai šiek tiek ištirpusi etanolyje; Beveik netirpsta eteryje. Geras šiluminis stabilumas, 4–6 valandų pusinės eliminacijos laikas. 1962 m. Britų mokslininkai atrado ir sukūrė „Salbutamol“, pirmą kartą parduodamas 1968 m., Įregistruotas Kinijoje 1988 m., O 1975 m. Prodiusavo šalies viduje. 2012 m. Jis tapo vieninteliu purkštuku, įkvepiančiu bronchodilatorių, patekusį į nacionalinį būtiniausių vaistų sąrašą. Laikykite uždarytame inde vėsioje ir sausoje vietoje ir užtikrinkite gerą ventiliaciją ar išmetimą darbo vietoje. Paprastai jis naudojamas bronchų spazmui gydyti pacientams, sergantiems bronchų astma, astmatiniu bronchitu ir emfizema. Šis produktas skirtas tik laboratorijai.

1. Pradedant nuo P-hidroksiacetofenono, jis sintetinamas 8 brominavimo, hidrolizės, aminizacijos, hidrolizės, neutralizacijos, katalizinio hidrinimo, hidrogenolizės ir druskos susidarymo etapais, o bendras išeiga yra 11% ~ 13%. Be to, šio metodo reakcijos sąlygos yra atšiaurios, „trys atliekos“ yra rimta, o išlaidos yra didelės.

2. 4- bromoacetil salicilaldehidas ir 4-chloroacetil salicilaldehidas buvo gauti iš salicilaldehido ir acilo chlorido Friedelio amatų acilinimu. Po kondensacijos, hidrolizės ir druskos susidarymo toje pačioje vonioje jie buvo paversti 5-11-dimethilettil) amino] acetil-2-hidroksibenzaldehido hidrochloridu. Tada salbutamolio sulfatas buvo paruoštas kooperatyviai sumažinus kalio borohidrido ir cinko chlorido redukciją kambario temperatūroje ir druskos formavimuisi su sieros rūgštimi.

3. Taking salicylaldehyde and tert butylamine as starting materials, 2-chloro-1 - {[(1,1-dimethylethyl) iminomethyl-4-hydroxyphenyl} - ethyl ketone is prepared through condensation, esterification and fries rearrangement in three steps and one pot reaction, and then converted into 5 - {[((1,1-dimethilettil) aminoacetil} - 2- antilino benzaldehido hidrochloridas per kondensaciją, hidrolizę ir druskos susidarymą trimis etapais ir viena puodų reakcija, o po to neutralizuota natrio metoksidu, kataliziškai perpiltas į hidrintą ir redukuotą, o druskos susidarymą.

Albuterolio sulfato milteliai, kaip reprezentatyvus selektyvaus - adrenerginių receptorių agonistų vaistas, tapo pagrindiniu vaistu gydant kvėpavimo takų ligas, akušeriją ir ginekologiją, širdies ir kraujagyslių ligas ir specialią populiaciją nuo jos atsiradimo septintajame dešimtmetyje dėl greito atsiradimo, stipraus bronchų poveikio ir daugialypės sistemos reguliavimo funkcijos.

Farmakologinis mechanizmas: molekulinis raktas tiksliam ₂ receptorių reguliavimui

 

Selektyviai suaktyvinant ₂ receptorius ant bronchų lygiųjų raumenų, gimdos lygiųjų raumenų ir kraujagyslių lygiųjų raumenų, suaktyvėja adenilato ciklazės (AC) aktyvacija, skatinant tarpląstelinį ciklinį adenozino monofosfatą (CAMP) sintezę ir vėliau aktyvuojančią baltymo kinazę A (PKA). Šis signalizacijos kelias veda į:
Bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimas: PKA fosforilina miozino lengvosios grandinės kinazę (MLCK), sumažina jo aktyvumą, sumažina miozino aktino surišimą ir tiesiogiai atpalaiduoja kvėpavimo takų lygius raumenis; Tuo pat metu slopindamas kalcio jonų antplūdį ir sumažinant tarpląstelinio kalcio koncentraciją, kad būtų palengvintas bronchų spazmas per dvigubą mechanizmą.

 

Slopinant uždegiminių mediatorių išsiskyrimą: slopinant stiebo ląstelių degranuliaciją per cAMP/PKA kelią, sumažinant uždegiminių mediatorių, tokių kaip histaminas ir leukotrienai, išsiskyrimą ir palengvina kvėpavimo takų gleivinės edemą ir gleivių sekreciją.
Patobulintas ciliarinio judėjimas: skatina bronchų ciliarinio virpesių dažnį, pagreitina gleivių ciliarinės klirenso sistemos funkciją ir pagerina skreplių išsiskyrimą.
Gimdos lygiųjų raumenų slopinimas: suaktyvina ₂ receptorius gimdos lygiųjų raumenų ląstelėse, sumažina tarpląstelinę kalcio koncentraciją, slopina gimdos susitraukimų dažnį ir intensyvumą bei prailgina nėštumo ciklą.
Vazodiliacinis efektas: suaktyvinamas ₂ receptorių, jis lemia kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, sumažina periferinį kraujagyslių atsparumą ir pagerina audinių perfuziją.

Pagrindinė indikacija: Kvėpavimo sistemos ligų viso ciklo valdymas

 

1. Ūmus bronchų astmos paūmėjimas ir prevencija
Ūmus gydymas puolime: Tai yra tinkamiausias vaistas ūmiam atakoms, kurias rekomenduoja pasaulinė astmos iniciatyva (Gina). Po įkvėpimo jis įsigalioja 5–15 minučių ir trunka 4–6 valandas. Tai gali greitai palengvinti tokius simptomus kaip švokštimas, krūtinės stiprumas ir sunkumų kvėpavimas. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu priepuoliu, įkvėptų kortikosteroidų (ICS) derinys gali žymiai sumažinti hospitalizacijos procentą.
Mankštos prevencija sukelta astma (PAV): įkvėpus salbutamolio sulfato 15-20 minučių, kol mankšta gali slopinti mankštos sukeltą kvėpavimo takų hiperreaktyvumą ir užkirsti kelią PAV priepuoliams. Tyrimai parodė, kad jo prevencinis poveikis yra pranašesnis už natrio sukcinatą ir geriamuosius beta beta agonistus.
Lėtinė trukmės kontrolė: Nors reguliarus vartojimas nėra ilgalaikis kontrolės vaistas, jis gali sumažinti kvėpavimo takų hiperreaktyvumą. Pacientams, sergantiems lengvu nuolatine astma, salbutamolio sulfato vartojimas kartu su mažų IC dozėmis gali sumažinti ūminių priepuolių dažnį.

2. Ūmus lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (LOPL) paūmėjimas
Bronchų spazmo reljefas:

 

Ūminio LOPL paūmėjimo etape purkštukais įkvėpė salbutamolio sulfato, sujungto su ipratropium bromidu (anticholinerginiu vaistu), gali žymiai pagerinti plaučių funkciją (FEV ₁ padidėjo 15–20%) ir sutrumpinti hospitalizacijos laiką.
Gleivių hipersekrecijos valdymas: sustiprinant ciliarinį judėjimą ir slopinant gleivių sekreciją, gali būti palengvintas skreplių obstrukcijos sukeltas kvėpavimo sutrikimas. Pacientams, sergantiems dideliu gleivių sekrecijos LOPL, atsirandančių vaistų (pvz., Ambroxol) derinys gali pagerinti veiksmingumą.

3. Astmatinis bronchitas ir emfizema
Astmatiškas bronchitas: gali greitai palengvinti švokštimo ir kosulio simptomus, ypač tinkamus vaikams. Tyrimai rodo, kad jo veiksmingumas yra pranašesnis už teofilino vaistus, o nepageidaujamų reakcijų dažnis yra mažesnis.
Ūmus emfizemos paūmėjimas: Pacientams, sergantiems emfizema, lydimi bronchų spazmo, galima pagerinti ventiliacijos funkciją, galima sumažinti arterinį dalinį anglies dioksido (PACO ₂) slėgį, todėl galima užkirsti kelią kvėpavimo takų nepakankamumui.

Taikymas specialioms populiacijoms: tiksli akušerijos intervencija į pediatriją

 

1. Akušerijos laukas: priešlaikinio gimimo ir vaisiaus apsaugos prevencija ir gydymas
Priešlaikinis gimimo slopinimas: tai yra vienintelis FDA patvirtintas beta agonistas priešlaikinį gimimo slopinimą. Slopinant gimdos lygiųjų raumenų susitraukimą, nėštumo ciklas prailginamas 24–48 valandomis, perkant laiką gliukokortikoidams, siekiant skatinti vaisiaus plaučių brendimą. Rekomenduojama dozė yra 2,4–4,8 mg per burną kas 4–6 valandas arba 10–20 μg/min.
Intrauterino augimo sulėtėjimo (IUGR) gydymas: išsiplečiant gimdos placentos kraujagyslėms, padidindamas vaisiaus kraujo tiekimą ir pagerinant IUGR vaisiaus augimo greitį. Derinant mažos aspirino dozę, galima dar labiau sustiprinti terapinį poveikį.

Grėsmingas persileidimo valdymas: Dėl grėsmingo persileidimo, kurį sukelia gimdos kaklelio disfunkcija, gimdos susitraukimai gali būti slopinami ir derinant su gimdos kaklelio cerclage operacijomis, vaisiaus išsaugojimo sėkmės procentas gali būti žymiai pagerintas.

 

2. Vaikų laukas: astma ir kvėpavimo distreso sindromas
Ūmus vaikystės astmos paūmėjimas: Inhaliaciniai vaistai yra tinkamiausias vaistas ūminiam vaikų astmos paūmėjimui. Vaikams iki 5 metų rekomenduojama naudoti purkštuką (0,15 mg/kg dozė, maksimali 2,5 mg); Vaikai, vyresni nei ar lygūs 5, gali naudoti kiekybinį aerozolį (MDI) su rūko laikymo kanistru (dozė 100–200 μg/laikas).
Naujagimių kvėpavimo distreso sindromas (NRD): neišnešiotų kūdikių, sergančių NRD,Albuterolio sulfato milteliaigali skatinti plaučių paviršiaus aktyviosios medžiagos (PS) sekreciją ir pagerinti plaučių atitiktį. Egzogeninės PS pakaitinės terapijos derinys gali sumažinti mechaninės ventiliacijos poreikį.
Priešlaikinė kūdikio apnėja: Suaktyvinant beta ₂ receptorius smegenų kamieno kvėpavimo takų centre, sumažėja apnėjos epizodų dažnis. Rekomenduojama dozė yra 0,2 mg/kg per burną kas 6-8 valandas.

Kombinuota terapijos strategija: sinergetinis nepageidaujamų reakcijų sustiprinimas ir kompensavimas

 

1. Bendras naudojimas su įkvėptais kortikosteroidais (ICS)
Ilgalaikė astmos kontrolė: ICS (pvz., Budesonido) derinimas gali pasiekti dvigubą tikslą-„greitą reljefą+ilgalaikę kontrolę“. Tyrimai rodo, kad kombinuotosios terapijos grupė sumažina ūminių priepuolių dažnį 50% ir labiau pagerina plaučių funkciją.
LOPL palaikomoji terapija: LOPL sergantiems pacientams, sergantiems dažnais ūmiais paūmėjimais, IC ir ilgai veikiančių anticholinerginių vaistų (LAMA) derinys gali sumažinti ūminio paūmėjimo riziką 30%.
2. Bendras vartojimas su anticholinerginiais vaistais
Nebulizuotas inhaliacijos planas: Salbutamolio sulfatas (2,5 mg) kartu su ipratropium bromidu (0,5 mg) purškiamu inhaliacija gali tuo pačiu metu suaktyvinti ₂ receptorius ir blokuoti M receptorius, sukeldamas sinergetinį bronchodiliatoriaus efektą. Tinka pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiomis astma ir ūminiu LOPL paūmėjimu.

 

Farmakokinetiniai pranašumai: Anticholinerginiai vaistai gali sumažinti gleivinės edemą, kurią sukelia salbutamolio sulfatas, ir pailginti jo veikimo trukmę; ₂ Agonistai gali neutralizuoti nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip burnos džiūvimas, kurį sukelia anticholinerginiai vaistai.
3. Bendras vartojimas su teofilino vaistais
Ūmus sunkios astmos paūmėjimas: Kartu su aminofilino infuzija į veną gali greitai palengvinti bronchų spazmą. Tačiau norint išvengti nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip aritmija, būtina atidžiai stebėti kraujo teofilino koncentraciją (tikslinį diapazoną 10–20 μg/ml).
Naktinė astmos kontrolė: Salbutamolio sulfato tabletės, susijusios su tabletėmis, kartu su teofilino kontroliuojamo atpalaidavimo tabletėmis, gali apimti sumažėjusio ₂ receptorių jautrumo laikotarpį naktį ir sumažinti nakties pabudimo dažnį.

Salbutamolio sulfatas, kaip pagrindinis vaistas kvėpavimo takų ligoms ir specialioms populiacijoms gydyti, buvo plačiai patvirtintas dėl jo klinikinės vertės. Tiksliai reguliuodamas ₂ receptorius, jis ne tik pasiekia greitą ir veiksmingą bronchektazę, bet ir parodo unikalius priešlaikinės gimimo prevencijos ir vaisiaus apsaugos pranašumus.

1. Metodo pavadinimas: Salbutamolio sulfato nustatymas Salbutamolio sulfato nevandeninio tirpalo

Taikymas: Šis metodas naudoja nevandeninį tirpalo titravimą, kad nustatytų salbutamolio sulfato kiekį ((C13H21NO3) 2 · H2SO4).

Šis metodas yra tinkamas salbutamolio sulfato nustatymui.

Metodo principas: po to, kai bandymo straipsnis šiek tiek ištirpintas ledynine acto rūgštimi, atvėsinkite ją, įpilkite 15 ml acto anhidrido ir 1 lašą kristalų violetinės indikatoriaus tirpalo ir titruokite jį perchloro rūgšties titru (0,1 mol / L), kol tirpalas pasidarys mėlynai žalias. O titravimo rezultatai buvo pataisomi tuščiu bandymu. Kiekvienas 1 ml perchloro rūgšties titrantas (0,1 mol / L) yra lygus 57,67 mg (C13H21NO3) 2 · H2SO4.

Reagentas: vanduo (šviežias virimo iki kambario temperatūra), ledinė acto rūgštis, acto anhidridas, krištolo violetinės indikatoriaus tirpalas, perchloro rūgšties titrantas (0,1mol/L), pamatinis kalio vandenilio ftalatas

Instrumentai ir įranga:

Mėginio paruošimas: 1. Krištolo violetinės indikatoriaus tirpalas: Paimkite 0,5 g kristalų violetinę ir įpilkite 100 ml ledinės acto rūgšties, kad ištirptumėteAlbuterolio sulfato milteliai.

2. Perchloro rūgšties titrantas (0,1mol/L):

Paruošimas: Paimkite 750 ml ledyninės acto rūgšties be vandens (5,22 ml acto anhidrido 1 g vandens, įpilkite 8,5 ml perchloro rūgšties (70 ~ 72%), gerai suplakite, vėsinkite, pridėkite tinkamą kiekį bevandenio, jei bevandenį ledyną, būtinąjį. Drėgmės nustatymo metodas, o po to pritvirtintas prie 0,01% ~ 0,2% vandens ir acto anhidrido.

Kalibravimas: Paimkite apie 0,16 g lyginamojo kalio vandenilio ftalato, džiovinto pastoviu svoriu 105 laipsniais, tiksliai pasverkite, įpilkite 20 ml bevandenės ledyninės acto rūgšties, kad ištirpintumėte, pridėkite 1 lašą krištolo violetinio indikatoriaus indikatoriaus tirpalo, lėtai titruokite prie mėlynos spalvos su šiuo tirpalu ir ištaisykite titravimo rezultatą su tuščiu bandymu. Kiekvienas 1 ml perchloro rūgšties titrantas (0,1mol/L) yra lygus 20,42 mg kalio vandenilio ftalato. Apskaičiuokite skysčio koncentraciją pagal skysčio suvartojimą ir kalio vandenilio ftalato kiekį.

3.

Sandėliavimas: Įdėkite jį į rudą stiklinį buteliuką ir sandariai laikykite.

Veikimo žingsniai: Paimkite apie 0,4 g šio produkto, tiksliai pasverkite, įpilkite 10 ml ledyninės acto rūgšties, ištirpinkite ją švelnioje temperatūroje, atvėsinkite, įpilkite 15 ml acto anhidrido ir 1 lašą kristalų violetinės spalvos indikatoriaus tirpalo, titruokite jį su ešerio rūgšties titrante (0,1 mol / L), kol tirpalas pasidarys mėlynos spalvos ir ištaiso titrumo rezultatą su tuščio bandymu. Kiekvienas 1 ml perchloro rūgšties titrantas (0,1 mol / L) yra lygus 57,67 mg (C13H21NO3) 2 · H2SO4.

Populiarus Žymos: Albuterolio sulfato milteliai CAS 51022-70-9, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, biria, parduodama.